拉米夫定对慢性乙肝患者HBV-DNA阴转的临床疗效研究

胡展瑞

(广西壮族自治区梧州市中医医院，　广西　梧州　543000)



拉米夫定对慢性乙肝患者HBV-DNA阴转的临床疗效研究

胡展瑞

(广西壮族自治区梧州市中医医院，广西梧州543000)

【摘要】目的：探讨慢性乙肝患者在使用拉米夫定治疗后，HBV-DNA阴转临床疗效研究。方法:将2012年9月至2014年10月治疗的符合本组研究要求的87例慢性乙型肝炎患者，根据患者家庭条件在自愿的情况下分为两组，其中对照组给予常规退黄、护肝治疗，试验组给予拉米夫定抗病毒治疗处理，出院后随访6月，观察ALT、HBV-DNA变化情况。结果:试验组35例患者，随访半年后HBV-DNA均控制到理想的范围，即转阴；对照组52例患者HBV-DNA有所下降但不明显，且均未阴转。结论:慢性乙肝患者服用拉米夫定能有效降低HBV-DNA，提高HBV-DNA阴转率，改善临床疗效。

【关键词】慢性乙肝；拉米夫定；HBV-DNA阴转

拉米夫定是近十几年来用于抗病毒的核苷酸类似物，其结构与人的天然胞嘧啶结构不同，故只作用于病毒，模拟病毒核苷酸的结构，在病毒DNA合成过程中，拉米夫定可以掺入进去，阻碍病毒核苷酸与其特点部位结合，且因其不具有核苷酸功能，不能合成具有正常功能的核酸链，从而终止病毒的复制，降低病毒的扩散，长期使用，能有效抑制乙肝病毒的合成。

1资料与方法

1.1一般资料:回顾2012年9月至2014年10月接诊的符合要求且自愿参与本研究的87例患者，其中因全身乏力，精神不佳发现的19例；因腹胀、厌油、恶心就诊的18例；因皮肤黄染伴瘙痒就诊30例；因健康检查时肝功能，肝、胆、胰、脾B超发现的20人。男48例，女39例，年龄17～65岁，35～45岁患者占52.6%，平均年龄37岁，41例伴有糖尿病、高脂血症、高血压、慢性萎缩性胃炎等慢性病，不合并血管瘤、癌症等危重疾病。标准：①根据临床表现、病史和实验室检查，确诊为慢性乙型肝炎；②HBeAg阴性，抗HBe阳性，HBV-DNA≥105拷贝/mL；或HBeAg阳性，HBV-DNA≥104拷贝/mL；③内生肌酐清除率(Ccr)>50mL/min；④排除其他病毒交叉感染；⑤排除哺乳期和妊娠妇女。

1.2治疗方法:根据患者的家庭经济情况和自愿参与的原则将87例慢性乙型肝炎患者分为两组，其中52例家庭经济不允许或不愿接受拉米夫定治疗的慢性乙肝患者为对照组，给予常规基础护肝处理，10mL天门冬氨酸钾镁加入250mL5%的葡萄糖溶液中静脉滴注，缓慢滴注；维生素C250mg，每天2次，溶于100mL生理盐水中静脉滴注治疗，一月为一疗程，出院后给予相应口服剂继续治疗。其余35例患者为试验组，给予0.1g/d口服拉米夫定治疗。两组患者在文化程度、性别、疾病严重程度、年龄、慢性病方面差异无统计学意义，P>0.05。一直用药治疗，随访半年。

1.3研究方法:调查期间，密切关注并记录患者的临床症状、体征的变化，包括空腹测量HBeAg、抗HBeAg，HBV-DNA，Ccr，肝功能，全身不适症状等。

2结果

2.1两组治疗前后HBV-DNA定量两组慢性乙型肝炎患者在治疗前，和随访6月中HBV-DNA定量的变化，治疗前两组在慢性病、年龄、性别方面差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间两组HBV-DNA都有下降，但用拉米夫定治疗的试验组下降程度更显著，35例患者HBV-DNA全部阴转，阴转率高，明显优于无HBV-DNA阴转的对照组，两组数据差异有统计学意义。见表1。

表1　两组慢性乙肝患者治疗前后HBV-DNA定量情况±s)

注：对照组与试验组比较，#P<0.05

2.2两组治疗前后丙氨酸转氨酶(ALT)变化:对照组和试验组慢性乙肝患者在治疗前，随访6月中丙氨酸转氨酶(ALT)定量的变化，治疗前两组在年龄、性别、合并慢性病方面差异无统计学意义，P>0.05。随访期间两组患者丙氨酸转氨酶均有所下降，但试验组患者ALT恢复速度快，对照组恢复速度和程度明显较低，两组数据差异有统计学意义。见表2。

表2　两组慢性乙肝患者治疗前后丙氨酸转氨酶的比较±s)

注：常规治疗组与拉米夫定治疗的实验组比较，#P<0.05

3讨论

慢性乙型肝炎是通过体液传播的一类疾病，主要经注射血液用品，使用不洁的针头，性传播，母婴垂直传播传染[3]。好发于肾移植、肿瘤、白血病、艾滋病等免疫功能低下者，既往或现在有酒精中毒性肝硬变、华支睾血吸虫病、结核病、疟疾等肝病或较重的并发病。慢性乙肝分为轻、中、重三型，若治疗不及时发展为重度，就会持续性出现纳差、乏力、腹胀、便溏、肝区疼痛、肝掌、蜘蛛痣等肝炎症状[4]，转氨酶迅速升高超过正常值的3～5倍，胆红素超过正常上线的5倍，造成较重的肝功能损伤，肝组织均受到不同程度的坏死，且纤维结缔组织增生，严重影响肝脏的正常功能，若治疗不恰当，可并发肝源性糖尿病、脂肪肝、高胆红素血症[5]，可进一步发展为肝硬化，甚至转为肝癌，降低患者的生命质量，加重健康负担。慢性乙型肝炎的治疗原则：①鉴于很多药物都要经过肝脏解毒，故用药不宜过多过杂，减少肝脏负担；②用药过程中要注意休息，加强营养，注意饮食，不宜过胖；③用药要规则，持续，不可突然停药。

拉米夫定成人口服100mg后约1hr左右达血药峰浓度，Cmax1.1～1.5μg/mL，有80%～85%的生物利用度；若与食物同时服用，可延迟血药峰0.25～2.5hr出现，Cmax下降10%～40%，生物利用度维持不变。因拉米夫定主要以药物原型经肾脏排出，且肾脏排泄约占总清除率的70%左右，故患者若有肾功能不全会影响拉米夫定排泄，内生肌酐清除率过低者不建议使用，避免加重肾脏负担。本组87例慢性乙肝患者，治疗前两组在实验室数据，合并的慢性病，临床症状和体征，性别，年龄方面差异无统计学意义，P>0.05治疗后使用拉米夫定治疗的实验组丙氨酸转氨酶ALT降为51.2±7.9(U/L)，23例复常，复常率65.7%，HBV-DNA2.88×103±7.19×102(拷贝/mL)，HBV-DNA阴转100%；使用常规护肝退黄药物的治疗的对照组丙氨酸转氨酶ALT降为57.6±8.3(U/L)，21例复常，复常率40.4%，HBV-DNA4.13×105±6.09×102(拷贝/mL)。本组调查表明，规则口服拉米夫定能有效降低慢性乙型肝炎患者的HBV-DNA的定量，提高HBV-DNA阴转率，可减少肝硬化转变率，改善患者生命质量。

【参考文献】

[1]吴娜，苏菲，张振华.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及其预测因素分析[J].实用肝脏病杂志，2010，13(1)：29～30.

[2]常啸，叶英，李家斌.患者基线和治疗24周时参数对拉米夫定治疗慢性乙肝疗效的预测作用[J].广东医学，2011，32(4):465～467.

[3]王英民，杨丹红，郦卫星.阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者病毒学应答疗效研究[J].浙江医学，2010，32(12)：1776～1778.

[4]孔华丽，冯端浩.阿德福韦酯和拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效和安全性比较[J].中国医药导刊，2010，12(12)：2076～2078.

[5]潘怀强.拉米夫定联合胸腺肽-α1治疗慢性乙肝临床分析[J].河北医学，2012，18(8)：1113～1114.

【基金项目】广西壮族自治区科学研究与技术开发项目，(编号：B1202051)

【文章编号】1006-6233(2016)06-1000-03

【文献标识码】A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.06.047