肝肾综合征患者血同型半胱氨酸和PCT水平探讨

杨祯玲，晏洁影，何均辉，钟远慎

(深圳市宝安区松岗人民医院　内二科，广东　深圳　518105)



·临床医学·

肝肾综合征患者血同型半胱氨酸和PCT水平探讨

杨祯玲，晏洁影，何均辉，钟远慎

(深圳市宝安区松岗人民医院内二科，广东深圳518105)

【摘要】目的：探讨肝肾综合征(HRS)患者血同型半胱氨酸(Hcy)和降钙素原(PCT)水平对其预后的影响。方法：回顾性分析2013年1月～2015年9月肝硬化患者173例临床资料，非HRS患者86例(对照组)，HRS患者87例(观察组)；HRS患者中生存患者42例(生存组)，死亡患者45例(死亡组)。检测并统计分析各组患者血清Hcy和PCT水平，并分析与患者预后的相关性。结果：观察组患者血清Hcy和PCT分别为(37.60±3.13)μmol/L和(18.42±2.33)μg/L，均高于对照组(19.84±2.81)μmol/L和(6.76±2.03)μg/L，差异有统计学意义(P<0.05)；死亡组患者血清Hcy和PCT分别为(45.52±3.48)μmol/L和(20.87±2.56)μg/L，均高于生存组(30.70±3.19)μmol/L和(12.49±2.24)μg/L，差异有统计学意义(P<0.05)。HRS存活患者治疗后血清Hcy和PCT分别为(22.64±3.28)μmol/L和(9.14±2.13)μg/L，均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。肾功能不全代偿期、肾功能不全失代偿期、肾功能衰竭期及尿毒症晚期血清Hcy和PCT逐渐增高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：血清Hcy和PCT水平与肝硬化患者是否合并HRS、以及HRS的严重程度均有一定的关系，且能够影响HRS预后。

【关键词】肝硬化；肝肾综合征；同型半胱氨酸；降钙素原

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.04.022

肝肾综合征(hepatorenal syndrome，HRS)是晚期肝硬化患者发生的一种进行性、功能性肾损伤，患者无肾脏原发病变，主要表现为肾功能不全、代谢废物潴留、 酸碱平衡紊乱等。在临床诊治过程中，寻找HRS发生的早期预警、预后评估指标，对于患者的及时诊治具有重要的临床意义[1]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸，与心脑血管疾病的发生发展有密切的联系，有研究[2-3]认为血清高Hcy也是重要的肾脏病相关危险因素之一。降钙素原(procalcitonin,PCT)与机体炎症反应的严重程度具有一定的相关性。目前通过检测血液中Hcy和PCT水平变化以预测、评估HRS损伤状况研究较少，本研究回顾性分析肝肾综合征患者血Hcy和PCT水平，并分析对患者预后的影响，为临床治疗提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择本院2013年1月～2015年9月肝硬化患者173例，纳入病例均符合肝硬化诊断标准，男性91例，女性82例，年龄43～76岁，平均(59.71±8.65)岁，其中86例非HRS患者为对照组，男性45例，女性41例，平均年龄(59.62±8.51)岁；HRS患者87例(观察组)，均符合《国际腹水研究小组肝肾综合征诊断标准》，男性46例，女性41例，平均年龄(59.80±8.72)岁；肾功能不全代偿期20例、肾功能不全失代偿期21例、肾功能衰竭期24例、尿毒症晚期22例。HRS患者中生存患者42例(生存组)，死亡患者45例(死亡组)，各组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。排除病例:原发性肾脏疾病、上消化道大出血及合并有全身感染的患者。

1.2治疗和检测指标所有患者均给予保肝，及时纠正水和电解质，利尿剂及扩容等综合治疗；合并感染者给予抗生素治疗。

患者均抽取空腹静脉血5 mL，检测血清Hcy、PCT浓度。Hcy检测应用酶法技术(日立 7600 生化分析仪)进行检测，PCT应用电化学发光法(罗氏公司的e601化学发光仪)进行检测[4]。

2结果

2.1两组患者血清Hcy和PCT比较本次研究结果显示，观察组患者血清Hcy、PCT分别为(37.60±3.13)μmol/L和(18.42±2.33)μg/L，均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2HRS患者血清Hcy和PCT比较本次研究结果显示，HRS患者死亡组血清Hcy、PCT分别为(45.52±3.48)μmol/L和(20.87±2.56)μg/L，均高于生存组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1两组患者血清Hcy和PCT水平比较

组别例数Hcy/(μmol/L)PCT/(μg/L)对照组8619.84±2.816.76±2.03观察组8737.60±3.13▲18.42±2.33▲t39.25635.077P<0.05<0.05

▲与生存组比较，P<0.05。

表2HRS患者血清Hcy和PCT水平比较

组别例数Hcy/(μmol/L)PCT/(μg/L)生存组4230.70±3.1912.49±2.24死亡组4545.52±3.48▲20.87±2.56▲t20.66116.200P<0.05<0.05

▲与生存组比较，P<0.05。

2.3HRS存活患者治疗前后血清Hcy和PCT比较本次研究结果显示，HRS存活患者治疗后血清Hcy和PCT分别为(22.64±3.28)μmol/L和(9.14±2.13)μg/L，均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3HRS存活患者治疗前后血清Hcy和PCT比较

组别例数Hcy/(μmol/L)PCT/(μg/L)治疗前4230.70±3.1912.49±2.24治疗后4222.64±3.28▲9.14±2.13▲t11.6067.150P<0.05<0.05

▲与治疗前比较，P<0.05。

2.4不同程度HRS患者血清Hcy和PCT比较本次研究结果显示，肾功能不全代偿期、肾功能不全失代偿期、肾功能衰竭期后及尿毒症晚期血清Hcy和PCT逐渐增高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4HRS患者各组血清Hcy和PCT比较

例数Hcy/(μmol/L)PCT/(μg/L)肾功能不全代偿期2027.45±3.0310.64±2.63肾功能不全失代偿期2131.31±3.22▲14.59±3.27▲肾功能衰竭期2439.27±3.74▲△20.61±2.90▲△尿毒症晚期2241.96±4.10▲△☆22.49±2.43▲△☆F13.25521.309P<0.05<0.05

▲与肾功能不全代偿期比较，△肾功能不全失代偿期，☆肾功能衰竭期，P均<0.05。

2.5血清Hcy和PCT水平与肝硬化HRS患者预后Logistic分析结果以肝硬化HRS患者Hcy和PCT平均水平为分界点，赋值Hcy≥37.60 μmol/L为1，Hcy<37.60 μmol/L为0，PCT≥18.42 μg/L为1，PCT<18.42 μg/L为0，进行非条件Logistic回归分析，结果显示，Hcy≥37.60 μmol/L和PCT≥18.42 μg/L均为肝硬化HRS患者死亡的危险因素(P<0.05)。见表5。

表5血清Hcy和PCT水平与肝硬化HRS患者预后Logistic分析结果

变量BS.E.WaldPExp(B)OR(95%CI)LowerUpperHcy≥37.60μmol/L1.1740.4835.9130.0153.2361.2568.339PCT≥18.42μg/L1.6580.50210.9040.0015.2501.96214.047

3讨论

HRS是重症肝病终末期常见的一种并发症，常发生于晚期肝硬化、门静脉高压、肝衰竭等患者，是导致重症肝病患者死亡的常见原因。其主要病理学改变是肾脏血管强烈收缩导致的肾小球滤过率下降，而内脏其他小血管明显扩张，全身血管阻力和动脉压下降[5]。

杨志娜等[6]研究认为肾脏疾病患者病情慢性化加重其血Hcy值显著升高，Hcy可增加自由基活性，促进内皮细胞损伤，影响肾脏肾小球基底膜细胞功能，改变肾小球过滤膜电荷选择性、孔径大小，增高肾小球内压，导致肾脏疾病的发生。PCT是一种细菌严重感染的标志物，PCT 是一种降钙素前肽物质，分子量大约为13 kU，含116个氨基酸，对疾病的诊治和预后评估具有重要意义[7]。本次研究结果显示，观察组患者血清Hcy和PCT均高于对照组，死亡组患者血清Hcy和PCT均高于生存组，且随患者严重程度的加重而上升，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示HRS患者血清Hcy和PCT水平显著上升，且血清Hcy和PCT水平能够反映患者的肾脏病变程度及预后。Hcy又称高半胱氨酸，在血液中易氧化产生大量自由基，破坏细胞膜的完整性而导致内皮细胞损伤和功能减退，还能够抑制肝素的合成和血栓调节素的表达，促进血小板聚集、 引起微血管硬化和微血栓形成，促进肾脏功能的减退，并加重其进展[8]。一定程度上，Hcy水平可作为肾脏病变程度的一种参考指标。生理条件下血清PCT水平较低，在病理状态下，机体受细菌、病毒等微生物及炎性反应因子的刺激，PCT 除了由甲状腺C细胞产生、分泌，还可由其他器官组织的巨噬细胞、单核细胞等产生，血清PCT浓度显著增高。因此，PCT在HRS的早期诊断、病情评估、判断预后等方面均有重要价值。有研究认为[9]，HRS的发生，PCT作为一种炎性因子，可能参与炎症的病理生理过程，在治疗过程中将炎症因子作为肝硬化合并HRS的新靶点越来越受到临床关注。本次研究结果显示，HRS存活患者治疗后血清Hcy和PCT均低于治疗前，说明治疗后患者显著好转，血清Hcy和PCT降低，对于患者的治疗预后具有一定的评估价值。对于肝硬化合并HRS患者在使用常规检验制度的同时，联合应用Hcy和PCT指标以提高患者诊治评估的准确性[10]。

综上所述，HRS患者血清Hcy和PCT水平显著上升，且随患者严重程度的加重而上升，与死亡及预后等相关。

【参考文献】

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[10] NAKAMURA Y,MURAI A,MIZUNUMA M,etal.Potential use of procalcitonin as biomarker for bacterial sepsis in patients with or without acute kidney injury[J].Journal of infection and chemotherapy,2015,21(4):257-263．

文章编号：1002-0217(2016)04-0378-03

基金项目：深圳市宝安区科技创新计划项目(2015242)

收稿日期：2015-09-24

作者简介：杨祯玲(1982-)，女，主治医师，(电话)13723797602，(电子信箱) bh_809@sina.com.

【文献标识码】【中图号】R 575.2;R 692A

Blood homocysteine and procalcitonin level in predicting the outcomes of patients hepatorenal syndrome

YANG Zhenling，YAN Jieying，HE Junhui，ZHONG Yuanshen

No.2 Department of Internal Medicine,Songgang People′s Hospital of Baoan District,Shenzhen 518105,China

【Abstract】Objective： To investigate the levels of serum homocysteine(Hcy) and calcitonin (PCT) in predicting the prognosis in patients with hepatorenal syndrome(HRS).Methods:173 cirrhotic patients were included in our hospital between January 2013 and September in 2015,and were divided into cases with HRS(observational group,n=87) and without HRS(control group,n=86).Then cases with HRS were subgrouped into survival group(n=42) and death group(n=45) for examination of the levels of serum Hcy and PCT in each group and analysis of the factors affecting the prognosis.Results:Patients in the observational group had higher levels of blood Hcy and PCT than the controls[(37.60±3.13)μmol/L and (18.42±2.33)μg/L vs.(19.84±2.81)μmol/L and (6.76±2.03)μg/L,respectively],the difference was statistically significant (P<0.05).Serum Hcy and PCT levels were higher in death group than those of survivals[(45.52±3.48)μmol/L and(20.87±2.56)μg/L vs.(30.70±3.19)μmol/L and(12.49±2.24)μg/L,respectively],and the difference was also significant(P<0.05).The levels of serum Hcy and PCT were lower[(22.64±3.28)μmol/L and (9.14±2.13)μg/L] for survivals after medication compared to pre-medication(P<0.05).In renal reserve compensatory period,renal function insufficiency period,renal failure period and uremia period,elevated Hcy and PCT levels were observed in all patients and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion:Blood levels of Hcy and PCT are associated with cirrhotic patients with concomitant HRS and its severity as well as prognosis.

【Key words】liver cirrhosis;hepatorenal syndrome;homocysteine;procalcitonin