神经节苷脂联合丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的疗效及安全性观察

苏　军

郑州市儿童医院　郑州　450053



神经节苷脂联合丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的疗效及安全性观察

苏军

郑州市儿童医院郑州450053

【摘要】目的观察神经节苷脂及丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的临床疗效及安全性。方法选取2013-03—2015-03我科室收治的重症病毒性脑炎患儿50例，按随机数字表法分为实验组及对照组各25例，对照组给予抗病毒、降颅压、解痉挛、稳定酸碱电解质平衡、营养支持等常规治疗，实验组在对照组常规治疗基础上加用神经节苷脂联合丙种球蛋白治疗，分析治疗4周后2组患儿症状体征变化及治疗状况。结果(1)治疗4周后实验组患儿发热呕吐、抽搐、意识障碍、精神症状、住院时间分别为(2.1±0.3、1.6±0.3、3.8±0.7、3.6±0.7、5.1±1.2、14.5±2.3)d，均低于对照组(3.6±0.5、3.0±0.6、4.9±1.1、4.7±1.0、8.4±1.6、19.8±3.2)d，且差异均具有统计学意义(P<0.05)；(2)实验组治愈数、无效数及总有效率分别为(13例、1例、96%)，均有优于对照组(8例、5例、80%)且差异均具有统计学意义(P<0.05)；(3)2组患儿均未见心、肝、肾、胃肠道等器官明显不良反应。结论神经节苷脂联合丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎疗效肯定、确切，与常规治疗相比无明显不良反应，能显著提高患儿治愈率，降低患儿病死率，值得临床进一步研究和应用。

【关键词】神经节苷脂；丙种球蛋白；重症病毒性脑炎；小儿；联合用药

病毒性脑炎疾病进展迅速，轻症者患儿基本可自愈，重症者可能出现剧烈头痛、恶心呕吐、持续无缓解抽搐等症状、体征。如症状不能得到及时有效控制，患儿可能因高颅压致脑疝形成压迫脑组织，致患儿死亡或遗留各种严重不可愈后遗症[1]。文献[2]报道，常规治疗重症脑炎患儿约56%遗留各种脑炎并发症，约4.5%患者最终死亡。目前对于该病以对症治疗为主，常见的有降颅压治疗、抗病毒治疗、解痉挛、维持酸碱平衡等，但疗效不令人满意[3]。我科室近年采用在常规治疗的基础上应用神经节苷脂联合丙种球蛋白强化治疗重症小儿病毒性脑炎，效果满意，现报道如下。

1资料和方法

1．1一般资料选取2013-03—2015-03我科收治的重症病毒性脑炎患儿50例，按随机数字表法(1∶1)分为实验组及对照组各25例。治疗组男11例，女14例，年龄2.0～7.5岁，病程3～7 d，其中发热症状19例，呕吐症状11例，抽搐症状25例，肢体瘫痪症状9例，意识障碍23例。对照组男13例，女12例，年龄2.5～7.6岁，病程2～8 d，其中发热症状18例，呕吐症状9例，抽搐症状25例，肢体瘫痪症状10例，意识障碍22例。2组年龄、性别病程、症状分布等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　2组一般资料比较

1．2纳入及排除标准(1)纳入标准：①小儿重症病毒性脑炎诊断参考第7版人民卫生出版社《儿科学》[4]。年龄>1～12岁患儿。②患者家属签署治疗知情同意书且配合治疗。(2)排除标准：①CT、X线或MRI检查合并脑外伤的患儿。②合并重症心肌病、肾炎。

1．3治疗方案对照组：(1)均予以降低颅内压；(2)保持水电解平衡；(3)纠正酸碱平衡紊乱；(4)营养支持、退热、止惊治疗等基础治疗。实验组：在基础治疗上加用神经节苷脂20 mg (齐鲁制药有限公司，20 mg/支，国药准字号:H20046213)，1次/d，共用7 d；丙种球蛋白(武汉生物制品研究所有限责任公司，2.5 g/瓶，国药准字号：S20070027)500 mg/(kg·d)，共用3 d。

2结果

2．12组疗效比较实验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组疗效比较　(n)

注：与对照组相比，*P<0.05

2．2临床症状和体征消失时间实验组患儿发热、呕吐、抽搐、意识障碍、精神障碍、住院时间明显少于对照组，2组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　治疗后2组症状体征变化情况±s，d)

注：与对照组相比，*P<0.05

2．32组患儿预后比较实验组1例死亡，其余病情好转后均转入我院神经内科治疗，余患儿未见明显心、肝、肾、胃肠道等器官损害。对照组死亡3例，其余病情好转后均同样转入我院神经内科治疗，余患儿未见明显心、肝、肾、胃肠道等器官损害。

3讨论

重症病毒性脑炎具有病情复杂、临床症状多、治疗困难且无特效疗法等特点。当来源于肠道的病毒或经蚊虫叮咬输入的致病病毒进入人体循环血液后，部分病毒未被机体免疫系统消灭并随血液循环侵入患儿脑组织[5]。Ruxana 等[6]研究发现，侵入的病毒会感染脑神经细胞及脑间质细胞，并于这些组织中进行复制增值，最后破坏脑组织，引起脑组织的损伤和破坏。病毒通过吸附能力，吸附在脑组织细胞上并进入细胞，竞争胞内营养物质，破坏细胞内微结构。Abe 等[7]研究发现，当致病病毒突破血脑屏障感染脑组织后会引起细胞水肿、炎症因子释放、血脑屏障破坏等多种病理生理过程。病毒复制后释放入血，其蛋白质外壳引起机体免疫系统启动应答机制，淋巴B细胞捕获致病病毒后，分泌特异性抗体，淋巴T细胞则启动细胞免疫机制，杀伤被病毒感染的细胞。但过强的免疫反应反过来对脑组织产生严重损伤，被杀伤的脑组织释放大量炎症因子入血，这些炎症因子吸引免疫细胞聚集，刺激神经系统产生各种临床症状[8]。炎症反应同时导致脑组织血管水肿，通透性发生改变，导致脑组织整体水肿，颅压升高，进而诱发严重脑疝的形成。

临床上针对该疾病的治疗以常规治疗为主，但Timmer 等[9]多中心独立研究发现，常规治疗方案患儿的治愈率约占32%。神经节苷酯为近年研究较多的一种药物，其本质是一种多糖蛋白质，广泛存在于人体各个细胞表面，尤其在人体脑组织分布较多。 张丽华等[10]研究发现，神经节苷酯具有保护脑组织的作用，其可维持脑组织细胞膜的稳定，促进神经细胞间神经连接的恢复，促进患者认知能力的恢复等。原理可能是其本身为细胞膜的一部分，进入脑组织后可弥补和修复神经细胞膜结构，促进机体脑功能的保护和修复。本文结果显示，对照组意识恢复时间明显早于对照组，且精神障碍状况也较对照组轻，这与侯立维等[11]研究结果相符，说明神经节苷酯应用于病毒性脑炎效果良好。丙种球蛋白为机体含有的一种常见免疫球蛋白，其正常状况下作为人体免疫系统的一部分发挥作用，但有文献报道[12]，大剂量免疫球蛋白可明显提高患者的免疫能力，帮助患者提高对病毒等的抵抗能力。丙种球蛋白可直接补充患儿体内病毒消耗的免疫蛋白，同时抑制机体过强的免疫反应，使体内免疫系统恢复正常。促进颅脑水肿的吸收和消退，预防脑疝发生，提高患儿整体抗病毒打击能力，提高患儿预后[13]。本文结果显示实验组治愈率明显高于常规方案，且总有效率高达96%，远高于常规方案，实验组痉挛、意识障碍、呕吐等状况也均优于对照，这表明联合应用神经节苷酯效果确切。但本研究实验组1例患儿最终死亡，可能与该患者症状较重形成脑疝有关，尚无证据表明联合用药与患儿死亡之间有相关性[14]。

综上所述，联合应用神经节苷酯和丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎效果确切，具有较好疗效及安全性，临床易操作，值得进一步研究和应用。

4参考文献

[1]任波，张俊霞，刘亚玲．神经节苷脂佐治小儿病毒性脑炎疗效分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2011，14(1):17-18．

[2]刘晴肖，黄志军．神经节苷脂联合更昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎疗效分析[J]．中国当代医药，2011，18(23):75-76．

[3]李皆发，蔡忠明，叶民．神经节苷脂治疗病毒性脑炎疗效观察[J]．现代中西医结合杂志，2013，22(15):1 645-1 646．

[4]沈晓明，王卫平．儿科学[M]．7版．北京:人民卫生出版社，2008:406．

[5]肖春霞．甲泼尼龙早期短程冲击疗法与地塞米松治疗小儿重症病毒性脑炎的临床疗效观察[J]．实用心脑肺血管病杂志，2012，20(12):2 006-2 007．

[6]Ruxana T，Sadikot E，Jansen D，et al．High-dose dexamethasone accentuates nuclear factor-B activation in endotoxin-treated mice[J]．Am J Respir Crit Care Med，2014，164(5):873-878．

[7]Abe T，Tsuda E，Miyazaki A，et al．Clinical characteristics and longterm outcome of acute myocarditis in children[J]．Heart Vessels，2013，28(5):632．

[8]卓仪，陈怡禄，谢燕如．国内儿童病毒性脑炎的临床治疗进展[J]．现代食品与药品杂志，2006，16(4):43-45．

[9]Timmer JR，Ottervanger JP，de Boer MJ，et al．Hyperglycemia is an im-portant predictor of impaired coronary flow before reperfusion therapy inST-segment elevation myocardial infarction [J]．J Am Coll Cardiol，2012，45(2):999-1 002．

[10]张丽华．婴幼儿重症病毒性脑炎52例临床分析[J]．临床合理用药杂志，2009，2(23):13．

[11]侯立维，纪冬桦，李相文．静注神经节苷脂治疗重症病毒性脑炎的体会[J]．中国实用神经疾病杂志，2009，12(13):78-79．

[12]蒋鸿飞，李沁晏，吴小娟，等．儿童重症病毒性脑炎46例诊治分析[J]．解放军医药杂志，2012，24(2):15-18．

[13]仝运琴，张慧梅，王立和，等．静脉注射丙种球蛋白联合地塞米松治疗重症病毒性脑炎的疗效观察[J]．实用医技杂志，2014，10(13):72-73．

[14]王军华，陶玉援 大剂量丙种球蛋白和地塞米松在小儿重症病毒性脑炎中的应用[J]．中国基层医药，2013，11(12):13-15．

(收稿2015-08-29)

【中图分类号】R512.3

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)14-0116-02