益脾柔肝方联合化疗对中晚期原发性肝癌患者疗效及生存质量的影响

吴贵阳，蔡力，叶甫波

(台州市立医院 胃肠外科，浙江 台州 318000)

益脾柔肝方联合化疗对中晚期原发性肝癌患者疗效及生存质量的影响

吴贵阳Δ，蔡力，叶甫波

(台州市立医院 胃肠外科，浙江 台州 318000)

目的 探讨益脾柔肝方联合化疗对中晚期原发性肝癌患者疗效及生存质量的影响。方法 选取2013年4月～2015年12月在台州市立医院胃肠外科进行诊治的97例中晚期原发性肝癌患者作为研究对象，采用抽签法随机分为中医组48例和单纯化疗组49例，2组均给予肝动脉介入栓塞化疗，中医组同时给予益脾柔肝方进行辅助治疗，21d为1个疗程，共计完成4个疗程。结果 中医组的化疗总有效率与单纯化疗组比较差异不具统计学意义 (83.33%vs.77.55%)；治疗后，中医组的生活质量(quality of life，QOL)评分、行为状态评分(Karnofsky performance score，KPS)高于单纯化疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，中医组的各项中医症候积分低于单纯化疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 益脾柔肝方联合化疗对中晚期原发性肝癌患者的化疗效果影响不显著，但是可以显著的缓解患者的临床症状、提高患者的生存质量。

益脾柔肝方；化疗；中晚期原发性肝癌；生存质量

原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)是临床常见高死亡率恶性肿瘤，其发病较为隐匿，早期难以发现，确诊时多为中晚期，失去手术指征[1]。肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是目前最主要的中晚期PLC化疗方案，具有缓解患者症状、延长生存时间的作用，但化疗毒副作用较大[2]。目前研究认为，中医药在多种晚期肿瘤治疗中具有调节免疫功能、缓解患者症状、延长生存时间的作用[3]。养血柔肝、调和肝脾类中药常用于PLC治疗，但其对于中晚期PLC患者的治疗效果仍缺乏系统评价[4]。为探讨益脾柔肝方联合化疗对中晚期原发性肝癌患者疗效及生存质量的影响，本研究将在本院胃肠外科进行诊治中晚期原发性肝癌患者随机分为中医组和单纯化疗组，2组均给予肝动脉介入栓塞化疗，中医组同时给予益脾柔肝方进行辅助治疗，并对2组患者化疗效果和化疗前后的生活质量及行为状态变化、中医证候进行分析。现将本研究内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年4月～2015年12月在台州市立医院胃肠外科进行诊治的97例中晚期原发性肝癌患者作为研究对象，采用抽签法随机分为中医组48例和单纯化疗组49例。

中医组48例，男27例、女21例，年龄45～79岁，平均(59.4±11.8)岁，临床分期：Ⅲ期32例、Ⅳ期16例；肝功能Child-Pugh分级：A级22例、B级26例；血清甲胎蛋白(AFP)异常38例，合并乙型肝炎29例。单纯化疗组49例，男30例、女19例，年龄41～79岁，平均(60.8±13.0)岁，临床分期：Ⅲ期35例、Ⅳ期14例；肝功能Child-Pugh分级：A级26例、B级23例；血清AFP异常40例，合并乙型肝炎33例。2组患者的上述基础资料差异不具有统计学意义。

纳入标准：纳入研究对象均经过病理学证实为恶性肿瘤中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)；均为原发性肝癌，经过病理学、CT、MRI检查证实；具有可测量的原发性病灶；化疗前患者的KPS评分≥60分；中医证候标准参考《中医虚症辨证参考标准》[5]中脾虚证的诊断标准；本研究符合医院医学伦理委员会的要求，治疗前与患者家属签署知情同意书。

排除标准为：转移性肝癌患者；对药物具有过敏反应的患者；伴有其他部位恶性肿瘤疾病的患者；合并精神疾病障碍的患者；已经发生脑转移的患者；预计生存时间<3个月的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：肝动脉介入栓塞化疗：术前会阴部和双腹股沟区备皮，行碘过敏试验，所有患者给予术中吸氧、生命体征监测；采用改良Seldinger穿刺置管法，进行右股动脉穿刺，经腹腔动脉和肠系膜上动脉数字减影血管造影(DSA)；对明确肿瘤部位、大小及肿瘤血管分布进行观察；选用微导管超选至肝肿瘤供血动脉，行灌注化疗：注射用氟尿嘧啶(国药准字H20050511，西安海欣制药有限公司)1～1.5 g、注射用阿霉素(注册证号H20110262，Pfizer Ireland Pharmaceuticals)40～50 mg、顺铂(注册证号H20140372， Hospira Australia Pty Ltd)40～50 mg，每隔4周灌注化疗1 次，共3 次；碘化油(国药准字H31021603，上海旭东海普药业有限公司)15～20 mL栓塞治疗；术毕压迫穿刺部位15～20 min，再给予加压包扎。

1.2.2 中医治疗方法:给予益脾柔肝方：黄芪50 g、薏苡仁50 g、鳖甲30 g、浙贝母20 g、党参15 g、茯苓50 g、连翘15 g。加水500 mL水煎至200 mL左右，每天1剂，分早晚2次口服，共治疗2个月。

1.2.3 观察指标及疗效评价：近期疗效评价标准：参照RECIST实体瘤疗效评价标准分为[6]：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。CR：可见病灶完全消失，维持1个月以上，患者AFP恢复正常；PR：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达到50%以上，AFP有所下降；SD：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小<50%，增大<25%；PD：患者出现一个多个病灶的肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积>25%。总有效率=(CR+PR+SD)/本组样本量×100%。

对比2组患者治疗前后的中医证候积分变化，参考标准依据《中药新药临床研究指导原则》[7]制定。①痞块：轻，肋下未触及，但检查可发现占位病变。中，肋下可触及，3 cm以内；质地坚硬，表面不平；重，肋下可触及，3 cm以上。质地坚硬，表面有结节。②胁肋部疼痛：轻，偶有疼痛，每天持续时间少于1 h。中，时有疼痛，每天持续时间在1～2 h。重，疼痛明显，每天持续时间在2 h以上。③腹胀：轻，轻度胀满，食后腹胀，半小时内缓解。中，腹部胀满，食后腹胀明显，半小时到1 h内缓解。重，腹部明显发胀，食后尤甚，1 h内不能缓解。④食少：轻，食量减少低于1/3。中，食量减少1/3～1/2。重，食量减少1/2以上。⑤神疲乏力：轻，精神不振，不耐劳力，可坚持日常活动。中，不耐劳力，勉强完成轻度日常活动。重，精神极度疲乏，不能参加日常活动。⑥便溏：轻，大便软不成形，日行2～3次。中，烂便、溏便，日行4～5次或稀便日行1～2次。重，稀水样便，日行3次及以上。⑦黄疸：轻，轻微目黄。中，目、身发黄。重，目、身深黄色，皮肤瘙痒。⑧乏力：轻，不耐劳力，但可坚持日常活动。中，勉强坚持日常活动。重，四肢无力，不能坚持日常活动。⑨舌象：轻，舌质暗红，舌苔白腻。中，舌淡紫，可见瘀斑瘀点。重，舌淡紫，瘀斑瘀点较多，舌下静脉迂曲。⑩消瘦：轻，轻度消瘦，体质量较前下降2 kg。中，消瘦，体质量较前下降2～4 kg。重，明显消瘦，体质量较前下降4 kg以上。以上，轻度计2分，中度计4分，重度计6分。

对比2组患者治疗前、治疗完成后的生存质量差异，生存质量评价采用肿瘤患者生活质量(quality of life，QOL)量表进行评价，该量表主要包含食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解及配合、同事理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、治疗副作用、面部表情12个方面，总分60分，评分越高生存质量越高。

对比2组患者治疗前后的行为状态评分( Karnofsky performance score，KPS)评分变化。

2 结果

2.1 2组患者化疗效果比较 中医组的化疗总有效率与单纯化疗组比较差异不具统计学意义 (83.33%vs.77.55%)。见表1。

表1 2组患者化疗效果比较(n，%)Tab.1 Comparison of chemotherapeutic efficacy between two groups(n，%)

2.2 2组患者化疗前后的QOL评分、KPS评分变化 治疗前，2组患者的QOL评分、KPS评分差异不具有统计学意义；治疗后，中医组的QOL评分、KPS评分高于单纯化疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者化疗前后的QOL与KPS评分变化，分)Tab.2 Changes of QOL and KPS pre- and post-therapy between two groups ±s，score)

#P<0.05，与单纯化疗组比较，compared with chemotherapy group

2.3 2组患者化疗前后的中医症候积分变化 治疗前，2组患者的各项中医症候积分差异不具有统计学意义；治疗后，中医组的各项中医症候积分低于单纯化疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者化疗前后的中医症候积分变化±s，分)Tab.3 Changes of TCM symptoms score pre- and post-therapy between two ±s，score)

#P<0.05，与单纯化疗组比较，compared with chemotherapy group

2.4 2组患者治疗过程中的不良反应比较 中医组患者的胃肠道不适、白细胞降低、便秘发生率均低于单纯化疗组患者(P<0.05)，2组间血红蛋白降低率、周围神经炎发生率差异不具有统计学意义；对于患者化疗过程中出现的不良反应，均予以对症处理后患者坚持完成化疗疗程。见表4。

表4 2组患者治疗过程中的不良反应比较[n(%)]Tab.4 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

#P<0.05，与单纯化疗组比较，compared with chemotherapy group

3 讨论

原发性肝癌PLC在我国属于高发恶性肿瘤，其发生与病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉毒素、酒精、寄生虫等密切相关，随着环境污染、不良生方式、肝脏疾病等因素的上升，PLC发生率亦呈现逐年上升趋势[8]。PLC以痞块、胁肋部疼痛、腹胀、神疲乏力、便溏、黄疸等为主要临床表现，临床治疗方法较多，主要包括放射治疗、手术切除、肝移植、局部消融治疗、介入治疗等[9]。研究报道，肝癌手术切除率较低、易复发，且中晚期肝癌患者大多不适合接受手术治疗，肝动脉化疗栓塞术成为目前中晚期PLC患者首选治疗方式[10]。

目前研究认为，中药组方对于中晚期恶性肿瘤患者具有增强免疫力、减轻化疗毒副作用、提高生活质量、延长生存时间等作用，在辅助晚期患者化疗中发挥重要作用。在古代中医文献中无“肝癌”病名，但其症状与“肝积”、“积聚”、“鼓胀”、“黄疸”等有诸多类似，认为肝癌形成的病机在于正气虚弱所致邪毒侵袭，继而引起气滞、血瘀、湿聚、热蕴、毒结，日久不散，而渐生肿瘤[11]。中医认为，正虚之中，脾虚至为关键，《难经·七十七难》云: “见肝之病，则知肝当传之于脾，故先实其脾气……”，目前肝癌“从脾论治”已被广泛认可[12]。益脾柔肝方由黄芪、党参、茯苓、薏苡仁、浙贝母、连翘、鳖甲等多味中药材组成，具有奏健脾益气、补血养肝、软坚散结的功效。本研究将其与肝动脉化疗栓塞术联合治疗中晚期原发性PLC患者，通过对2组患者化疗效果比较，本研究结果显示：中医组的化疗总有效率83.33%与单纯化疗组的77.55%比较，差异不具有统计学意义，但从数据上呈现一定的下降趋势。

通过对2组患者化疗前后的QOL评分、KPS评分变化比较，本研究结果显示：治疗前，2组患者的QOL评分、KPS评分差异不具有统计学意义；治疗后，中医组的QOL评分、KPS评分高于单纯化疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明中西医联合治疗具有提高患者生活质量的作用，与方剂中多味药材发挥作用密切相关。

通过对2组患者化疗前后的中医症候积分变化比较，本研究结果显示：治疗前，2组患者的各项中医症候积分差异不具有统计学意义；治疗后，中医组的各项中医症候积分低于单纯化疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。益脾柔肝方中以黄芪为主，具有补气升阳、益卫固表、健脾补虚之功效，具有增强机体免疫功能、保肝降酶的作用；茯苓、薏苡仁健脾渗湿、安神，可提高患者睡眠质量；党参是常用补益中药，具有滋补益气、养血和胃之功效，能够增强患者免疫力、提高化疗效果、调节造血功能；鳖甲具有滋阴潜阳、软坚散结之功效，现代药理研究表明鳖甲具有抑制癌细胞活性的作用；浙贝母清热化痰、开郁散结，连翘解毒、消痈散结；诸药合用，共同发挥奏健脾益气、养血保肝、软坚散结、扶正抗癌的作用[13-15]。

综上所述，益脾柔肝方联合化疗对中晚期原发性肝癌患者的化疗效果影响不显著，但是可以显著的缓解患者的临床症状、提高患者的生存质量。

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(编校：王俨俨)

Effect of Yipi Rougan recipe comined chemotherapy on quality of life in intermediated or advanced-staged primary hepatic carcinoma and its efficacy

WU Gui-yangΔ, CAI Li, YE Fu-bo

(Department of Gastrointestinal Surgery, Taizhou Municipal Hospital, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Yipi Rougan recipe comined chemotherapy on quality of life in the treatment of patients with intermediated or advanced-staged primary hepatic carcinoma and its efficacy.MethodsFrom April 2013 to December 2015 in our hospital, 97 patients with advanced primary liver cancer patients were selected, and randomly divided into traditional Chinese medicine group of 48 patients and chemotherapy group of 49 patients, two groups were treated with transcatheter arterial embolization chemotherapy, while the traditional Chinese medicine group were given Yipi Rougan recipe adjuvant therapy, 21 days for a course of treatment, with a total of four courses.ResultsThere was no significant difference in total effective rate between traditional Chinese medicine group and chemotherapy group(83.33%vs.77.55%).After treatment, the quality of life (QOL) score, Karnofsky performance score (KPS) in traditional Chinese medicine group were higher than those in chemotherapy group (P<0.05).The each symptom score in traditional Chinese medicine group was lower than that in chemotherapy group (P<0.05).ConclusionThe efficacy of Yipi Rougan recipe combined with chemotherapy is not significant on patients with intermediated or advanced-staged primary liver cancer chemotherapy, but can significantly relieve symptoms and improve the quality of life of patients.

Yipi Rougan recipe; chemotherapy; intermediated or advanced-staged primary liver cancer; quality of life

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.043

吴贵阳，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：消化道肿瘤治疗，E-mail：wkaijia@yeah.net。

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