神经节苷脂对重症手足口病患儿血清NSE水平的影响

张晓俐　陈　芳　严海燕

郑州市儿童医院急诊科　郑州　450053



神经节苷脂对重症手足口病患儿血清NSE水平的影响

张晓俐陈芳严海燕

郑州市儿童医院急诊科郑州450053

【摘要】目的探讨神经节苷脂在重症手足口病患儿治疗中的作用。方法将108例重症手足口病患儿随机分为治疗组(n=58)和对照组(n=50)，对照组采用对症支持治疗，治疗组加用神经节苷脂，收集2组患儿急性期(入院后24 h内)及恢复期(病程第14天)外周静脉血，应用电化学发光法检测神经元烯醇化酶(NSE)水平。结果治疗组患儿恢复期NSE明显下降，与急性期及对照组恢复期相比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组55例痊愈出院，1例有神经系统功能障碍，2例死亡；对照组42例痊愈出院，5例有神经系统障碍，3例死亡。结论重症手足口病患儿早期应用神经节苷脂影响血清NSE水平，可能有益于疾病的转归。

【关键词】神经节苷脂；重症手足口病；NSE

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是由柯萨奇病毒A组、B组及EV71病毒等肠道病毒感染引起的小儿急性传染病，多数患儿预后良好，重者可出现肺水肿、肺出血、心肺功能衰竭，危及生命。神经节苷脂能促进神经细胞的生存、轴突生长和突触生长，对各种原因引起的中枢神经系统损伤有修复作用[1]。

1资料与方法

1．1一般资料依据《手足口病诊疗指南(2010年版) 》手足口病诊断标准[2]，以2013-02—2014-06在我院住院治疗的手足口病同时合并病毒性脑炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、肺出血、脑脊髓炎、脊髓灰质炎样综合征等神经系统损害的108例患儿为研究对象。男79例，女29例；1～3岁84例(78%)，<1岁16例(15%)，>3岁8例(7%)，年龄6个月4天至4岁7个月，中位年龄2岁2个月；入院前病程0.5～5.6 d，中位数2.9 d。所有病例大便标本均送郑州市金水区疾病控制中心进行肠道病毒PCR病原学检测，108例患儿中EV71阳性者49例(45%)，柯萨奇病毒阳性者24例(22%)。本研究获受试家属知情同意，并经我院伦理委员会审评通过。2组年龄、性别、起病时间、病情严重程度等差异无统计学意义(P>0.05)。

1．2方法108例患儿随机分为治疗组58例，对照组50例。根据《手足口病诊疗指南(2010年版)》[2]，重症手足口病的治疗主要为脱水降颅压、丙种球蛋白、糖皮质激素、血管活性药物应用以及机械通气等。治疗组在同前常规治疗基础上加用神经节苷脂20 mg静滴，1次/d，14 d一疗程。所有患儿均于入院时及病程第14天空腹抽取静脉血2 mL，应用肝素抗凝，采取标本后立即送本院检验科，3 800 r/min离心7 min，取上清液，用电化学发光法检测上清液中神经元烯醇化酶(NSE)的含量(检测试剂盒为德国罗氏诊断有限公司产品)。

2结果

2．1治疗结果治疗组55例痊愈出院，1例遗留神经系统功能障碍，2例分别于入院后11 h、18 h死于肺出血、心肺功能衰竭；对照组42例痊愈出院，5例遗留神经系统功能障碍，3例分别于入院4 h、12 h、20 h死于肺出血、脑干脑炎、心肺功能衰竭。神经系统功能障碍者表现为肢体运动障碍、吞咽功能障碍、眼球运动障碍、咳嗽反射减弱或消失等。见表1。

表1　2组疗效比较　(n)

2．22组治疗前后NSE水平对比治疗前2组血清NSE水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组血清NSE低于对照组，2组相比差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后NSE水平下降明显，治疗前后相比差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗后NSE水平下降趋势不明显，治疗前后相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后NSE水平比较

3讨论

手足口病是由肠道病毒引起的儿童常见传染病，目前是我国5岁以下儿童病死率和致残率最高的一种传染病[3]。重症病例多为新型肠道病毒71型(EV71)感染所致[4]，EV71具有高度噬神经性，通过逆向轴浆运输机制侵犯中枢神经系统，直接侵犯或释放炎症因子等引起神经细胞损伤，特别是脑干等部位为该病毒攻击靶点[5]。本研究病原学结果与上述报告相符。多数学者认为神经细胞损害为HFMD发病的关键环节，脑干脑炎引起中枢性交感神经兴奋[3]，继发神经性肺水肿、肺出血以及心肺功能衰竭，最终导致患儿死亡，少数经抢救存活病人遗留中枢性低通气障碍综合征、肢体瘫痪等神经系统后遗症[3，6]。因此，在HFMD神经元损伤早期识别的基础上，并早期给予神经修复类药物，有望成为HFMD治疗的新发现。

NSE主要存在于脑神经细胞核神经内分泌细胞的胞质内。正常情况下体液中的NSE含量极低，当神经细胞受损时，大量的NSE可通过受损的包膜及血脑屏障进入脑脊液和血循环中[7]。NSE释放量与神经元细胞死亡量呈显著正相关[8]。研究证实[9]，中枢神经系统感染时脑脊液和血清中NSE表达水平明显相关。因小儿腰穿操作困难，家长不愿接受，检测血清NSE对临床疗效及预后评估更有临床实际意义。

神经节苷脂可稳定细胞膜，减轻脑水肿；抑制兴奋性氨基酸的神经毒性，抑制缺氧后NO生成；以及减少钙内流，改善能量代谢，抑制细胞凋亡等从而起到保护神经细胞[1]。杨悦杰等[10]研究显示，早期应用单唾液酸神经节苷脂治疗重症手足口病，能改善症状，缩短病程，在神经功能改善等方面取得较好疗效。本次研究发现，重症手足口病给予神经节苷脂治疗后神经系统功能障碍发生率明显减少，显示神经节苷脂在重症手足口病治疗中有神经保护作用。在HFMD早期常规对症治疗基础上早期给予神经修复类药物，有望成为HFMD治疗的新发现。

4参考文献

[1]张卿，左萍萍．神经节苷脂GM1神经保护机制的研究进展[J]．中国药理学通报，2004，20(12)：1 329-1 333．

[2]中华人民共和国卫生部．手足口病诊疗指南(2010年版)[J]．国际呼吸杂志，2010，30(24)：1 473-1 475．

[3]郑跃杰，王文建．儿童手足口病[J]．中华实用儿科临床杂志，2013，28(22)：1 692-1 694．

[4]卫生部手足口病临床专家组．肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识[J]．中华儿科杂志，2011，49(9)：675-678．

[5]Prager P，Nolan M，Andrews IP，et al．Neurogenic pulmonary edema in enterovirus 71 encephalitis is not uniformly fatal but causes severe morbidity in survivors[J]．Pediatr Crit Care Med，2003，4(3)：377-381．

[6]Kim SJ，Kim JH，Kang JH，et al．Risk factors for neurologic complications of hand，foot and mouth disease in the Republic of Korea，2009[J]．J Korean Med Sci，2013，28(1)：120-127．

[7]Selakovic V，Raicevic R，Radenovic L．The increase of neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid and plasma as a marker of neuronal damage in patients with acute brain infarction[J]．J Clin Neurosci，2005，12(5)：542-547．

[8]Ondruschka B，Pohlers D，Sommer G，et al．S100B and NSE as useful postmortem biochemical markers of traumatic brain injury in autopsy cases[J]．J Neurotrauma，2013，30(22)：1 862-1 871．

[9]张传新，贾国存，陈国洪，等．NSE在手足口病合并脑炎患儿血清和脑脊液中的水平及临床意义[J]．中国实用神经疾病杂志，2013，16(16)：77-78．

[10]杨悦杰，刘亚敏，李伟，等．单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗手足口病重症的疗效观察[J]．中华临床医师杂志：电子版，2012，6(5)：1 333-1 335．

(收稿2014-12-18)

【中图分类号】R512.5

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)15-0105-02