放疗联合介入治疗对中晚期宫颈癌患者血管内皮生长因子水平的影响

刘珍，苏小岩，胡艳，许海

(1.湖北省荆州市第一人民医院 肿瘤科，湖北 荆州 434000；2.湖北中医药大学黄家湖医院 妇科，湖北 武汉 430060)

放疗联合介入治疗对中晚期宫颈癌患者血管内皮生长因子水平的影响

刘珍1，苏小岩1，胡艳1，许海2Δ

(1.湖北省荆州市第一人民医院 肿瘤科，湖北 荆州 434000；2.湖北中医药大学黄家湖医院 妇科，湖北 武汉 430060)

目的 探讨放疗联合介入治疗对中晚期宫颈癌患者血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法 选取2009年1月～2014年2月湖北省荆州市第一人民医院收治的宫颈癌患者62例，完全随机分为A、B两组，A组患者采用放疗，B组患者采用放疗联合介入治疗。采用酶联免疫法来测定治疗后2组患者血管内皮生长因子水平。结果 A组介入治疗的患者血管内皮生长因子的水平为(241.77±85.86) μg/L，明显高于B组放射治疗的患者的数值(124.66±65.86) μg/L。血管内皮生长因子水平与患者宫颈癌的恶化程度，肿瘤分期及淋巴结转移有关(P<0.05)，而与患者年龄、瘤体大小无关。血管内皮生长因子水平与治疗后患者临床疗效有关(P<0.05)。结论 血管内皮生长因子的水平的高低与宫颈癌恶化程度、肿瘤的分期、淋巴结转移情况以及介入治疗后的疗效有密切的关系。

血管内皮生长因子；中晚期宫颈癌；介入治疗；放射治疗

在我国宫颈癌已经成为近几年发病率高的肿瘤病之一，发病人群也有向年轻化发展的趋势[1]。宫颈癌肿瘤具有容易转移和复发的特性，所以患者发病到中晚期后，靠手术切除已经控制不了[2]，因此死亡率很高。随着医学的发展，采用放疗联合介入治疗能够大大提高患者的生存率[3]。有研究显示血管内皮生长因子在宫颈癌的治疗中有一定作用[4]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)可以促使血管生长，并形成新的血管[5]。本研究旨在观察血管内皮生长因子在采用放疗联合介入治疗前后血管内皮生长因子水平变化与宫颈癌的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月～2014年2月湖北省荆州市第一人民医确诊为宫颈癌的62例患者为研究对象，并随机分为A、B两组，每组各31例，A组患者采用放疗联合介入治疗，B组患者采用放射治疗。A组患者年龄42～76岁，平均(57.43±4.89)岁；B组患者年龄43～77岁，平均(58.67±5.83)岁。参考国际妇、产科联合会分期标准将患者分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，其中A组有Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例，Ⅳ期2例，B组有Ⅰ期12例，Ⅱ期12例，Ⅲ期4例，Ⅳ期3例。所有患者治疗后的生活质量评分>70分，且患者在化疗前肝功能等器官均正常，白细胞和血小板均属于正常范围。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：A组患者采用仰卧位，体网固定，增强CT扫描定位，扫描范围上界为腰1椎体水平，下界为耻骨联合下5 cm，图像导入TPS计划系统，勾画照射范围:全部子宫、宫颈、阴道正常组织下3 cm以及盆腔淋巴结引流区，采用三维适形放射治疗技术，运用瓦里安直线加速器实施放疗，盆腔外照射剂量DT50GY/25F/5W，待外照射结束后补充腔内放射治疗5～6次，每次均以A点为参考点，每周照射1～2次，整个治疗周期时间不超过8 w。B组患者予以放疗+介入治疗同时进行，在进行常规的放射治疗1 w后，开始进行介入治疗。

患者在局麻状态下采取Seldinger技术对股动脉进行穿刺操作[先灌注2/3量的抗癌药物氟尿嘧啶(5-fu)，后将剩余1/3量的抗癌药氟尿嘧啶(5-fu)灌入]，将5F动脉导管鞘放入，然后用4F造影导管分别在双侧髂内动脉进行造影[通过CGO-2100C数字减影血管造影机(DSA)，华润万东医疗]，掌握子宫动脉状态及宫颈癌的血液供应，之后在超滑导丝帮助下把导管选择到子宫动脉，再次进行造影观察上述指标，通过造影证实没有侧支动脉，在透视状态下将栓塞剂经导管注入目的血管，之后沿导管注入明胶海绵颗粒拴在子宫动脉的近心端直到血流变慢，碘油沉积出现，这时停止栓塞。栓塞剂的使用量由宫颈癌的供血情况及大小来决定，栓塞结束后按顺序拔出导管，并对穿刺点进行按压止血，加压进行包扎，患者保持平躺24 h，住院观察。

1.2.2 指标检测:2组患者治疗后一个月均取静脉晨起空腹静脉血液3 mL， 3000 rpm/min离心10 min分离血清，采用血管内皮生长因子测定试剂盒(酶联免疫吸附法，上海生物科技有限公司)来测定血管内皮生长因子的含量。参考值为62.51～250.01 μg/L。

1.2.3 疗效评价:记录患者年龄、宫颈癌的恶化程度、宫颈癌的分期与患者血管内皮生长因子水平。对治疗后2年的患者，考察肿瘤是否出现复发、瘤体是否消失及患者的生存情况。按照世界卫生组织对肿瘤病疗效的评定为标准，参考CT妇检影像学及核磁共振诊断方式对肿瘤大小进行评价[3]，分为完全缓解，部分缓解、肿瘤进展。有效率=完全缓解率+部分缓解率。

2 结果

2.1 治疗后1月2组患者血管内皮生长因子水平比较 治疗后，A组患者血管内皮生长因子水平范围146.2～358.98 μg/L，平均(241.74±85.89) μg / L；B组血管内皮生长因子水平范围75.5～165.4 μg/L，平均(124.64±65.86) μg/L，2组比较差异有统计学意义(t=5.230，P=0.000)。

2.2 血管内皮生长因子与宫颈癌相关指标的关系 血管内皮生长因子水平与肿瘤恶化程度、肿瘤分期及淋巴结转移有关(均P<0.05)，而与患者年龄、肿瘤瘤体大小无关。见表1。

表1 血管内皮生长因子与宫颈癌相关指标的关系Tab.1 Effects of vascular endothelial growth factor in cervical cancer

2.3 治疗后患者血管内皮生长因子水平与疾病进展的关系 2组患者经过不同的治疗后，根据疾病进展情况，统计治疗前与治疗后患者血管内皮生长因子水平。治疗前血管内皮生长水平低的患者在进行放疗时身体的敏感性高，血管内皮生长因子高的患者进行放疗时身体的敏感性低。见表2。

表2 不同治疗前后血管内皮生长因子的变化±s)Tab.2 Changes of vascular endothelial growth factor before and after different ±s)

2.4 血管内皮生长因子水平与治疗方法疗效的关系 对术后4年患者的生存时间进行随访。有3例失联、11例已经死亡，仅48例生存，以197.86 μg/L为分界值，血管内皮生长因子大于197.86 μg/L的是水平高的A组16例，有效率为33.34%；血管内皮生长因子小于197.86 μg/L的是水平低的B组有46例，有效率为85.01%，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表3。

表3 血管内皮生长因子水平不同的患者治疗后效果、生存率及 生存的平均时间[n(%)]Tab.3 Effects of different levels of vascular endothelial growth factor，survival rate， and survival of patients treated with different levels[n(%)]

3 讨论

近年来探讨血管内皮生长因子对宫颈癌的治疗影响有了更多的关注和研究。近几年的研究案例中新发现血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)可以促促进血管的生成。虽有研究表明血管内皮生长因子对宫颈癌的的治疗效果有着密切的关系，但介入治疗对中晚期宫颈癌血管内皮生长因子效果的影响未详细报道过。研究发现，血管内皮生长因子与肿瘤的形成是有密切关系的，与杨杰等[5]研究的文献一致，其采用免疫法得知宫颈癌患者的血管内皮生长因子的水平其实与肿瘤恶化程度、淋巴结转移有着密切的关系，而与年龄的大小、肿瘤体积的大小不相关。冯珊珊等[6]研究认为血管内皮生长因子的水平的高低与治疗后敏感程度密切相关。将2组患者用不同治疗方式发现治疗前后血管内皮生长因子的水平存在差异，血管内皮生长因子水平低的患者在治疗前会出现较高的敏感性，而血管内皮生长因子水平高的患者在治疗前就会降低敏感性，与曹兰琴等[7]的结果一致。血管内皮生长因子有2种作用，促进血管产生新的因子以及抑制血管形成新的因子，正常女性的体内这2种作用是平衡的，这种平衡的关系也保证了血管内皮的正常状态。但在恶性肿瘤瘤体中，这种平衡关系就会被完全打破，促进血管形成因子产量过高或抑制血管形成因子产量过低时，就会诱发血管新生。

本研究数据对比显示对患者进行放射治疗联合介入治疗宫颈癌后，患者盆腔内肿瘤的体积明显缩小，也降低了患者局部再复发情况以及肿瘤出现转移，患者治疗后也能得到完全缓解，生存的时间也较大提高。以往学者研究[8-10]认为血管内皮生长因子是可以作为对宫颈癌患者治疗前后的效果的判断标准。而张莉等[11]研究则认为用血管内皮生长因子的水平的高低来诊断宫颈癌的敏感性达不到理想的效果。

综上所述，在对中晚期宫颈癌患者实行放疗联合介入治疗的方法能够降低血管内皮生长因子的水平，对中晚期宫颈癌患者治疗效果显著。

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[6] 冯珊珊，王渠源，田红雨，等.血管内皮生长因子C( VEGF -C) 在宫颈癌血清中的表达及临床意义[J]中国妇幼保健，2011，26 (25)： 3957-3959.

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(编校：吴茜)

Effect of radiotherapy combined with interventional therapy on vascular endothelial growth factor in patients with advanced cervical cancer

LIU Zhen1, SU Xiao-yan1, HU Yan1, XU Hai2Δ

(1.Department of Oncology, The First People’s Hospital of Jingzhou City, Jingzhou 434000, China; 2.Department of Gynecology，Huangjiahu Hospital of Hubei Traditional Chinese Medicine University, Wuhan 430060, China)

ObjectiveTo investigate the effect of radiotherapy combined with interventional therapy on the changes of vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with advanced cervical cancer.Methods62 cases of cervical cancer collected in the first people’s hospital of jingzhou city during January 2009 to February 2014 were randomly divided into two groups.The patients in group A were treated with radiotherapy, and the patients in group B were treated with radiotherapy combined with interventional therapy.The level of vascular endothelial growth factor in two groups after treatment was measured by enzyme-linked immunoassay.ResultsThe level of vascular endothelial growth factor of group A was (241.77±85.86)μg/L, significantly higher than (124.66±65.86)μg/L of group B.The level of vascular endothelial growth factor was related with cervical deterioration degree, tumor stage and lymph nodes metastasis (P<0.05),not with the patient’s age, and the size of the tumors.The level of vascular endothelial growth can reflect the clinical efficacy of patients after therapy (P<0.05).ConclusionVascular endothelial growth factor level has a close relationship with the degree of deterioration of cervical cancer, tumor staging, lymph node metastasis and the curative effect after the interventional therapy.

vascular endothelial growth factor; middle-late cervical cancer; interventional herapy; radiation therapy

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.033

中国博士后科学基金(2013M542498)

刘珍，女，本科，主治医师，研究方向：肿瘤放化疗临床，E-mail：47566376@qq.com；许海，通信作者，女，博士，主治医师，研究方向：妇科肿瘤临床及基础，E-mail：qjj20150410@126.com。

R737.33

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