黄芪水煎剂含潄辅助治疗对化脓性牙髓炎患者血清CD14 、TNF-α及IL-8水平的影响

王国康，孙跃宗

(东阳市横店文荣医院 牙科，浙江 东阳 322118)

黄芪水煎剂含潄辅助治疗对化脓性牙髓炎患者血清CD14 、TNF-α及IL-8水平的影响

王国康Δ，孙跃宗

(东阳市横店文荣医院 牙科，浙江 东阳 322118)

目的 探讨黄芪水煎剂含潄辅助治疗对化脓性牙髓炎患者血清CD14及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。方法 收集东阳市横店文荣医院牙科2015年1月～2015年9月收治的化脓性牙髓炎患者42例，随机分为对照组和实验组，每组各21例。对照组患者给予常规治疗，实验组在对照组基础上给予黄芪水煎剂含潄治疗，治疗结束后，检测所有患者的血清CD14、TNF-α及白细胞介素8(IL-8)水平。结果 治疗后，实验组患者的血清CD14、TNF-α、IL-8水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 黄芪水煎剂含潄辅助治疗能够显著降低化脓性牙髓炎患者血清CD14、TNF-α及IL-8水平，减轻炎症反应。

黄芪水煎剂；含潄；化脓性牙髓炎；CD14；TNF-α；IL-8

牙髓炎是口腔中最为多发和常见的疾病之一，指牙体硬组织因各种原因遭受破坏，细菌侵入牙髓组织后引起急性牙髓炎和慢性牙髓炎。其中急性牙髓炎分为浆液性牙髓炎及化脓性牙髓炎。牙髓炎的发病率较高，有资料显示，在22 953例急诊患者就诊的原因中，急性牙髓炎发病率最高，达到39.7%[1]。龋病是导致牙体硬组织破坏的主要原因，也是牙髓炎发生的主要基础，在我国，龋齿的发病率成人为50%，儿童则高达70%～80%[2]，并且有不断上升的趋势，牙髓炎的发病率也随之不断上升。化脓性牙髓炎患者发病急、疼痛剧烈，是牙髓部位的炎症渗出，白细胞坏死液化，形成脓肿，进而由炎症引起急性疼痛，其持续时间长，严重影响患者生活质量[3]。因此，及时合理有效的治疗急性牙髓炎非常重要。目前多采用脓肿切开引流以及抗生素抗菌治疗化脓性牙髓炎，并取得了一定的疗效。但是，对于内毒素引起的炎症反应及剧痛疗效不理想。有研究显示，某些中药对于牙髓细胞增殖活性作用明显，同时能够抑制细胞因子的表达[4]，而有报道认为，黄芪粉末植入治疗慢性牙周炎有确切疗效。但是，目前鲜有关于黄芪对化脓性牙髓炎炎症因子的影响报道[5]。因此，本研究旨在探讨黄芪水煎剂含潄辅助治疗对化脓性牙髓炎患者血清CD14、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东阳市横店文荣医院牙科(二级甲等医院)2015年1月～2015年9月确诊为化脓性牙髓炎的患者42例。诊断标准：脑梗死诊断依据2010年周学东主编科学技术文献出版社出版的《口腔内科学》中化脓性牙髓炎的诊断标准[6]，所有患者经X线及实验室检查确诊。排除标准：①近期经抗生素、免疫抑制剂治疗；②牙周牙髓联合损害；③合并恶性肿瘤或其他慢性消耗性疾病；④合并严重的心、肝肾功能不全；⑤合并脑血管疾病等；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦对研究药物过敏者。采用随机数字表法分为实验组和对照组，各21例。对照组中男性女性分别为10例、11例，年龄1～65岁，平均年龄(37.14±5.20)岁，病程4～21 d，平均病程(9.17±1.24)d；实验组中男性、女性分别为10例、11例，年龄20～65岁，平均年龄(38.02±5.14)岁，病程5～20 d，平均病程(9.08±1.31)d。2组患者的性别、年龄、病程等一般临床资料无明显差异，具有可比性。本实验获得所有患者知情同意并签署知情同意书，并得到东阳市横店文荣医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者予常规治疗，局部麻醉，打开髓腔揭开髓室顶进行引流，压迫止血，使用甲硝唑丁香油暂时封堵开髓口，含漱0.2%甲硝唑注射液，10～30 min充分引流后，采用甲硝唑注射液冲洗窝洞，吸干积液，将多聚甲醛和丁香油棉球置于牙髓面，采用氧化锌黏固剂暂时进行封堵；实验组患者在对照组治疗的基础上给予黄芪水煎剂(黄芪50 g，购自百草堂大药房，加水250 mL煎至200 mL)含漱，6次/天，连续2 w。2 w后行常规根管治疗。

1.2.2 血清指标采集：采集所有患者空腹静脉血5 mL，经离心机分离血清，测定血清中脂多糖信号受体(CD14)、肿瘤坏子因子-α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测，严格按照试剂盒(购自上海瑞齐生物科技有限公司)说明书进行操作，使用Microlab F.A.M.E.16/20全自动酶标仪(瑞士哈美顿公司)。

2 结果

2.1 2组血清CD14水平比较 治疗后2组患者血清CD14水平均明显下降，且实验组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清CD14水平比较Tab.1 Comparison of CD14 level in the serum between two groups ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组血清TNF-α水平比较 治疗后，2组患者血清TNF-α水平明显降低，且实验组患者优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清TNF-α水平比较Tab.2 Comparison of TNF- α level in the serum between two groups ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组血清IL-8水平比较 治疗后，2组患者血清IL-8水平均明显降低，且实验组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组血清IL-8水平比较Tab.3 Comparison of IL-8 level in the serum between two groups ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

近年来，随着我国龋齿的发病率不断增加，化脓性牙髓炎的发生率也不断上升，给患者带来很大的痛苦。牙髓炎往往继发于深龋及其他严重的牙体缺损性疾病，牙齿外伤、牙周组织疾病、血源性感染也可以引起此病，但感染是牙髓炎最主要的病因[7]，常见的致病菌以革兰氏阴性厌氧菌为主，其中多见产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、牙龈卟啉单胞菌[8]。正常情况下，牙髓位于牙本质及牙釉质包围中，这些组织质地坚硬，能够保护牙髓不受到微生物及其他外来刺激的影响，而以龋齿为主的病理因素可以作用于牙釉质，逐渐导致牙釉质、牙本质的破坏，对牙髓的保护作用消失，外来细菌侵袭或机体抵抗力下降能够感染牙髓导致牙髓炎的发生；炎症反应渗出物中的白细胞不断坏死、液化，可发展为化脓性牙髓炎；牙髓是含有神经血管的疏松结缔组织，感染产生的各种细胞因子及炎症介质能够刺激神经，引起难以忍受的自发性、阵发性牙痛，给患者带来很大痛苦。目前，中西医结合是治疗本病的趋势。黄芪性甘温，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌等功能[9]，现代药理研究显示，黄芪具有抗应激、增强机体免疫功能、广泛的抗菌作用等[10]。有研究显示，黄芪提取物具有一定的防釉质龋能力，能够使牙釉质龋的进展受到抑制[11]，提示黄芪对牙齿具有保护作用。所以，在本实验中，笔者通过对患者治疗前后血清CD14、TNF-α及IL-8水平的变化，探讨黄芪水煎剂含潄辅助治疗对化脓性牙髓炎患者的治疗效果及作用机理。

本研究结果发现，实验组患者血清CD14水平较对照组明显降低(P<0.05)，从侧面证实了黄芪水煎剂含潄辅助治疗能够明显减轻脂多糖(LPS)对于牙髓的损害。CD14时细胞表面糖蛋白家族的一员，属于革兰阴性菌细胞壁的致病成分LPS的高亲和受体，是机体天然防御反应的关键分子，主要存在于单核细胞、巨噬细胞等。LPS能够与CD14结合，引发“炎症级联反应”，发挥损伤细胞、抑制免疫系统、促进炎症因子释放、保护细菌、诱导内毒素耐受、引发机体发热、休克等作用。曾有报道认为，炎症牙髓组织的炎性病灶处的单核细胞、巨噬细胞等炎症细胞呈CD14阳性[12]，提示CD14在牙髓炎的发生发展过程中起到重要作用。

TNF-α是一种重要的前炎症因子，可以启动炎症反应，所以炎症反应中占有重要地位，人体处于健康状态时，TNF-α含量较少，而当机体受到细菌、感染等刺激时，体内TNF-α的表达升高，高水平的TNF-α能够增加血管通透性、诱导其他细胞因子、趋化因子等的产生，从而加重炎症反应。有研究表明，在炎症牙髓中，TNF-α表达显著增加[13]，提示TNF-α与牙髓炎患者病程进展密切相关。本研究显示，实验组患者血清TNF-α水平明显较对照组低(P<0.05)，证实黄芪水煎剂含潄辅助治疗可以减轻患者的炎症反应。

IL-8是来自于成纤维细胞、单核细胞、内皮细胞的可以诱导T细胞及中性粒细胞的趋化，诱导型细胞因子，不仅可以促进细胞粘附，而且还可以增强白细胞的活性，促进白细胞吞噬病菌，表现为抗炎症及促炎症作用。在正常情况下，血清IL-8水平较低，而细菌感染等能够促进IL-8表达。有研究表明，IL-8参与了牙髓炎的发生和发展[14]。本研究显示，实验组患者的血清IL-8水平较对照组低(P<0.05)，表明黄芪水煎剂含潄辅助治疗能够抑制牙髓炎患者的病情发展。

综上所述，黄芪水煎剂含潄辅助治疗能够显著降低化脓性牙髓炎患者血清CD14、TNF-α及IL-8水平，减轻炎症反应，对临床有指导意义。在下一步研究中，本课题组将进行药理实验及动物实验研究，为黄芪水煎剂治疗化脓性牙髓炎进一步提供可靠的证据。

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(编校：席大力)

Therapeutic effects of gargled astragalus water decoction as the adjuvant therapy on serum CD14, TNF-α and IL-8 levels in acute suppurative pulpitis

WANG Guo-kangΔ, SUN Yue-zong

(Department of Dentistry, Dongyang Hengdian Wenrong Hospital, Dongyang 322118, China)

ObjectiveTo explore the effect of the gargled astragalus water decoction as the adjuvant therapy on serum CD14, TNF-α and IL-8 levels in patients with acute suppurative pulpitis.Methods42 patients who were diagnosed with acute suppurative pulpitis in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 21 cases in each group. Patients in the control group

conventional therapy, while patients in the experimental group were given the additional adjuvant therapy that gargled with astragalus water decoction. After the treatment, the serum levels of CD14，TNF-α and IL-8 were detected in all patients.ResultsAfter treatment, the serum levels of CD14, TNF-α and IL-8 in the experimental group were statistically lower than control group (P<0.05).ConclusionThe gargled with astragalus water decoction as the adjuvant therapy could significantly reduce the serum CD14,TNF-α and IL-8 levels in patients with acute suppurative pulpitis，and it could obviously relieve inflammation.

astragalus water decoction; gargle; acute suppurative pulpitis; CD14; TNF-α; IL-8

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.041

王国康，通信作者，男，大专，主管中药师，研究方向：牙科，E-mail：sunyingmt@163.com。

R781.31

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