盐酸头孢卡品酯中溶剂残留量的气相色谱法测定

丁　玲　张崇生

盐酸头孢卡品酯中溶剂残留量的气相色谱法测定

丁玲1张崇生2

【摘要】目的探讨气相色谱法对盐酸头孢卡品酯中溶剂残留量测定的有效性。方法在色谱条件：HP-FFAP色谱柱，色谱柱初温50℃，进行程序式升温，氮气载气下对盐酸头孢卡品酯中7种溶剂残留量采取毛细管气相色谱法通过内标法进行测定。结果通过测定证实甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇7种有机溶剂线性良好，平均回收率98.1%～100.2%，RSD 0.92～3.08。最低检出限1.6～3.5 mg/L。结论毛细管气相色谱法检测方法灵敏，结果可靠而准确，适用于对盐酸头孢卡品酯内有机溶剂残留量测定。

【关键词】盐酸头孢卡品酯；溶剂残留量；气相色谱法

Objective To investigate the effectiveness of gas chromatography for the residual solvents in the determination of Cefcapene Pivoxil Hydrochloride.Methods Chromatographic conditions:HP-FFAPcolumn，column chromatography and initial temperature of 50 DEG C，program type heating，nitrogen carrier gas，in 7 kinds of solvent residues with proper by internal standard method of determinated for capillary gas chromatography.Results The results showed that toluene，methanol，methyl tert butyl ether，ethanol，ethyl acetate，acetone，and 7 kinds of organic solvents，the average recovery rate was 98.1%to 100.2%，RSD 0.92 to 3.08.The minimum detection limit was 1.6 to 3.5 mg/L.Conclusion The method is sensitive，reliable and accurate，and can be used for the determination of residual organic solvents in the determination of organic solvents in the Cefcapene Pivoxil Hydrochloride.

【Key words】Cefcapene pivoxil hydrochloride，Solvent residue，Gas chromatography

盐酸头孢卡品酯为第三代可以口服的头孢类抗菌素的前体药，主要用于治疗敏感菌所致的上呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、皮肤组织感染等［1-2］。但是药物合成过程多存在甲苯、甲醇、叔丁基甲基醚等有机溶剂残留，本文在ІCH残留溶剂指导原则下对盐酸头孢卡品酯中的残留溶剂用气相色谱法进行测定［3］，检测灵敏，结果可靠而准确，在盐酸头孢卡品酯质量控制中发挥了重要作用。

1　实验部分

1.1仪器试剂

HP-6890型气相色谱仪，上海仪电分析仪器有限公司生产；盐酸头孢卡品酯海力制药厂提供，批号150201，150202，150203；甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇均为分析纯。

1.2色谱条件

HP-FFAP色谱柱（30 m×0.25 mm，0.25μm），色谱柱进行程序式升温，色谱柱初温50℃，持续3 min，以10℃/min逐渐升高到70℃，随后按照以30℃/min逐渐升高到220℃。进样口200℃，高纯氮气载气，进样流量1.0 ml/min［4］。

1.3溶液制备

1.3.1内标溶液对甲基异丁基酮进行精密称量，并加适量二甲基亚砜，将其稀释为每1 ml包含0.2 mg甲基异丁基酮的混合溶液［5］。

1.3.2对照样品溶液甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇分别精密称量1.00 ml，而甲苯、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯分别精密称量0.50 ml，并将其置于100 ml容量瓶，加适量二甲基亚砜，将其稀释为混合的对照品溶液。

1.3.3对照品试样溶液将对照品溶液、内标溶液分别精密称量1.00 ml，将其置于10 ml容量瓶，加适量二甲基亚砜，将其稀释到相应刻度，当作对照品的试样［6］。

1.3.4供试品试样对盐酸头孢卡品酯精密称量0.2 g，将其置于10 ml容量瓶，加内标溶液1.00 ml，并加适量二甲基亚砜，将其稀释到相应刻度。

1.4溶剂选择

盐酸头孢卡品酯不溶于水，可溶于有机溶剂，因此我们在溶剂选择上，选择使用二甲基亚砜，在此溶剂下各色谱峰分离都有效可靠［7］。

1.5色谱柱选择

对不同极性下的毛细管柱分离比较，我们选择HP-FFAP色谱柱，这种色谱柱灵敏度高，定量准确，峰形对称且没有拖尾，重现性良好［8］。

1.6柱温选择

色谱柱初温50℃，持续3 min，随后进行程序升温，以10℃/min逐渐升高到70℃，随后按照以30℃/min逐渐升高到220℃。出峰的速度加快，且峰形得到了良好改善。

2　结果

2.1线性范围

对标准品溶液分别精密称量0.10、0.50、1.00、1.50、2.00 ml，将其分别置于25 ml容量瓶，并分别加入1.0 ml内标液，加适量二甲基亚砜，将其稀释到相应刻度，配置成相应质量浓度溶液。对这些样品溶液分别取1μl注入到气相色谱仪中，对对照品进行线性分析，得出线性关系见表1。

2.2精密度试验

2005年版的中国药典要求有机溶剂残留量满足5针峰面积RSD≤5.0%。将甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇样品溶液分别精密称量1 ml，重复进样5次，得到上述样品的RSD分别为2.32%、1.26%、0.35%、1.35%、1.16%、0.88%、0.94%，符合国家药典规定。

表1　曲线方程及线性范围

表2　样品的测定结果（%）

2.3回收率实验

对盐酸头孢卡品酯进行精密称量1 g，将其置于到10 ml容量瓶内，并分别加入0.4 ml、0.5 ml、0.6 ml的对照储备液，依法对回收率进行测定及计算。通过计算甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇的平均回收率分别是98.1%、99.1%、99.2%、98.7%、99.5%、100.2%、98.9%。RSD分别是3.08、1.22、2.12、0.92、2.34、2.53、1.31。样品的回收率良好。

2.4检测限试验

将上述对照品按照不同的比例进行稀释，并对信噪比S/N=3下对甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇的最低检测限进行计算，得到这些样品最低检测浓度（mg/L）分别为：1.7、2.8、1.6、2.7、3.5、3.0、2.6 mg/L。

2.5样品测定

将三个批号（150201、150202、150203）供试品各精密称量300 mg，称量后分别放置到10 ml的容量瓶中，之后加入1.0 ml内标溶液，加适量二甲基亚砜，将其稀释到相应刻度。在1μl进样下对样品峰面积比进行计算，得到样品内甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇的残留量，具体见表2。

3　讨论

对盐酸头孢卡品酯中溶剂残留量采取气相色谱法进行测定，对甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇残留量进行测定，并测得甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇的回收率为98.1%、99.1%、99.2%、98.7%、99.5%、100.2%、98.9%。RSD分别是3.08、1.22、2.12、0.92、2.34、2.53、1.31。检测方法灵敏，满足企业质量控制要求，结果可靠而准确，适用于对盐酸头孢卡品酯内有机溶剂残留量测定。

参考文献

［1］杨晨，任凤英，杨红，等.顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量［J］.医药导报，2016，35（2）：177-180.

［2］郭旭光，郑子栋，郭毅.毛细管气相色谱法测定达沙替尼原料药中6种残留溶剂［J］.医药导报，2015，34（8）：1081-1083.

［3］李萍，马攀勤，张金玲，等.顶空毛细管气相色谱法测定非诺贝酸中残留溶剂的含量［J］.沈阳药科大学学报，2016，33（1）：51-55.

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［8］杨新颖，宋伟国，侯准，等.曲司氯铵中有机溶剂残留的顶空毛细管气相色谱法测定［J］.中国医药工业杂志，2014，45（2）：164-166.

【中图分类号】R927

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）11-0128-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.11.087

作者单位：1苍南县食品药品检验所，浙江温州325800；2温州市食品药品检验检测院，浙江温州325028

Determination of Residual Solvents in Cefcapene Pivoxil Hydrochloride by Gas Chromatographic Determination

DING Ling1ZHANG Chongsheng21 Cangnan Food and Drug Administration，Wenzhou Zhejiang 325800，China，2 Wenzhou Institute for Food and Drug Control，Wenzhou Zhejiang 325028，China

【Abstract】