西吡氯铵含漱液对牙周炎患者血清及唾液中IL-6及SOD水平的影响

祝洁，彭静

(锦州医科大学武警总医院研究生培养基地,北京 100039)

西吡氯铵含漱液对牙周炎患者血清及唾液中IL-6及SOD水平的影响

祝洁，彭静Δ

(锦州医科大学武警总医院研究生培养基地,北京 100039)

目的 探讨西吡氯铵含漱液对牙周炎患者血清及唾液中IL-6及SOD水平的影响。方法 选取确诊为牙周炎的患者68例，随机分成对照组和试验组，每组34例。试验组予西吡氯铵含漱液治疗，对照组予复方氯己定含漱液治疗，连续治疗4周。检测2组治疗前后患者血清和唾液中IL-6及SOD水平，观察牙周指数及临床疗效。结果 与治疗前相比，2组治疗后血清和唾液中IL-6均降低，SOD升高较高(P<0.05)；与对照组比较，试验组血清和唾液中IL-6较低，SOD较高(P<0.05)；与对照组比较，实验组牙龈指数(gingival index,GI)、龈沟出血指数(sulcus bleeding index,SBI)、菌斑指数(phaque index for orthodontic,PLI)和口臭(ozostomia,OS)较低，临床疗效较高(P<0.05)。结论 西吡氯铵含漱液能有效降低牙周炎患者血清和唾液中IL-6水平，升高SOD水平，抑制牙菌斑的形成，减少口臭，临床疗效较好。

牙周炎；西吡氯铵含漱液；IL-6；SOD；临床疗效

牙周炎是以牙根面结缔组织附着丧失和牙槽骨破坏为特点的炎症[1]，常常累及牙龈、牙周膜、牙骨质等牙周围组织。由于慢性炎症的长期存在，牙周组织不断的被损害，故牙周炎是临床口腔科常见慢性疾病之一。据不完全统计，我国成年人中牙周炎的患病率达到80%[2]，其中约10%的成年人患重度牙周炎。牙周炎可通过增加机体全身炎症负担，从而增强机体免疫反应途径来影响全身其他系统[3],进而促进疾病发展。目前研究共识认为牙周炎患者大多数的组织损害是因为宿主对感染的应答反应，而不是由感染的微生物直接引起的。西吡氯铵是一种阳离子季铵化合物，通过对细菌细胞壁的阴离子作用，增加细胞壁通透性而杀灭细菌，广泛用于牙周疾病的预防与辅助治疗[4]。本文旨在探讨西吡氯铵含漱液对牙周炎患者血清、唾液中IL-6及SOD水平的影响，观察牙周指数及临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月～2015年4月在锦州医科大学武警总医院研究生培养基地口腔科诊治的68例牙周炎患者，依据随机数字表法分为试验组和对照组，每组34例。试验组男19例，女15例，年龄20～48岁，平均(37.6±5.3)岁，病程3～24月，平均(18.3±2.4)月，慢性牙周炎23例，侵袭性牙周炎11例；对照组男21例，女性13，年龄20～45岁，平均(36.4±5.1)岁，病程3～22月，平均(17.6±2.2)月，慢性牙周炎20例，侵袭性牙周炎14例。2组在性别、年龄、病程及牙周炎分类比较差异无统计学意义。纳入标准：符合《牙周病诊疗指南》[5]中牙周炎的诊断标准；在牙齿4个分区中，每分区至少存在5个牙齿，龈沟深度≤3.5 mm，探诊深度>6 mm；存在明显的牙菌斑及局部刺激因素；通过本院医学伦理会审核，本人或家属知情同意。排除标准：急慢性涎腺炎或涎腺结石者；伴有其他口腔粘膜疾病者；合并全身急慢性炎性疾病者；对西吡氯铵含漱液或复方氯己定含漱液药物过敏者；妊娠以及哺乳期妇女；在研究过程中同时应用了其他有关治疗药物者；依从性差，中断治疗者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：试验组予0.1%西吡氯铵含漱液(杭州民生药业有限公司，国药准字20010753)治疗，具体用法：早晚刷牙后15 mL，强力漱口1 min，每天2次，治疗4周；对照组予复方氯己定含漱液(深圳南粤药业有限公司，国药准字H10920104)治疗，具体方法：早晚刷牙后10 mL，含漱2 min，每天2次，共治疗4 w。

1.2.2 观察指标

① 血清、唾液IL-6及SOD水平：采集治疗前后2组患者的血清及唾液，具体方法如下：晨起空腹抽取肘静血5 mL，以3500 r/min离心15 min，收集上层血清于无菌试管中，置于-80 ℃冰箱中待测；依据RhoduS改良方法，收集患者非刺激性的全唾液，时间为上午10:00～11:00，采集前禁食1 h，无菌蒸馏水进行漱口，使用吸唾管在患者口中采集约1 mL唾液，放入无菌离心管中，立即4 ℃、15000 r/min离心15 min，取上清液，-80 ℃下保存待测。患者血清和唾液中IL-6及SOD水平均采用酶联免疫吸附试验测定，所需试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司生产，操作均严格按照说明书进行。

② 牙龈指数(gingival index，GI)：0分，正常牙龈；1分，轻度炎症，探诊不出血；2分，中度炎症，探诊出血；3分，重度炎症，溃疡形成或自动出血倾向。龈沟出血指数(sulcus bleeding index，SBI)：0分，牙龈健康，无出血；1分，牙龈存在炎性改变，探诊不出血；2分，探诊处点状出血；3分，探诊处出血未溢出沿牙龈缘；4分，出血溢出牙龈缘；5分，存在自动出血。菌斑指数(plaque index for orthodontic，PLI)：0分，牙颈无菌斑或着色；1分，牙颈可见散在菌斑；2分，牙颈可见带状<1 mm的连续菌斑；3分，菌斑覆盖近龈缘牙面<1/3；4分，1/3<菌斑覆盖近龈缘牙面<2/3；5分，菌斑覆盖牙面>2/3。口臭(ozostomia,OS)采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)，长10 cm，0 cm点为无口臭，记作0分，10 cm点为自觉严重口臭，记作10分，患者在VAS线段上确定位置并记分。

③ 疗效评价标准[6]：治愈，牙周炎症状基本消失，检测指标恢复正常水平；显效：牙周炎症状有所缓解，出血指数(bleeding index，BI)降低>2分；有效：牙周炎症状稍有改善，BI降低>1分；无效，牙周炎症状无改善甚至加重，检测指标无变化或升高。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清IL-6及SOD水平比较 与治疗前比较，2组血清IL-6降低，SOD升高(P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组血清IL-6较低，SOD较高(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清IL-6及SOD水平比较Tab.1 Comparison of IL-6 and SOD in serum between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组治疗前后唾液IL-6及SOD水平比较 与治疗前比较，2组唾液IL-6降低，SOD升高(P<0.05)；与对照组治疗后比较，实验组唾液IL-6较低，SOD较高(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后唾液IL-6及SOD水平比较Tab.2 Comparison of IL-6 and SOD in saliva between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗前后牙周指数比较 与治疗前比较，2组GI、SBI、PLI及OS降低(P<0.05)；与对照组治疗后比较，试验组GI、SBI、PLI及OS较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后GI、SBI、PLI及OS变化比较分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 临床疗效比较 与对照组比较，试验组总有效率(91.18%)较高对照组(73.53%)，差异有统计学意义(χ2=3.64，P<0.05)。见表4。

表4 2组临床疗效比较[(n)%]

3 讨论

牙周病是指一种或多种牙周组织(包括牙槽骨、牙周膜、牙骨质和齿龈)遭受侵害的一组疾病[7]，主要临床症状表现为牙龈发炎、出血，牙齿松动、移位，牙周袋形成等[8]，严重者可导致牙齿脱落或拔除。因牙周炎导致失牙约占我国成人居民拔牙总量的40%左右[9]。牙周炎的罪魁祸首是细菌，菌斑里的特殊细菌不断释放多种毒性因子，作用于牙周组织引起损害。牙菌斑是由大量的细菌、细胞间物质以及脱落的上皮细胞等组成，是牙周炎主要的局部因素。目前，关于牙周炎临床发病机制尚不完全明确，而基质金属蛋白酶-9被认为在整个牙周炎的发生、发展中起着重要的作用[10]，牙龈组织局部细胞因子的网络的平衡是其进展的主要原因。研究表明吸烟是牙周炎发病过程中重要的危险因素，可能与吸烟影响了体液、免疫以及炎症过程，特别是削弱了口腔中性粒细胞的趋化以及吞噬功能，进而延缓了患者牙周创口的愈合。

白细胞介素6(interleukin6，IL-6)是一种多功能细胞因子，可由活性免疫细胞、单核-吞噬细胞或内皮细胞等合成分泌，对多种细胞具有免疫调节及免疫刺激等作用。IL-6能够刺激T细胞的增殖及细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)的活化，刺激肝细胞合成急性期蛋白而参与炎症反应，并能促进血细胞发育[11]。IL-6在炎症和组织损伤中起重要作用，而在牙周炎中激活中性粒细胞，同时还能延迟中性粒细胞被吞噬的进程，从而加剧促炎症因子的产生。IL-6在牙周炎的病理机制有以下几点：①破坏牙槽骨；②抑制牙周膜的修复[12]；③促进血管内皮生长因子的分泌；④参与牙周炎的炎症反应。研究结果中，与对照组比较，试验组患者血清、唾液中IL-6水平较低，牙周指标及炎症得到改善，表明西吡氯铵含漱液能有效降低血清、唾液IL-6水平，达到抗炎治疗牙周炎的效果。在有关基因水平研究上，发现IL-6基因型与侵袭性牙周炎有密切关系，特别是IL-6 两个基因多态性(-1363以及-1480)，其在调节疾病表型和遗传性中起到重要作用[13]。此外，β葡萄糖醛酸苷酶在牙周炎的发病过程也是一个不可忽略的主要因素，其通过降解非胶原基质从而降解牙周组织。

研究认为，血清及唾液中超氧化物歧化酶(SOD)含量下降与牙周炎的发生有着密切关系。 SOD是一类能够将超氧阴离子催化为过氧化氢和氧气的金属结合酶，是体内重要的氧化自由基清除剂[14]，能有效防止自由基对机体的损害。SOD可在动物、植物以及微生物中提取[15]，目前已在食品、医药和农业等领域得到广泛应用。研究发现，治疗后试验组血清、唾液SOD水平较高，提示西吡氯铵含漱液能有效升高血清、唾液SOD水平。笔者认为血清及唾液中SOD水平下降，引起牙龈局部免疫反应过程产生过多的氧自由基，加快牙龈细胞的破坏，损伤血管内皮细胞， 导致血管内皮细胞通透性增加，前列腺素分泌增加等，从而促进牙周炎的发生。西吡氯铵含漱液是一种阳离子表面活性剂，通过降低表面的张力，进而吸附在细菌细胞膜的表面，引起细胞膜的功能紊乱，发挥杀菌消炎的作用。谭媛元等[16]报道，西吡氯铵含片具有抑制牙菌斑堆积的作用，同时可明显改善牙龈炎症。因此，西吡氯铵含漱液被广泛用于日常口腔护理以及清洁，也可用于口腔疾病的辅助治疗。

本研究通过对68例牙周炎患者的观察及分析，证实西吡氯铵含漱液能有效降低牙周炎患者血清、唾液IL-6水平，升高SOD水平，抑制或减少牙菌斑的形成，为临床牙周炎的治疗提供了新方法及依据。

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(编校：王冬梅)

Effect of cetylpyridinium chloride gargle on levels of IL-6 and SOD in serum and saliva of patients with periodontitis

ZHU Jie, PENG JingΔ

(Postgraduate Training Base of General Hospital of Armed Police Force, Jinzhou Medical University, Beijing 10039, China)

ObjectiveTo explore the effect of cetylpyridinium chloride gargle on levels of IL-6 and SOD in serum and saliva of patients with periodontitis. Methods68 patients with periodontitis were selected and divided randomly into control group and treatment group,34 in each group. Treatment group was treated with cetylpyridinium chloride gargle; control group was treated with compound chlorhexidine gargle. The treatment lasted for 4 weeks. levels of IL-6 and SOD in serum and saliva of patients pre- and post-treatment were detected, periodontal index and clinical efficacy were observed. ResultsCompared with pre-treatment, IL-6 in serum and saliva in both two groups decreased and SOD increased of(P<0.05); IL-6 in serum and saliva of the treatment group was comparatively lower than that of control group, and SOD level was higher than that of control group post-treatment(P<0.05); GI, SBI, PLI and OS of treatment group was lower than those of control group(P<0.05), and clinical efficacy was higher (P<0.05). ConclusionCetylpyridinium chloride gargle can efficiently reduce IL-6 and increase SOD in serum and saliva of periodontitis patients, restrain the formation of dental plaque and alleviate ozostomia with good clinical efficacy.

periodontitis; cetylpyridinium chloride; IL-6; SOD; clinical efficacy

祝洁，女，硕士，住院医师，研究方向：口腔医学，E-mail：zhujie896@163.com； 彭静，通信作者，男，博士，副主任医师，研究方向：口腔医学，E-mail：pengjing008@sina.com。

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10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.36