乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床效果

彭静媛，黄　蓉

（1.四川省自贡市疾病预防控制中心，自贡　643000；2.四川省自贡市第五人民医院妇产科，自贡　643020）

乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床效果

彭静媛1，黄蓉2

（1.四川省自贡市疾病预防控制中心，自贡643000；2.四川省自贡市第五人民医院妇产科，自贡643020）

【摘要】目的：探讨乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗联合阻断乙肝病毒（HBV）母婴传播的疗效。方法：选择2014年12月～2015年12月间246例HBsAg阳性孕妇为研究对象，根据随机数字表法分为观察组及对照组，均123例。对照组仅新生儿单独接种乙肝疫苗，观察组孕妇及新生儿均联合接种乙肝疫苗和HBIG。结果：对照组及观察组新生儿中出现宫内HBV感染率分别为22.76%和9.76%，一年后对照组及观察组新生儿中HBV感染率分别16.26%和1.63%，两组间差异均存在统计学意义。对照组及观察组新生儿出生时及一年后对应HBsAb阳性率分别为8.13%、76.42%和27.64%、94.31%，两组差异存在统计学意义。结论：孕妇及新生儿乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗联合应用能够有效降低HBsAg阳性情况患者所产新生儿HBV感染率，同时能使新生儿对应的HBsAb转阳率有效提高，最终使HBV的传播阻断率提高。

【关键词】乙肝免疫球蛋白；乙肝病毒；乙肝疫苗；母婴传播

世界范围内，我国HBV感染患者数量最大，据统计，目前我国HBV患者约1亿左右。其感染途径包括血液传播、性传播及母婴传播，在HBV携带者中月有40%左右的是因母婴传播而导致［1，2］，因此应该引起足够的重视。HBIG及乙肝疫苗是目前预防HBV感染常用的方法，虽然新生儿出生后联合接种HBIG及乙肝疫苗，能够将阻断90%左右的母婴传播，但临床上仍有10%左右的儿童在接种后免疫失败而感染乙肝病毒［3］。孕妇及新生儿均联合接种乙肝疫苗和HBIG是一种新的免疫方法，本研究通过对照研究，探讨了两种乙肝疫苗和HBIG接种方法阻断HBV母婴传播的疗效，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2012年6月～2014年6月医院收治HBsAg阳性的孕妇为研究对象，共246例，所有产妇肝功能正常，再将根据随机数字表法分为观察组及对照组。其中对照组孕妇123例，产妇平均年龄为（22.71±2.01）岁，平均体重为（62.47±5.73）kg，平均孕周为（39.95±2.11）周，平均孕次为（2.29±0.58），49例为“大三阳”患者，43例为“小三阳”患者，31例为HBV表面抗原及HBcAb阳性患者。观察组孕妇123例，产妇平均年龄为（22.63±1.93）岁，平均体重为（62.33±5.56）kg，平均孕周为（39.89±2.04）周，平均孕次为（2.32±0.51）49例为“大三阳”患者，39例为“小三阳”患者，35例为HBV表面抗原及HBcAb阳性患者。两组产妇平均年龄、平均体重、平均孕周、HBV类型及平均孕次等临床资料对比，其差异不存在统计学意义（P＞0.05），存在可比性

1.2研究方法对照组中所有孕妇不注射任何药物，采集1mL新生儿出生时的血液，同时在其出生后1小时内，1月及6月时分别接种乙肝疫苗；观察组中所有孕妇分别在妊娠28周、32周及36周时肌注乙肝疫苗和HBIG，共3次，采集1mL新生儿出生时的血液，同时在其出生后12小时内，1月及6月时分别注射乙肝疫苗和HBIG。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计学软件对实验数据进行统计分析，其中计量资料用进行表示，组间差异、组内差异采用t进行检验，计数资料比较采用χ2进行检验，P＜0.05时，差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组新生儿宫内及一年后感染情况对比对照组及观察组新生儿中出现宫内HBV感染率分别为22.76%和9.76%，一年后对照组及观察组新生儿中HBV感染率分别16.26%和1.63%，两组间差异均存在统计学意义（P＜0.05）。

其中，对照组大三阳患者、小三阳患者、HBV表面抗原及HBcAb均阳性患者中新生儿宫内HBV感染率均显著高于对照组，差异均存在统计学意义（P＜0.05）。对照组大三阳患者、小三阳患者、HBV表面抗原及HBcAb均阳性患者中新生儿一年后HBV感染率均高于观察组，其差异存在统计学意义（P＜0.05），见表1、2。

表1　两组新生儿宫内HBV感染情况对比

表2　一年后两组新生儿HBV感染情况对比

2.2两组新生儿出生及一年后HBsAb阳性情况对比

对照组及观察组新生儿出生时对应HBsAb阳性情况分别为10例（8.13%）、34例（27.64%），一年后对照组及观察组新生儿中对应HBsAb阳性情况分别为94例（76.42%）、116例（94.31%），对照组中新生儿出生时及一年后对应HBsAb阳性率均低于观察组，其差异存在统计学意义（P＜0.05），见表3、4。

表3　两组新生儿出生时对应HBsAb阳性情况

表4　一年后两组新生儿对应HBsAb阳性情况

3　讨论

乙型肝炎病毒感染会导致乙型肝炎，继而导致肝硬化、肝功能严重障碍，并有可能导致肝细胞肝癌，预后极差。母婴传播是其重要的传播途径，临床上采用乙肝疫苗对乙肝病毒母婴传播情况进行阻断效果肯定，但免疫失败率仍需改善［4，5］。这与孕晚期经胎盘屏障的胎儿宫内感染有关，HBV突破绒毛-血管膜，导致胎儿感染。

乙肝免疫球蛋白是一种高效能的免疫球蛋白，生产过程时是由HBsAg阳性的血清通过纯化与浓缩制成的，可与机体中HBsAg发生中和，从而产生清除病毒的功能，伴有被动免疫（特异性）的功能［6，7］。研究表明，乙肝疫苗能够主动刺激机体产生特异性免疫应答反应，从而利于病毒的清除，但起效相对较慢［8.9］。乙肝疫苗联合HBIG能够将阻断效果显著提高，对于多数病毒疫苗和对应抗体联合作用将使机体自身抗体生成水平降低，但乙肝疫苗联合HBIG不但对机体主动免疫的形成不产生影响，同时能够促使抗体保留时间更长［11］。

本研究中，对照组仅对新生儿实施乙肝疫苗联合HBIG免疫，而观察组在其基础上对孕妇尽心乙肝疫苗联合HBIG免疫，结果显示对照组及观察组新生儿中出现宫内HBV感染率分别为22.76%和9.76%，一年后对照组及观察组新生儿中HBV感染率分别16.26%和1.63%，两组间差异均存在统计学意义。对照组及观察组新生儿出生时及一年后对应HBsAb阳性率分别为8.13%、76.42%和27.64%、94.31%，两组差异存在统计学意义。乙肝疫苗联合HBIG不但可以中和和抑制孕妇及新生儿体内的HBV，也可以激活补体系统从而增强B淋巴细胞所介导的体液免疫，降低母体及新生儿体内HBV浓度，减少其复制［12，13］。观察组孕妇于孕晚期即开始注射HBIG及乙肝疫苗，可以减少孕妇体内HBV含量，降低经胎盘传输至胎儿的病毒量，又可以将免疫蛋白及抗HBS通过胎盘传输至胎儿，使其获得免疫保护，从而降低其病毒感染率［14，15］。因此，孕妇及新生儿均应用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗能够有效降低HBV表面抗原阳性情况患者所产新生儿的HBV感染率，同时能使新生儿对应的HBsAb转阳率大大提高，最终使HBV的传播阻断率提高，在临床上具有重大意义。

综上所述，孕妇分别在妊娠28周、32周及36周、新生儿出生后12小时内，1月及6月时分别注射乙肝疫苗和HBIG的方法可以有效的降低新生儿HBV感染率，对HBV母婴传播具有有效的阻断作用。

参考文献

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【中图分类号】R512.62；R714.2

【文献标识码】A

【文章编号】1673-016X（2016）03-0103-03

收稿日期：2016-02-10

通讯作者：彭静媛，E-mail：734746027@qq.com

The clinical effect of mother infant transmission of hepatitis B virus hepatitis B vaccine combined with hepatitis B immunoglobulin blocking

Peng Jina-yuan1, Huang Rou2
（1. ZiGong Center For Disease Control AND Prevention 643000 China；2. Department of Obstetrics and Gynecology, the fifth people s Hospital of Zigong 643020 China）

［Abstract］Objective To investigate the effect of hepatitis B immunoglobulin （HBIG） combined with hepatitis B vaccine in preventing hepatitis B virus （HBV） effect of mtct. Methods December 2014 ～ 2015 year in December 246 cases of HBsAg positive pregnant women as the research object, They were randomly divided into observation group and control group, All 123 cases. The control group only neonatal hepatitis B vaccine alone, The observation group of pregnant women and newborns were combined with hepatitis B vaccine and HBIG. Results the control group and the observation group in neonatal intrauterine HBV infection rates were 22.76% and 9.76%, A year after the control group and the observation group of neonatal HBV infection rates were 16.26% and 1.63%, The difference between the two groups were statistically significant. The positive rates of HBsAb in the control group and the observation group were 8.13%, 76.42% and 27.64%, respectively, and 94.31%, respectively, There was significant difference between the two groups. Conclusion the combined application of hepatitis B immunoglobulin and hepatitis B vaccine in pregnant women and newborns can effectively reduce the rate of neonatal HBV infection in HBsAg positive cases, At the same time, it can effectively improve the HBV positive rate of the corresponding HBsAb of the newborn, and ultimately improve the transmission blocking rate.

［Key words］hepatitis B immunoglobulin； hepatitis B virus； hepatitis B vaccine； mother to child transmission