氟哌噻吨美利曲辛治疗伴焦虑或抑郁的非糜烂性胃食管反流病的疗效观察

郭林林　唐捷

（南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院，四川 南充 637000）

氟哌噻吨美利曲辛治疗伴焦虑或抑郁的非糜烂性胃食管反流病的疗效观察

郭林林唐捷

（南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院，四川 南充 637000）

目的：探讨氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗伴焦虑或抑郁的非糜烂性胃食管反流病的临床疗效。方法：选取2015年1-8月本院消化内科门诊收治的确诊为伴焦虑或抑郁的非糜烂性胃食管反流病患者168例，依病例入选先后次序按随机数字表法随机分为对照组和观察组各84例，其中对照组给予雷贝拉唑+铝碳酸镁+莫沙比利治疗，观察组在此基础上联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，疗程均为8周。对比分析两组临床疗效。结果：观察组治疗总有效率为91.7%，对照组治疗的总有效率66.7%，2组疗效比较有显著性差异（P＜ 0.05）。结论：氟哌噻吨美利曲辛辅助治疗伴焦虑或抑郁的非糜烂性胃食管反流病，能显著改善患者的精神症状，提高治疗效果，具有临床应用价值。

氟哌噻吨美利曲辛；焦虑；抑郁；非糜烂性胃食管反流病；疗效

现代社会人们较快的生活节奏、较大的生活压力以及不健康的饮食习惯等诱使胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）的发病率逐年上升，该病已悄然成为一种高发的消化系统疾病。其以胃内容物反流为典型症状，该病患者均有烧心、反酸等临床症状，严重影响患者生活质量。其中非糜烂性胃食管反流病（non-erosive gastroesophageal reflux disease，NERD）约占 GERD的60% ～ 70%，虽然患者存在典型的胃食管反流症状，但临床内镜检查却并未发现食管黏膜破损［1］，心理或精神因素是加重NERD患者症状的重要原因［2］。近年来研究发现，幽门螺杆菌感染和精神心理因素与胃食管反流性疾病密切相关。目前，临床治疗仍以药物治疗为主，在治疗过程中，明确患者心理状态与抑郁症之间的关系，对提高临床治疗有效率有显著作用［3］，因此，抗焦虑或抑郁药物对NERD的治疗作用也越来越受到临床关注。本研究评价氟哌噻吨美利曲辛治疗伴焦虑或抑郁的NERD的临床疗效，现将相关研究结果报告如下。

1资料与方法

1.1病例选择

纳入标准：①年龄18～ 65岁；②所有研究对象临床检查均有一定程度的胃灼热、反酸、胸痛等症状，符合国际NERD的诊断标准；③病程1～12个月；④汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）评分 ＜17分或汉密尔顿焦虑量表（hamilton anxiety scale，HAMA）评分＞17分；⑤无神经系统疾病、肝肾功能正常；⑥对研究药物无过敏史，近2周内未服用过质子泵抑制剂（PPIs）；⑦患者愿意接受随访并签署知情同意书。

排除标准：①年龄＜18岁或年龄＞65岁；②病程未满1月或超过1年；③有严重神经系统疾病，肝肾功能损伤；④本次研究方案涉及的药物过敏，近 2周内接受过PPIs治疗；⑤妊娠及哺乳期妇女。

将符合上述纳入标准的168例患者按随机数字表法分为2组，按照病例入选先后顺序分配随机号。对照组84例，其中男34例，女50例，年龄（47.3± 6.8）岁；观察组84例，其中男36例，女48例，平均年龄（46.5± 7.2）岁。2组患者治疗前均有烧心、反酸、胸痛等临床症状。2组患者的年龄、性别、病情等多方面一般资料差异均无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经本院医院伦理委员会批准，所有入组患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法

对照组采用雷贝拉唑钠肠溶胶囊（珠海润都制药股份有限公司，商品名：雨田青，国药准字H20050228）10 mg，bid；铝碳酸镁片（四川健能制药有限公司，商品名：健维能，国药准字H20103163）1.0 g，tid；枸橼酸莫沙必利胶囊（上海信谊药厂有限公司，商品名：美唯宁，国药准字 H20051719）5 mg，tid。观察组在常规治疗基础上联合氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦灵北制药有限公司，商品名：黛力新，进口药品注册证号H20130126）治疗，1片（每片含氟哌噻吨 0.5 mg和美利曲辛 10 mg），bid（早上和中午各1次）。两组均以 8周为一个疗程。

1.3疗效评价

治疗前后对所有患者进行耐信量表（reflux disease questionnaire，RDQ）问卷。RDQ问卷以胃食管反流病的4个症状即烧心、胸骨后疼痛、反酸、反食为统计症状，对近4周症状的发作频率和严重程度分别进行评分，具体评分标准如下：

症状程度计分：无症状为0分；症状不明显，在医生提醒下发现为1分；症状明显，影响日常生活，偶尔服药为3分；症状非常明显，影响日常生活，需长期服药治疗为5分；症状介于1分和3分之间为2分，介于3分和5分之间为4分。最高分可达20分。

频率发作计分：无症状为0分，症状出现频率＜1天/周，2天/周，3天/周，4～5天/周，6～7天/周分别计为1，2，3，4，5分。最高可达20分。症状程度计分加频率发作计分总分最高可达40分。总分≥12分为诊断GERD的标准［4］。

抑郁或焦虑的评价标准采用HAMA、HAMD评分。计算治疗前后RDQ、HAMA、HAMD评分的差值，比较两组差值的大小［5］。

1.4疗效判定标准［6］

从显效、有效及无效三个方面对两组疗效进行评定。治疗后临床症状总评分较治疗前减少大于80%为显效；治疗后临床症状总评分较治疗前减少50% ～ 80%为有效；治疗后临床症状总评分较治疗前减少小于50%为无效。

总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数× 100%。

1.5统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对所得数据进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2表示。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜ 0.05），详见表1。

表1　两组患者治疗后疗效比较

2.2两组患者治疗前后RDQ评分比较

治疗前两组患者RDQ症状程度积分比较及症状频度疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者临床症状程度总评分及频度总评分均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P=0.000 2，0.000 5），详见表2～3。

表2　两组患者治疗前后RDQ症状程度积分比较　（±s）

表2　两组患者治疗前后RDQ症状程度积分比较　（±s）

注：对照组治疗前后比较，P=0.005；观察组治疗前后比较，P=0.000 4；观察组与对照组比较，P=0.000 2

总分对照组　84治疗前　4.31±0.42　4.54±0.28　4.33±0.38　4.49±0.41　17.54±0.87治疗后　2.42±0.26　2.41±0.36　2.09±0.30　2.35±0.40　9.27±0.64观察组　84治疗前　4.50±0.28　4.36±0.25　4.59±0.28　4.35±0.22　17.81±0.48治疗后　1.34±0.30　1.42±0.33　0.77±0.23　1.70±0.39　5.23±0.61组别　　例数　评分烧心　　反酸　　胸骨后疼痛　　反食

表3　两组患者治疗前后RDQ症状频度疗效比较　（±s）

表3　两组患者治疗前后RDQ症状频度疗效比较　（±s）

注：对照组治疗前后比较，P=0.008；观察组治疗前后比较，P=0.000 5；观察组与对照组比较，P=0.000 5

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2.3两组患者治疗前后HAMA、HAMD评分比较

治疗前两组患者HAMA、HAMD评分比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后两组患者HAMA、HAMD评分均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4　两组患者治疗前后HAMA、HAMD评分比较（±s）

表4　两组患者治疗前后HAMA、HAMD评分比较（±s）

注：HAMA评分：对照组治疗前后比较，P=0.012；观察组治疗前后比较，P=0.009；治疗后观察组与对照组比较，P=0.000 7。HAMD评分：对照组治疗前后比较，P=0.009；观察组治疗前后比较，P=0.003；治疗后观察组与对照组比较，P=0.000 4

组别　例数HAMA评分治疗前　治疗后对照组　84　19.31 ±1.24观察组　84　20.52 ±1.16 10.28 ±4.57 6.88 ±2.04 28.25 ±2.13 27.99 ±2.01 HAMD评分治疗前　　治疗后14.02 ±3.25 7.21 ±3.77

3讨论

近年来，社会心理因素越来越受到重视，研究发现，焦虑、抑郁等心理因素可作为诱因，通过脑-肠轴使胃肠运动及分泌功能紊乱、内脏感觉过敏，引起消化系统疾病，同时消化系统疾病又进一步加重患者的焦虑、抑郁情绪，二者互为因果，形成恶性循环，经久不愈。我国北京、上海的一项流行病学研究报道，GERD的患病率为 5.77%［7］，而NERD是GERD的主要类型，它对生活质量的影响大于对组织器官的损害，因此治疗目的主要是消除或缓解临床症状，提高生活质量［8］。通过临床观察，大部分NERD患者存在精神心理因素，如焦虑或者抑郁［9］。氟哌噻吨美利曲辛为三环类抗焦虑抑郁药物，是由氟哌噻吨和美利曲辛两种成分组成的复合制剂。氟哌噻吨主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙多巴胺含量增加，从而起到抗抑郁、抗焦虑的作用；美利曲辛可抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙单胺类递质含量而具有抗抑郁作用［10］。两者合用有协同作用，可使药效相加，并减少锥体外系症状和抗胆碱能的不良反应的发生。有文献报道，精神心理疾病引起的中枢神经系统紊乱，焦虑或抑郁可直接降低胰腺的分泌，增加胃酸的分泌，使胃排空延迟，胃电收缩节律紊乱，进而减弱胃肠的协调运动功能和分泌功能［11］。本研究除了采用抑酸、促进胃肠动力的常规方法治疗伴焦虑或抑郁的NERD外，还联用了氟哌噻吨美利曲辛，目的就在于利用其兴奋作用调节胃植物神经紊乱，从而影响消化系统功能，促进胃肠道的蠕动和张力的恢复，使反流的症状得以改善，焦虑或抑郁等不良情绪得以缓解。

在本次调查研究中，观察组患者总有效率高于对照组，治疗前两组患者临床症状总评分无显著差异（P＞ 0.05），治疗后观察组患者RDQ症状程度和频率积分及HAMA、HAMD评分均低于对照组，两组患者治疗后RDQ症状程度和频率积分及HAMA、HAMD评分低于治疗前，2组疗效比较有显著性差异（P＜ 0.05）。因此合理使用抗焦虑抑郁药物氟哌噻吨美利曲辛治疗伴焦虑或抑郁的NERD，可增强疗效，有效缓解疾病的临床症状，增加患者机体耐受性，值得临床推广应用。

［1］ 钟英强，许哲，郭佳念.埃索美拉唑和氟哌噻吨美利曲辛治疗伴有抑郁或焦虑的非糜烂性胃食管反流病［J］.中华消化杂志，2006，26（7）：444-447.

［2］柏愚，李兆申.非糜烂性反流病的治疗进展［J］.胃肠病学，2008，13（2）：79-81.

［3］ 谢永康.氟哌噻吨美利曲辛在胃溃疡伴抑郁症中的应用研究［J］.当代医学，2014，20（10）：143.

［4］ 中国胃食管反流病研究协作组.反流性疾病问卷在胃食管反流病诊断中的价值［J］.中华消化杂志，2003，23（11）：651-654.

［5］ 侯慧，荣亮.氟哌噻吨美利曲辛联合质子泵抑制剂对伴焦虑抑郁的非糜烂性胃食管反流病的临床效果观察［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（7）：755-758.

［6］ 李军华，周薇，荆门.黛力新辅助治疗难治性胃食管反流病疗效观察［J］.内科急危重症杂志，2014，20（4）：246.

［7］ 林三仁，许国铭，胡品津，等.中国胃食管反流病共识意见［J］.胃肠病学，2007，12（4）：233-239.

［8］ 黄红梅，陈洪.非糜烂性胃食管反流病研究进展［J］.现代医学，2010，38（2）：196-200.

［9］ 田秋实，戴高中.非糜烂性胃食管反流病的研究及中西医治疗进展［J］.中国中西医结合消化杂志，2014，22（12）：772-775.

［10］ 马晓鹂，周宇，魏国丽.雷贝拉唑结合氟哌噻吨/美利曲辛治疗非糜烂性反流病伴抑郁、焦虑患者的疗效观察［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9（2）：141-143.

［11］ 张菊芳，金浩，刘朵，等.氟哌噻吨美利曲辛联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎的临床观察［J］.中国药房，2015，26（6）：737-736.

Curative Effect of Flupenthixol and Melitracen on Non-erosive Gastroesophageal Reflux Disease with Anxiety or Depression

Guo Linlin，Tang Jie
（Nanchong Central Hospital·The Second Clinical Medical College of North Sichuan Medical College，Sichuan Nanchong 637000，China）

Objective：To investigate the curative effect of flupethixol and melitracen on the non-erosive gastroesophageal reflux disease（NERD）with anxiety or depression.Methods：A total of 168 cases of NERD diagnosed in outpatient clinic of our hospital from Januray to August 2015 were randomly divided into control and trial groups，84 for each.The patients in control group were treated with rabeprazole+hydrotalcite+mosapride，while those in trial group with the above-mentioned three drugs combined with flupenthixol and melitracen，for 8 weeks，and the curative effects of the two groups were compared.Results：The total effective rates in trial and control groups were 91.7%and 66.7%respectively，which showed significant difference（P＜0.05）.Conclusion：As an assist therapy of NERD with anxiety or depression，flupenthixol and melitracen improved the mental symptoms of patients significantly and enhanced the curative effect，which might be used in clinic.

Flupentixol and Melitracen；Anxiety；Depression；Non-erosive Gastroesophageal Reflux Disease；Curative Effect

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.03.002

南充市科学技术与知识产权局科研项目（15A0029）

唐捷，女，副主任药师。研究方向：医院药学。通迅作者E-mail：ncjie520@126.com

2015-09-16）