前列地尔治疗对ACI 患者血清Aβ（1-40），Aβ（1-42）水平及神经功能的影响研究

张小琴

（长沙市第四医院，长沙　410006）

前列地尔治疗对ACI患者血清Aβ（1-40），Aβ（1-42）水平及神经功能的影响研究

张小琴

（长沙市第四医院，长沙410006）

【摘要】目的：对前列地尔治疗急性脑梗死（ACI）患者的临床效果、对患者血清β淀粉样蛋白［Aβ（1-40），Aβ （1-42）］水平及神经功能影响进行评价。方法：选取本院神经内科2012年2月～2015年1月收治的117例ACI患者进行回顾性分析，其中前列地尔组64例加用前列地尔治疗2周，常规组53例仅采用常规治疗措施，两组基础治疗方法一致，对比两组患者的临床效果、神经功能改善及Aβ（1-40），Aβ（1-42）等指标的变化。结果：治疗前，前列地尔组和常规组患者的NIHSS、Barthel评分、Aβ（1-40）、Aβ（1-42）、TNF-α值比较差异不显著；治疗后，两组患者的NIHSS评分、Aβ（1-40）、TNF-α值较本组治疗前显著的降低、Barthel评分、Aβ（1-42）值较本组治疗前显著的增高；治疗后，前列地尔组的NIHSS评分、Aβ（1-40）、TNF-α值显著的低于常规组、Barthel评分、Aβ（1-42）值显著的高于常规组。前列地尔组治疗的愈显率75.00%闲着好肚饿高于常规组的56.10%，两组患者的总有效率分别为95.31%、87.80%差异无统计学意义。结论：前列地尔辅助治疗ACI患者通过调节血清β淀粉样蛋白水平，有利于改善患者的神经功能，提高治疗效果。

【关键词】前列地尔；急性脑梗死；β淀粉样蛋白；神经功能

急性脑梗死（Acutecerebralinfarct，ACI）是指脑血供突然中断后导致的脑组织坏死，通常主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，使管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性急性脑供血不足而发病。ACI疾病的病死率较高，患者继发神经系统后遗症的发生率较高，35%以上的患者存在认知、言语或者精细动作的障碍，且帕金森病的发生率可增加4-5倍［1］。前列地尔是广泛存在于体内的生物活性物质，抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素A2（TXA2）水平，可抑制血小板活化，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，并能调节血脂和血液粘滞度，在降低ACI导致的脑组织的损伤以及控制发病3～6小时内的缺血再灌注损伤中具有重要的临床价值［2，3］。本次研究重在探讨前列地尔治疗急性脑梗死（ACI）患者的临床效果，并通过分析血清β淀粉样蛋白［Aβ（1-40），Aβ（1-42）］水平的变化，进而揭示其可能的作用机制，进而为后续进一步临床研究提供参考。

1　资料与方法

1.1纳入排除标准

1.1.1纳入标准（1）ACI患者的诊断主要依据1996年全国第四届脑血管病学术会议及2005年《中国脑血管病防治指南》制定的诊断标准［4］；（2）患者入院后接受头颅MRI、CT检查确诊；（3）患者起病至入院时间＜12 h；（4）治疗方法取得患者家属的知情同意。

1.1.2排除标准（1）颅内出血的患者；（2）患者血压范围＞180/110mmHg的患者；（3）既往具有颅脑外伤病史、精神病史、痴呆及认知功能障碍的患者；（4）对本研究治疗药物具有严重过敏反应的患者。

1.2研究对象选取本院神经内科2012年2月～2015年1月收治的117例ACI患者根据治疗方法分为前列地尔组64例和常规组53例。

前列地尔组64例患者，其中男性41例、女性23例，年龄53～83岁，平均（66.1±9.4）岁，入院时患者美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）（12.9±2.4）分，梗死部位：基底节39例、脑叶16例、脑干5例、小脑4例。常规组53例患者，其中男性33例、女性20例，年龄55～81岁，平均（64.0±9.1）岁，入院时NIHSS（13.0±2.7）分，梗死部位：基底节34例、脑叶14例、脑干3例、小脑2例。两组患者的上述各项资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法两组患者均采用一般性的治疗措施，包括保持呼吸道通畅，使用尼莫地平控制血压，使用甘露醇降低颅内压和脑水肿，使用第二代头孢类抗生素或者联合抗厌氧均抗生素预防感染。治疗组在此基础上以前列地尔10ug加入生理盐水100ml静脉滴注，每日1次，14天为一疗程。

1.4疗效评价及检测方法

1.4.1疗效评价评价两组患者治疗前、治疗4周后的NIHSS评分、巴氏征（Barthel）评分的变化，检测并比较2两组患者治疗前、治疗4周后的血清β淀粉样蛋白［Aβ （1-40），Aβ（1-42）］、肿瘤坏因子-α（TNF-α）水平。

临床效果评价指标：基本治愈：患者的临床症状、体征消失，NIHSS评分减少91%以上，病残程度0级；显著进步：患者的临床体征、症状显著的改善，NIHSS评分较治疗前减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：患者的临床体征、症状有所改善，NIHSS评分较治疗前减少18%～45%，病残程度4级；无效：患者的NIHSS评分减少＜18%，病残程度5级或者死亡。

1.4.2检测方法ELISA法检测［Aβ（1-40），Aβ （1-42）］、肿瘤坏因子-α（TNF-α）水平采取两组病例静脉血，经1500rpm离心5min后得到血清，4℃保存待测，以标准品稀释液将标准品复溶，静置15min后混匀，背比稀释为7个浓度，取出板条，除了对照孔外每个孔加入不同浓度的标准品，剂量为100ul/孔，采用封板盖封住，室温反应120min，使用PBS液体洗涤三次，除了空白对照孔，每孔加入检测液（100ul），室温孵育一小时，PBS洗涤三次，加入底物（50ul/孔），避光孵育25min，加入终止液5min后测定450nm处吸光度。［Aβ （1-40），Aβ（1-42）］检测试剂盒购自南京碧云天生物科技有限公司，TNF-α检测试剂盒购自南京凯基生物科技有限公司。

2　结果

2.1两组患者的NIHSS、Barthel评分比较治疗前前列地尔组和常规组患者的NIHSS、Barthel评分比较差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组患者的NIHSS评分较本组治疗前显著的降低（P＜0.05）、Barthel评分较本组治疗前显著的增高（P＜0.05）；治疗后前列地尔组的NIHSS评分显著的低于常规组（P＜0.05）、Barthel评分显著的高于常规组（P＜0.05）；（表1）。

表1　两组患者的NIHSS、Barthel评分比较

表1　两组患者的NIHSS、Barthel评分比较

组别　n　NIHSS评分（分）　Barthel评分（分）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后前列地尔组　64　12.9±2.4　6.0±1.7　36.3±9.5　69.4±7.7*常规组　41　13.0±2.7　7.1±1.9　37.2±8.8　62.1±8.0*t值　0.198　3.089　0.487　4.668 P值　0.871　0.023　0.736　　＜0.001

2.2两组患者治疗前后实验室指标比较治疗前前列地尔组和常规组患者的Aβ（1-40）、Aβ（1-42）、TNF-α比较差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组患者的Aβ（1-40）、TNF-α值较本组治疗前显著的降低（P＜0.05）、Aβ（1-42）值较本组治疗前显著的增高（P＜0.05）；治疗后前列地尔组的Aβ（1-40）、TNF-α值显著的低于常规组（P＜0.05）、Aβ（1-42）值显著的高于常规组（P＜0.05）；（表2）。

表2　两组患者治疗前后实验室指标比较

表2　两组患者治疗前后实验室指标比较

组别　n　Aβ（1-40）（ng/L）　Aβ（1-42）（ng/L）　TNF-α（ng/ml）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后前列地尔组 64 1.79±0.36 1.35±0.24　1.38±0.13 1.46±0.15　1.58±0.32 0.84±0.22常规组　41 1.81±0.34 1.50±0.26　1.40±0.15 1.22±0.13　1.52±0.35 1.13±0.26 t值　0.284　3.024　0.167　4.293　0.485　3.921 P值　0.891　0.024　0.904　　＜0.001　0.725　　＜0.001

2.3两组患者的临床效果比较前列地尔组治疗的愈显率75.00%闲着好肚饿高于常规组的56.10% （P＜0.05），两组患者的总有效率分别为95.31%、87.80%差异无统计学意义（P＞0.05）；（表3）。

表3　两组患者的临床效果比较

2.4两组患者的临床效果比较前列地尔组患者在用药过程中有3例患者出现注射部位血管疼痛、瘙痒、发红，经护理处理后缓解上述症状，余未见其他严重的不良反应。

3　讨论

ACI患者起病突然，常于安静休息或睡眠时发病，起病在数小时或1～2天内达到高峰，典型的患者可表现为头痛，眩晕，耳鸣，半身不遂，可以是单个肢体或一侧肢体的瘫痪。临床上通过头颅CT检查可以明确脑组织坏死的部位、大小、脑水肿的程度等，对治疗有指导意义，必要时进行脑血管造影或者MRI检查有助于病变部位和阻塞血管的定位。对急性期脑梗死患者进行及时、有效的处理具有重要的临床意义，对于降低致残率特别是中枢神经系统以及外周神经系统的后遗症具有积极的效果，同时可以改善脑梗死患者生活质量［5］。在ACI发病3～6个小时内通过尿激酶、纤溶酶原激活剂（t-PA）进行溶栓治疗可以促进阻塞血管的再通，在此基础上巴曲酶增加纤溶系统活性、抑制血栓形成或溶解血栓，使用阿司匹林、肝素、氯吡格雷等抑制血小板的聚集，可以显著的降低缺血性脑血管疾病的复发率［6，7］。

前列地尔，又称前列腺素E1能够抑制血小板的活化、增加红细胞的变形能力，并可刺激自身型的组织酶原溶解物rt-PAI的生成，进而发挥抗血小板、降低血脂、改善局部脑血管血流动力学指标［4，8］。虽然类似文献中研究发现，前列地尔可以显著改善神经功能损害程度，改善缺血性脑卒中患者治疗后3个月的上肢或者下肢的精细运动、共济失调等NHISS评分指标［9］，但并未采用Barthel对患者的生活质量进行评分，同时缺乏相关机制的讨论。血清Aβ（1-40），Aβ（1-42）水平与阿尔兹海默病以及缺血性脑血管疾病的发生具有重要的关联，Aβ（1-40）可以促进自身血管功能障碍、氧化因子的应激等，进而促进缺血性损伤的进一步发展。Aβ （1-42）在这一过程中具有平衡作用，Aβ（1-42）可以通过抑制肿瘤坏死因子TNF-a进而减轻下游炎症信号通路的激活导致的神经元的损伤和认知功能的减退。

本次研究发现，联合前列地尔治疗组的愈显率达75.00%，而总体有效率可达95%，表明联合前列地尔治疗可以显著提高临床治疗效果，这与WangX等［10］的研究结论较为相似，WangX等认为，对于发病4-6小时内及时进行rt-PAI溶栓治疗的同时，及时地进行低分子肝素或者阿司匹林抗血小板治疗，并联合前列地尔治疗，可以显著提高15%-20%的临床治疗有效率，同时可以降低患者出院后3个月内的复发率，临床效果较为显著。NHISS评分评定神经功能缺损情况，采用Barthel指数评定ACI患者日常生活能力情况，NIHHS分数越高表明神经功能缺损、日常生活依赖性越严重，Barthel的评分越高，则患者的生活自理能力越强。本次研究发现治疗后前列地尔组的NIHSS评分显著的低于常规组、Barthel评分显著的高于常规组，表明相比于常规的ACI基础治疗，前列地尔可以显著改善患者的言语、上下肢运动、面瘫等神经系统受损症状，同时患者的生活质量明显提高。本次研究中，笔者观察到前列地尔组患者的面瘫以及四肢的精细运动能力改善较为明显，考虑前列地尔可以通过及时的抑制血小板活化、降低血小板活化指数，并促进阻塞血管的再通或者侧支循环的形成，进而减轻运动神经元的损伤和神经鞘膜的氧化应激。

本次研究进一步探讨了前列地尔保护神经系统损伤的可能机制，发现观察组治疗后治疗后前列地尔组的Aβ（1-40）、TNF-α值显著的低于常规组、Aβ（1-42）值显著的高于常规组，TNF-a已被认为是脑梗死的关键递质，参与脑梗死的炎症免疫过程，TNF-a的下降可以减轻白细胞的聚集和炎症吞噬细胞的浸润，减轻神经元损伤。Aβ（1-42）的升高可以靶向扩张病变部位血管，增加侧枝循环，使梗死部位附近的缺血区域局部血流量明显增加，而前列地尔导致的血清Aβ（1-40）的下降可以减轻IL-6、TNF-a等的激活导致的神经细胞的脂质过氧化反应，减少自由基的生成。但本次研究的局限在于未设置安慰剂对照，同时对于前列地尔的使用时机未进行有效的探讨。

综上所述，前列地尔辅助治疗ACI患者的临床疗效较为显著，ACI患者的生活自理能力明显提高而神经系统损伤程度减轻，其机制可能与前列地尔可以扩张缺血区及周围的血管、增加侧枝循环、改善脑血流量，从而影响脑组织Aβ（1-40）、Aβ（1-42的表达有关。

参考文献

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通迅作者：张小琴，E-mail：770782578@qq.com

【中图分类号】R743.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-016X（2016）03-0034-04

收稿日期：2016-01-10

Alprostadil in the treatment of ACI patients serum beta A （1-40）, A beta （1-42） levels of nerve function and the influence

Zhang Xiao-qin
（The Fourth Hospital of Changsha, 410000, China）

［Abstract］Objective Alprostadil treatment on clinical effect of acute cerebral infarction （ACI） patients, patients with serum β-amyloid ［Aβ （1-40）, Aβ （1-42）］ levels and affect nerve function was evaluated. Methods Selected neurology hospital routine treatment in February 2012 to 117 patients with ACI in January 2015 were retrospectively analyzed, including alprostadil group with 64 cases in the forefront to Seoul two weeks of treatment, 53 cases using only the conventional group consistent two basic treatment methods, clinical results compared two groups of patients, improvement of neurological function and Aβ （1-40） changes, Aβ （1-42） and other indicators. Results Before treatment, alprostadil group and the conventional group patients NIHSS, Barthel score, Aβ （1-40）, Aβ （1-42）, TNF-α value difference was not significant； after treatment, the two groups patients with NIHSS score, Aβ （1-40）, TNF-α values compared with this group before treatment was significantly reduced, Barthel score, Aβ （1-42） values compared with this group before treatment was significantly increased； after treatment, alprostadil group NIHSS score, Aβ （1-40）, significantly lower than the values of TNF-α conventional group, Barthel score, Aβ （1-42） values significantly higher than the conventional group. Alprostadil markedly effective rate of treatment group was 75.00% higher than the 56.10% idle good hungry conventional group, two groups of the total efficiency of 95.31%, respectively, 87.80% difference was not statistically significant. Conclusion Alprostadil adjuvant treatment of patients by ACI regulate serum β-amyloid levels, it will help to improve neurological function in patients, improve the therapeutic effect.

［Key words］Alprostadil； acute cerebral infarction； β-amyloid； neurological