骨肽注射液联合丹参酮注射液对胫骨骨折术后血清骨性标志物水平及关节功能的影响

夏利新，汪辉，李坚

(1.建德市中医院 骨科，浙江 杭州 311600；2.绍兴市第二医院 骨科，浙江 绍兴 312000)

骨肽注射液联合丹参酮注射液对胫骨骨折术后血清骨性标志物水平及关节功能的影响

夏利新1Δ，汪辉1，李坚2

(1.建德市中医院 骨科，浙江 杭州 311600；2.绍兴市第二医院 骨科，浙江 绍兴 312000)

目的 研究骨肽注射液联合丹参酮注射液对胫骨骨折术后血清骨性标志物水平及关节功能影响。方法 选择2013年3月～2015年3月期间在建德市中医院骨科接受切开复位内固定治疗的胫骨骨折患者76例，根据术后治疗方法不同随机分为观察组和对照组，观察组术后接受常规治疗联合骨肽注射液、丹参酮注射液治疗，对照组接受常规治疗。比较2组患者的手术情况、血清骨性标志物水平以及踝关节功能。结果 2组患者在手术时间、术中出血量、术后引流量3方面差异无统计学意义，观察组术后第3、7天时的VAS疼痛评分低于对照组，观察组的患肢肿胀持续时间、卧床时间短于对照组(P<0.05)；术后第7天时，观察组患者血清中骨碱性磷酸酶(BALP)比例以及Ⅰ型前胶原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type Ⅰ procollagen，PICP)、骨钙素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins,BGP)的含量显著高于对照组(P<0.05)，总骨Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide，tPINP)含量、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-isomerized C-terminal crosslinking of type I collagen，β-CTX)的含量显著低于对照组(P<0.05)；观察组患者术后第3、6、12个月时的Baird-Jackson踝关节功能评分显著高于对照组(P<0.05)。结论 骨肽注射液联合丹参酮注射液能够减轻术后疼痛和肿胀、调节骨代谢状态、改善踝关节功能，是胫骨骨折术后理想的治疗药物。

胫骨骨折；骨肽注射液；丹参酮；骨代谢；关节功能

胫骨骨折的临床发病率不高，但是治疗难度大、致残率高，一直是骨科研究的热点。外界高能量暴力是造成胫骨头骨折的最常见病因，胫骨周围少有肌肉附着，受伤后容易导致严重组织损伤，并容易损伤滋养血管，影响骨折端血运。胫骨骨折主要通过切开复位内固定进行治疗。骨折愈合过程是机体组织的自我修复过程，手术治疗能够为骨折断端提供强有力的支撑和固定，为骨折愈合创造有利的局部环境。尽管如此，胫骨骨折后骨折不愈合、延迟愈合的发生率较高并对患者的肢体功能造成不利影响[1-2]。因此，如何通过药物辅助治疗来加速骨折愈合、改善肢体功能是临床医生关注的热点。骨肽注射液的有效成分是活性肽、能够促进骨代谢[3]；丹参酮注射液的活性成分是丹参酮IIA、能够改善循环[4]。在下列研究中，本课题组在胫骨骨折术后应用骨肽注射液联合丹参酮注射液进行治疗，并对血清骨性标志物水平及关节功能进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月～2015年3月期间建德市中医院骨科接受切开复位内固定治疗的胫骨骨折患者76例进行研究，所有患者均经影像学检查确诊为胫骨骨折且符合切开复位内固定的指征，排除合并神经血管损伤的患者、合并心肝肾功能不全的患者以及既往有陈旧性骨折、骨质疏松的患者。根据术后治疗药物的不同，入组患者被随机分为观察组和对照组，每组各38例。观察组患者术后接受常规治疗联合骨肽注射液、丹参酮注射液治疗，包括男性25例、女性13例，年龄(45.49±6.29)岁，BMI(23.41±4.81)kg/m2，入院时丙氨酸氨基转移酶(ALT)(26.29±3.85)U/L、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)(21.35±3.94)U/L；对照组患者接受常规治疗，包括男性27例、女性11例，年龄(43.77±6.85)岁，BMI(22.97±4.25)kg/m2，入院时ALT(24.94±3.41)U/L、AST(22.51±3.18)U/L。2组患者一般资料的比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均由同一组医生进行切开复位内固定的手术治疗，手术入路为Smith-Petersen入路，术中行手法复位及钢板螺钉固定。对照组患者术后常规药物治疗。观察组患者在常规药物治疗的基础上给予骨肽注射液和丹参酮注射液治疗，方法如下：骨肽注射液(云南南诏药业有限公司，国药准字H53022164)20 mL加入0.9%NaCl注射液250 mL、静脉滴注、1次/天，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液[华润新龙(武汉)医药有限公司，国药准字H31022558]60 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL、静脉滴注、1次/天，连续治疗2w。

1.2.2 观察指标

① 手术情况：观察2组患者的手术时间、术中操作过程中的出血量、术后切口的引流量、VAS疼痛评分、手术肢体的肿胀时间、持续卧床时间。

② 血清骨性标志物含量：术后第7天时，采集2组患者的血清标本，采用酶联免疫吸附试剂盒测定I型前胶原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type Ⅰ procollagen，PICP)、总骨Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide，tPINP)含量、碱性磷酸酶(ALP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins,BGP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-isomerized C-terminal crosslinking of type I collagen，β-CTX)，计算BALP占ALP的比例。

③ 踝关节功能：术后3、6、12个月时，采用Baird-Jackson踝关节功能评分对2组患者的踝关节功能恢复情况进行评价，得分越高表示踝关节功能越好。

2 结果

2.1 手术情况 2组患者手术时间、出血量及术后引流量差异均无统计学意义；观察组患者手术肢体的肿胀时间、持续卧床时间短于对照组，术后3、7天的VAS疼痛评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者的手术情况比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 血清骨性标志物水平 观察组患者血清中BALP比例以及PICP、BGP的含量高于对照组，血清t-PINP、β-CTX的含量低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清中骨性标志物水平的比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 术后踝关节功能 术后第3、6、12个月时，与对照组比较，观察组的Baird-Jackson评分显著升高(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的术后关节功能比较分)Tab.3 Comparison of joint function pre-and post-treatment between two groups(±s，score)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

近年来，已有关于骨肽注射液和丹参酮注射液促进四肢长骨骨折愈合的临床研究，骨肽注射液和丹参酮注射液促进骨折愈合的作用也受到了越来越多的重视[5-6]。但是，关于胫骨骨折术后应用骨肽注射液和丹参酮注射液治疗的效果尚未见报道。在上述研究中，为了明确骨肽注射液联合丹参酮注射液在胫骨骨折术后的应用价值，本课题组对术中情况进行了分析，结果显示：2组患者的术中操作时间及出血量差异均无统计学意义。进一步分析术后情况可知，观察组患者的术后引流量与对照组无差异，术后VAS疼痛评分低于对照组(P<0.05)，患肢肿胀持续时间、卧床时间短于对照组(P<0.05)。这就说明骨肽注射液和丹参酮注射液在减轻患肢疼痛、消除肢体肿胀的同时，不会增加局部出血量以及切口引流量。骨折治疗的最终目标是重建患侧肢体正常的活动功能，良好的骨折愈合情况有利于关节功能的恢复。本研究对2组患者远期关节功能的比较显示：术后3、6、12个月时，观察组患者的Baird-Jackson踝关节功能评分显著高于对照组(P<0.05)。这就说明骨肽注射液和丹参酮注射液能够改善胫骨骨折患者的踝关节功能。

在骨折的愈合过程中，骨代谢较生理条件下更为活跃，成骨细胞被大量激活并促进骨形成，进而为骨折断端的愈合创造条件。在该过程中，多种破骨标志物和成骨标志物的含量发生改变，通过测定骨代谢标志分子的含量能够反映骨折愈合过程中的骨代谢情况。BALP是成骨细胞的标志分子，能够反映成骨的诱导能力，其含量越高、成骨细胞的活性越高；PICP是骨组织中特异性表达的胶原成分，BGP是在成骨细胞中特异性合成并分泌的非胶原蛋白，PICP和BGP含量能够反映成骨细胞的活性[7]；t-PINP和β-CTX是骨吸收的标志物，被用作评价骨质疏松的程度，其含量越高直接反映骨吸收过程增强，不利于骨形成以及骨折的愈合[8]。本研究对2组患者上述骨性标志物含量的分析显示，观察组患者血清中BALP比例以及PICP、BGP的含量高于对照组(P<0.05)，t-PINP、β-CTX的含量低于对照组(P<0.05)。这就说明骨肽注射液联合丹参酮注射液能够促进骨折术后恢复过程中的骨形成、抑制骨吸收，有利于骨折断端愈合。

综上所述，骨肽注射液联合丹参酮注射液能够减轻术后疼痛和肿胀、调节骨代谢状态、改善踝关节功能，是胫骨骨折术后理想的治疗药物。

[1] 何福友,赵福亭,李连欣，等.自定位微创接骨板内固定治疗中段或近端胫骨骨折疗效观察[J].山东医药,2014,(32):66-67.

[2] 李德胜,杨明贵,马健，等.微创经皮与传统切开复位内固定治疗胫骨骨折的疗效比较[J].重庆医学,2012,41(21):2164-2165.

[3] 黄建立.骨肽注射液对四肢骨折患者血清骨代谢及炎性状态的影响[J].海南医学院学报，2014，20(9)：1234-1236.

[4] 王志帮，徐锦海，何世锋. 丹参酮IIA 磺酸钠注射液对骨折围术期患者骨折愈合时间及肿胀度的影响[J].实用临床医药杂志，2015，19(15)：151-153.

[5] 吴坚.丹参注射液对四肢骨折患者血液流变学及血清炎性因子影响研究[J].中国现代医生，2011，49(26):26-30.

[6] 彭礼林，鲍运平，王永姑. 注射用骨肽治疗老年桡骨远端骨折的临床研究[J].重庆医科大学学报，2012,37(11):1005-1007.

[7] 楼慧玲，彭程，陈巧聪. 三种骨代谢标志物的测定在老年骨质疏松症患者髋部脆性骨折中的临床价值[J].南方医科大学学报，2012，32(9):1346-1349.

[8] 张峰，邹明，池继敏. 下肢骨折病程中骨代谢标志物水平变化的探讨[J].国际检验医学杂志，2014，35(3)：367-368.

(编校：王俨俨)

Effect of ossotide injection combined with tanshinone injection on postoperative levels of serum bone marker and joint function of tibia fracture

XIA Li-xin1Δ, WANG Hui1, LI Jian2

(1.Department of Orthopedics, Jiande Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 311600, China; 2.Department of Orthopedics, The Second Hospital of Shaoxing, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo study the effect of ossotide injection combined with tanshinone injection on postoperative levels of serum bone markers and joint function of tibia fracture.Methods76 cases of tibia fracture patients

open reduction and internal fixation treatment in our hospital from March 2013 to March 2015 were collected and randomly divided into observation group and control group according to different postoperative treatment method. Patients in observation group received routine treatment combined with ossotide injection and tanshinone injection treatment, and patients in control group received routine treatment. Then operation condition, serum bone marker levels and ankle joint function were compared.ResultsThe operative time, bleeding volume, postoperative drainage volume between two groups had no difference. 3 and 7 days after operation, VAS pain scores in observation group were lower than the control group(P<0.05), limb swelling duration and bed rest time were shorter than the control group(P<0.05); 7 days after operation, serum BALP proportion and PICP, BGP content of observation group were higher than those of the control group(P<0.05), t-PINP,β-CTX levels were lower than the control group(P<0.05); observation group’s Baird-Jackson ankle joint function score of 3 months, 6 months and 12 months after operation were higher than control group(P<0.05).ConclusionThe ossotide injection combined with tanshinone injection could reduce postoperative pain and swelling, regulate bone metabolism, improve the function ofankle joint, which is ideal drug for the treatment of tibia fracture.

femoral head fracture; tibia fracture;ossotide injection; tanshinone; bone metabolism; joint function

浙江省医药卫生科技计划(2011ZDA026)

夏利新，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：骨科方向， E-mail： xialixin2009@sina.com。

R683

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.47