普通肝素微量持续泵入对改善进展性脑梗死患者神经功能的效果分析

肖明珠　李贵芹

山东莘县人民医院神经内科　莘县　252400



普通肝素微量持续泵入对改善进展性脑梗死患者神经功能的效果分析

肖明珠李贵芹

山东莘县人民医院神经内科莘县252400

【摘要】目的观察普通肝素微量持续泵入治疗进展性脑梗死对改善患者神经功能的效果分析。方法将2012-09—2014-01我院诊治的165例进展性脑梗死患者按随机数字表法随机分为A、B、C组各55例，A组给予普通肝素微量持续泵入治疗；B组给予普通肝素静滴；C组给予低分子肝素钙皮下注射，比较3组治疗后的神经功能改善效果。结果治疗后A组总有效率较B、C组明显升高(P<0.05)，A组复发率及总出血率均较B、C组明显降低(P<0.05)，B、C组间比较各项差异均无统计学意义(P>0.05)。结论普通肝素微量持续泵入治疗进展性脑梗死对患者的神经功能有明显改善作用，安全性高，值得推广应用。

【关键词】普通肝素；持续泵入；进展性脑梗死；神经功能

进展性脑梗死在临床诊断中较为常见，约占脑梗死总数的30%，致死率和致残率也一直居高不下。进展性脑梗死患者的神经功能多出现损伤，欧洲最近的研究发现，发病72 h内无神经功能损伤的患者仅占8%，发生神经功能损伤患者入院后病死率可达40%，3个月后不良预后的发生率甚至达77%[1-2]。我院通过对普通肝素微量持续泵入治疗进展性脑梗死进行不断的临床研究，对患者神经功能的改善效果显著，现报告如下。

1资料方法

1．1一般资料选取2012-09—2014-01我院诊治的165例进展性脑梗死患者随机分为A、B、C组各55例，所有患者经详细的临床及颅脑CT检查均符合全国第4届脑血管病学术会议上制定的关于进展性脑梗死的诊断标准。排除标准：(1)脑肿瘤以及脑出血患者；(2)严重的肠胃病，对药物吸收产生影响的患者；(3)肝、肾或心、肺功能异常患者；(4)因既往脑部疾病所致神经功能障碍患者；(5)药物过敏患者。A组男29例，女26例；年龄46～80(61.3±4.2)岁；发病时间4～52(17.6±4.2)h。 B组男31例，女24例；年龄46～81(61.5±4.7)岁；发病时间5～54(17.2±4.6)h。C组男28例，女27例；年龄42～79(61.4±5.0)岁；发病时间5～58(17.0±5.1)h。3组性别、年龄、发病时间等一般资料比较无明显差异(P>0.05)，有可比性。

1．2治疗方法A组给予普通肝素钠加入0.9%氯化钠溶液中(12 500 U∶500 mL)，以每小时18 U/kg的速度24 h持续泵入。用药前对患者进行凝血功能检查，用药后，每8 h对患者重复检测，根据活化部分凝血活酶时间的改变调整输液泵的泵入剂量。1周后改用拜阿司匹林100 mg口服，1次/d，连续用药半个月。

B组给予普通肝素钠加入0.9%氯化钠溶液(12 500 U∶500 mL)，以每小时18 U/kg的速度静滴，1次/d，1周后改用拜阿司匹林100 mg口服，1次/d，连续用药半个月。

C组给予低分子肝素钙于脐周皮下注射，5 000 U/d，q12h，1周后改用拜阿司匹林100 mg口服，1次/d，连续用药半个月。

1．3观察指标治疗后随访观察半年，比较3组治疗后出血率、复发率，并根据神经功能学评分(NDS)对神经功能缺损进行评定[3]，对比3组临床疗效。治愈：NDS评分降低程度>90%；显效：NDS评分降低程度46%～89%；有效：NDS评分降低程度19%～45%；无效：NDS评分下降程度<18%或无变化，甚至发生恶化。出血情况主要包括颅内出血、皮下出血、牙龈出血等，总发生率计为出血率。

1．4统计学方法采用统计学软件SPSS 15.0进行统计学处理，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2．13组临床疗效比较治疗后，B、C组总有效比较无明显差异(P>0.05)，A组总有效率较B、C组明显升高(P<0.05)。见表1。

表1　3组临床疗效比较　[n(%)]

注：与A组比较，*P<0.05

2．23组出血率及复发率比较3组总出血率比较，A组明显低于B、C组(P<0.05)，B、C组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；随访半年后的复发率比较，B、C组无明显差异(P>0.05)，A组复发率较B、C组明显降低(P<0.05)，无其他对结果产生影响的不良反应发生。见表2。

表2　3组出血率及复发率比较　[n(%)]

注：与A组比较，△P<0.05，*P<0.05

3讨论

进展性脑梗死是指在脑梗死发病后出现的神经功能缺失症状在6～48 h内呈现出阶梯式加重，因其发病急，并逐渐发展的病变类型，很难达到满意疗效。进展性脑梗死的病因较为复杂，多是在动脉硬化病变的基础上发展而来，目前血栓进展是其被广泛认可的主要机制，其能加剧组织坏死持续扩展，增加病变范围，为预后增加难度，因此阻断血栓的进展，控制血栓范围增大是治疗进展性脑梗死的一个靶点，超早期的静脉溶栓、动脉溶栓皆是在这一理论的基础上建立的[4]。

近年来肝素类制剂在临床进展性脑梗死的治疗中应用较为广泛，其抗凝活性的高低与分子质量的大小有直接关系。普通肝素是第一代的肝素制剂，多是在牛肺、猪肠等动物脏器黏膜上提取获得，是多聚阴离子酸性黏多糖，分子量较低，平均相对分子质量15 000[5]。低分子肝素作为第二代的肝素制剂，也是临床抗凝治疗的常用药物，是普通肝素在经过化学或是酶解聚作用下得到的分子质量较低的肝素片段，相对分子质量多在3 000～8 000[6]。普通肝素相较于低分子肝素来说，相对分子质量大大增高，在抗凝血及抑制血栓的形成过程中发挥更加强大的作用。

临床对进展性肝素的治疗中普通肝素能够对多个靶点的抗凝血作用进行加强，在减少梗死范围方面也有显著的作用，同时普通肝素还能对在72 h内复发的脑梗死进行有效控制，并能对脑栓塞栓子脱落处的动脉内膜再次出现血栓的情况进行有效控制[7]。普通肝素在机体内的最长半衰期4～5 h，选择怎样的给药方式与药物的起效时间具有很大关联性，研究发现，肝素的应用时间和血药浓度与患者获得的抗凝效果密切相关。目前输液泵持续泵入与静滴是临床较为常用的给药方式，经由静滴，药物可马上发挥抗凝效应，但应用时间较短，血药浓度在给药期间达到顶峰，随后会逐渐降低，而病情缺失持续发展并不断加重，因此在临床治疗中不能对患者的病情进行有效控制，甚至引起反弹。研究显示[8]，普通肝素在应用过程中，血药浓度及剂量波动较大患者的出血及复发几率会大大增加，与单次给药剂量有重要的相关性。

综上所述，与普通肝素静滴及低分子肝素的治疗效果相比，普通肝素微量持续泵入治疗进展性脑梗死更能取得较高的疗效，且出血现象及复发率均明显降低，对患者的预后有积极作用，在对患者的神经功能改善方面可作为首选治疗方法推广应用。

4参考文献

[1]雷东华．小剂量尿激酶联合低分子肝素治疗急性进展性脑梗死疗效分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2013，16(7)：40-41．

[2]杨慧，马德库，陈凤慧．丁苯酞联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的疗效及对神经功能缺损和血液流变学的影响[J]．中国基层医药，2014，13(15)：2 327-2 329．

[3]赵玉娟．依达拉奉联合神经节苷脂对脑梗死患者神经功能缺损症状和生活能力的影响[J]．重庆医学，2015，44(9)：1 226-1 228．

[4]朱华伟，邓建中，齐进义．阿托伐他汀对进展性脑梗死进展时间及神经功能的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2012，15(6)：39-40．

[5]郑立峰，王爱兰，亓爱芹．进展性脑梗死的肝素化治疗疗效及安全性研究[J]．临床医药实践，2010，11(16)：1 026-1 027．

[6]吴孟海，魏丽萍，亓勤德．尤瑞克林联合持续泵入普通肝素治疗进展性脑梗死的临床观察[J]．工企医刊，2012，25(1)：51-52．

[7]王志勇，王利春，陈超．普通肝素微量持续抗凝治疗进展性脑梗死的对照研究[J]．中国危重病急救医学，2012，24(5)：290-293．

[8]李桂英．普通肝素微量持续泵入对进展性脑梗死患者神经功能缺损程度的改善作用[J]．中国继续医学教育，2015，7(5)：41-42．

(收稿 2015-07-08)

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)15-0094-02