HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的应用

肖　林,　郭　梅,　杨晓华,　胡佳萍

(1.中国人民解放军第272医院检验科，　天津　和平区　300020 2.中国人民解放军第254医院检验科，　天津　河北区　300020)



HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的应用

肖林1,郭梅2,杨晓华2,胡佳萍1

(1.中国人民解放军第272医院检验科，天津和平区300020 2.中国人民解放军第254医院检验科，天津河北区300020)

【摘要】目的：探讨HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的应用。方法：选取我院2012年6月至2014年9月收治并确诊的卵巢癌及卵巢良性肿瘤患者各50例，另选取健康志愿者50例进行研究。通过ELISA法检测HE4水平，通过化学发光法检测CA125水平，比较单项检测与联合检测的诊断价值。结果：各组检测CA125及HE4水平，卵巢癌组均显著高于卵巢良性肿瘤组及对照组(P<0.01)；HE4水平比较卵巢良性肿瘤组与对照组相比无显著差异(P>0.05)，而CA125水平显著高于对照组(P<0.05)；联合检测CA125及HE4的敏感性值为84.00%，显著高于单独检测CA125(78.00%)及HE4(76.00%)；进一步对特异性检测发现联合检测82.00%显著高于CA125单独检测64.00%，但明显低于HE4单独检测91.00%。结论：联合检测CA125和HE4可显著提高卵巢癌的诊断准确率。

【关键词】HE4；CA125；卵巢癌

卵巢癌是我国发病率最高的生殖系统恶性肿瘤，其死亡率高达75%～85%，严重威胁着女性患者的生命安全[1]。卵巢癌的治疗重点在于早期诊断，现阶段CA125是诊断卵巢癌的主要血清标志物，但卵巢癌患者常伴有其它并发症而影响机体CA125水平，对卵巢癌的准确诊断造成干扰[2]。为进一步提高卵巢癌的诊断准确率，本院将CA125与一种新型肿瘤标志物HE4进行联合检测，取得了显著效果。

1资料与方法

1.1一般资料:选取我院2012年6月至2014年9月收治并确诊的卵巢癌及卵巢良性肿瘤患者各50例，另选取健康志愿者50例进行研究。卵巢癌组年龄27～74岁，平均年龄(54.27±6.89)岁，早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者19例，晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者31例；卵巢良性肿瘤组年龄28～75岁，平均年龄(54.37±7.01)岁，其中16例卵巢囊肿，4例粘液性囊腺瘤，4例子宫平滑肌瘤，7例浆液性囊腺瘤，13例囊性畸胎瘤，其他类型肿瘤6例。所有患者均经病理学检查确诊；对照组龄25～77岁，平均年龄(54.87±6.93)岁，排出心、肾等器官功能不全患者；排出高血压等慢性病患者及有肿瘤病史患者。所有研究项目患者均知情同意，并由我院伦理委员会批准通过后进行。

1.2检测方法:采集所有待检者术前禁食8h的清晨肘静脉血3ml，3000r/min离心并分离血清，置于-80℃条件下待检。采用自动免疫发光分析仪(雅培i1000)检测CA125及HE4水平，严格按照试剂盒及仪器说明书操作。血清CA125及HE4正常水平参考值分别为0～35Ku/L及0～70pmoL/L。

1.3观察指标:对三组研究对象的CA125及HE4水平进行观察，对单独检测CA125、HE4及联合检测的特异性、敏感性等指标进行比较分析

2结果

2.1各组检测CA125及HE4水平，卵巢癌组均显著高于卵巢良性肿瘤组及对照组(P<0.01)；HE4水平比较卵巢良性肿瘤组与对照组相比无显著差异(P>0.05)，而CA125水平显著高于对照组(P<0.05),见表1。

表1　各组CA125及HE4水平比较

注：#与对照组相比，P>0.05；*与对照组相比，P<0.05；△与对照组相比，P<0.01；○与卵巢良性肿瘤组相比，P<0.01

2.2联合检测CA125及HE4的敏感性值为84.00%，显著高于单独检测CA125(78.00%)及HE4(76.00%)；且联合检测特异性(82.00%)高于单独检测CA125(64.00%)，低于单独检测HE4(91.00%)。见表2。

表2　卵巢肿瘤诊断效果与CA125及HE4与水平检测关系分析n(%)

3讨论

肿瘤标记物是一种在肿瘤细胞中出现异常表达的物质，可有效反映肿瘤的存在[3]。因正常组织与良、恶性病变组织中肿瘤标记物的表达具有显著性差异，故而临床可通过肿瘤标记物的特异性对恶性肿瘤的早期诊断提供数据参考并提示该肿瘤的具体类型，还可作为肿瘤治疗预后及随访恢复情况的评估指标。

CA125属于高分子糖蛋白，现已被普遍应用卵巢癌的肿瘤标记及诊断中，并作为术后判断卵巢癌复发及疗效的重要指标。但近年来的研究[4]发现其对卵巢肿瘤的诊断敏感性较低，特异性不高。本研究对CA125进行单独检测发现其敏感性为78.00%，相对较低，可能造成诊断错误或漏诊，而降低治疗效果。现阶段有医生通过借助其他重要肿瘤标记物与CA125联合诊断，发现诊断的特异性得到了提高，与其他高分子糖蛋白的联合应用也逐渐展开。故此，为进一步提高卵巢癌的诊断准确率，本院将CA125与一种新型肿瘤标志物HE4进行联合检测。

敏感性检测结果显示联合检测为84.00%明显高于CA125单独检测78.00%及HE476.00%。上述结果说明联合检测CA125及HE4可有效提高卵巢癌的诊断敏感性，进一步单独检测HE4的特异性发现其高达91.00%，这充分说明HE4在诊断卵巢癌中的重要价值。

人附睾蛋白4(HE4)是一种新的肿瘤标志物，研究证实[5]其有助于卵巢癌的早期诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评估。有研究发现与CA125相比，HE4的敏感度更高、特异性更强，尤其是在疾病初期无症状表现的阶段，疾病早期HE4诊断的敏感度是82.7%，而CA125却仅有45.9%。与CA125仅20%的特异性相比，HE4的特异性高达99%。这意味着，临床医生对HE4的检测结果更具信心。在本院研究中各组检测CA125及HE4水平，卵巢癌组均显著高于卵巢良性肿瘤组及对照组(P<0.01)；HE4水平比较卵巢良性肿瘤组与对照组相比无显著差异(P>0.05)，而CA125水平显著高于对照组(P<0.05)。上述结果说明单独检测HE4对卵巢肿瘤的良、恶性诊断能力显著高于单独检测CA125。在诊断卵巢癌的过程中，单独检测CA125及HE4的敏感性无显著差异，但HE4的准确性及特异性明显高于单独检测CA125。因而HE4为区分卵巢肿瘤的良、恶性的重要肿瘤标记物，较CA125能更好地区分卵巢癌患者和正常者。

【参考文献】

[1]汪振文, 高海彦, 张会玲. 血清HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的价值[J].中国生育健康杂志, 2014,20(7):481～482.

[2]田峰, 易梦璐, 齐素文,等. 联合检测 HE4、CA125和 CYFRA21-1在卵巢癌诊断中的应用[J].检验医学, 2014,29(7):697～700.

[3]程喜锋, 权晓芳, 安瑞芳. HE4联合 CA125检测对卵巢良恶性肿瘤的诊断价值[J].中国妇幼健康研究, 2014,25(2):273～275.

[4]王芝琴, 许剑, 陈茵,等. 卵巢癌患者血清和肿瘤组织HE4和CA125联合检测的临床意义[J].实用癌症杂志, 2014,29(4):412～414.

[5]王华杰, 张慧慧, 冯卫,等. CA125与HE4联合检测及不同CA125阳性区间在卵巢肿瘤鉴别诊断中的意义[J].中国实验诊断学, 2015,19(6):1016～1017.

【基金项目】天津市科委自然基金资助项目，(编号:033606911)

【文章编号】1006-6233(2016)06-0955-03

【文献标识码】A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.06.027