多发性骨髓瘤患者血清胱抑素C的检测及其临床意义

熊丹+李末娟+李庆华+梁亮+吴东红

【摘要】 目的 探讨多发性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平变化的临床意义。方法 92例初治多发性骨髓瘤患者作为观察组， 92例健康体检者作为对照组， 比较未治疗前两组血清胱抑素C、β2-微球蛋白、白蛋白水平及其中28例多发性骨髓瘤患者治疗达完全缓解后血清胱抑素C、β2-微球蛋白的水平变化。结果 未治疗前观察组血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平显著高于对照组（P<0.05）， 白蛋白水平显著低于对照组（P<0.05）；治疗后达到完全缓解的28例患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平较治疗前均显著下降（P<0.05）。结论 血清胱抑素C与多发性骨髓瘤肿瘤负荷密切相关， 其检测水平高低对多发性骨髓瘤临床治疗的疗效评价及预后判断具备很好的参考价值。

【关键词】 多发性骨髓瘤；血清胱抑素C；β2-微球蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.005

【Abstract】 Objective To investigate clinical significance of changed serum cystatin C in multiple myeloma patients. Methods There were 92 early multiple myeloma patients as observation group and 92 healthy people as control group. Comparison was made on serum cystatin C， β2-microglobulin， albumin level in both groups before treatment， and changed serum cystatin C and β2-microglobulin levels in 28 complete remission cases after treatment. Results Before treatment， the observation group had obviously higher serum cystatin C and β2-microglobulin levels （P<0.05）， and lower albumin level than the control group （P<0.05）. All 28 complete remission cases after treatment had much lower serum cystatin C and β2-microglobulin levels than those before treatment （P<0.05）. Conclusion Due to its close correlation with multiple myeloma load， detection of serum cystatin C contains highly referring value for curative effect evaluation and prognosis judgment for multiple myeloma.

【Key words】 Multiple myeloma； Serum cystatin C； β2-microglobulin

多发性骨髓瘤是一种浆细胞克隆性恶性肿瘤， 骨髓瘤细胞分泌大量异常的单克隆免疫球蛋白， 引起高粘滞综合征、肾脏损害、继发感染等一系列症状。近年来， 有研究报道， 血清胱抑素C可以作为评价多发性骨髓瘤肾损害的诊断指标， 甚至对多发性骨髓瘤的分期、预后提供较好的临床参考价值[1]。本文探讨多发性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平变化的临床意义， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 参照《血液病诊断及疗效标准》[2]， 选取本院2013年1月～2015年5月收治的92例初治多发性骨髓瘤患者作为观察组， 其中男56例， 女36例；年龄44～75岁，

平均年龄（62.2±6.3）岁；同期随机抽取92例健康体检者作为对照组， 男51例， 女41例；年龄45～73岁， 平均年龄（60.7±

5.8）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。经4个疗程化疗后， 参照多发性骨髓瘤疗效评价标准[3]， 其中28例取得完全缓解（CR）， 包括严格意义上的完全缓解（sCR）、接近完全缓解（nCR）。

1. 2 研究方法 所有受试者均于清晨空腹进行外周血采集， 15℃、3000 r/min冷冻离心15 min后， 采用AU5400全自动生化分析仪进行检测。分别检测并对比未治疗前的观察组、对照组的血清胱抑素C、β2-微球蛋白、白蛋白水平， 及对治疗后达到完全缓解的患者再次检测血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平， 对比治疗前后的血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平。

1. 3 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 未治疗前两组血清胱抑素C、β2-微球蛋白、白蛋白水平比较 未治疗前观察组血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平显著高于对照组（P<0.05）， 白蛋白水平显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2. 2 治疗后达到完全缓解的28例患者与其未治疗前的血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平比较 治疗后达到完全缓解的28例患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平较治疗前均显著下降（P<0.05）。见表2。

3 讨论

血清胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员之一， 在几乎所有的有核细胞内持续的转录与表达， 能抑制细胞内外的半胱氨酸蛋白酶， 发挥抗菌和抗病毒作用， 其无组织学特性， 即使在炎症状态下， 其产生也不会改变。近年来， 许多国内外研究证实[4， 5]血清胱抑素C在肿瘤的生长及血管生成、浸润和转移中起重要作用。血清胱抑素C因其在血中所受影响因素少， 且经过肾脏排泄， 目前被认为是一种理想的评价肾小球滤过率的指标[6]， 广泛应用于检测多种原发病如糖尿病、高血压等所致的早期肾功能损伤， 相较临床上传统的肾功能检查如血尿素氮、血肌酐等有着灵敏度高、特异性好等优势。

多发性骨髓瘤往往在发病初期或者随着疾病的发展出现肾脏损害， 大多表现为慢性肾小管-间质病变， 主要是多发性骨髓瘤瘤细胞分泌的单克隆免疫球蛋白轻链所引起[7]。有研究报道血清胱抑素C可以作为评判多发性骨髓瘤肾损害程度的指标， 与血清β2-微球蛋白呈正相关性， 能指导多发性骨髓瘤的疾病分期， 判断预后[7-9]。本次研究结果显示， 未治疗前观察组血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平显著高于对照组（P<0.05）， 白蛋白水平显著低于对照组（P<0.05）。β2-微球蛋白和白蛋白水平在评估多发性骨髓瘤的肿瘤负荷、分期预后中均有着重要的作用， 而血清胱抑素C与多发性骨髓瘤的疾病分期、溶骨性病变均有着很强的关联性[10]， 且灵敏度高， 故血清胱抑素C也可作为评估多发性骨髓瘤的肿瘤负荷、分期预后重要指标之一。

另外， 作者还对28例治疗后达完全缓解状态的多发性骨髓瘤患者进行了治疗前后的血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平对比， 最后通过统计得出， 治疗后达到完全缓解的28例患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平较治疗前均显著下降（P<0.05）， 进一步反映出血清胱抑素C和β2-微球蛋白在评估肿瘤负荷、评断疗效及预后方面具有重要的作用。而国内外也有相似报道， 肖蓉[11]报道血清胱抑素C能反映多发性骨髓瘤分期以及骨损坏情况， 是除β2-微球蛋白外更有价值的预后指标。还有学者[4， 12]提出多发性骨髓瘤瘤细胞能高表达血清胱抑素C水平， 抑制对破骨细胞功能起负性调节的半胱氨酸蛋白酶， 对溶骨病变的发展起重要作用， 所以血清胱抑素C能反映患者的肿瘤负荷， 甚至可以作为判断多发性骨髓瘤患者中位生存期的独立预测指标。

综上所述， 血清胱抑素C与多发性骨髓瘤肿瘤负荷密切相关， 其检测水平高低对多发性骨髓瘤临床治疗的疗效评价及预后判断具备很好的参考价值， 能对判断多发性骨髓瘤患者预后提供帮助。当然， 本次的研究存在样本量少、单中心及缺乏对多发性骨髓瘤患者长期生存率的随访等局限， 有待进一步研究。

参考文献

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[11] 肖蓉. 多发性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平测定. 华西医学， 2012， 27（2）：171-173.

[12] Nückel H， Langer C， Herget-Rosenthal S， et al. Prognostic significance of serum cystatin C in multiple myeloma. Int J Hematol， 2012， 95（5）： 545-550.

[收稿日期：2016-02-25]