重型颅脑损伤患者血清IL-6、S100B与颅内压变化的相关性

周海航，张李涛，沈建国，褚正民，褚闻来

(嘉兴市第二医院 神经外科，浙江 嘉兴 314000)

重型颅脑损伤患者血清IL-6、S100B与颅内压变化的相关性

周海航，张李涛，沈建国，褚正民，褚闻来Δ

(嘉兴市第二医院 神经外科，浙江 嘉兴 314000)

目的 探讨重型颅脑损伤患者血清S100B、IL-6与颅内压力变化的相关性。方法 选取2012年8月～2016年4月嘉兴市第二医院收治的重型颅脑损伤患者81例，患者入院后立即予以行颅内压监测，计算每天ICP平均水平，并于入院后6、12、24、48、72h分别采集患者的静脉血，检测血清中的S100B蛋白及IL-6水平，与颅内压水平进行相关性分析。结果 重型颅脑损伤患者的S100B水平在损伤后逐渐升高，24 h时达到峰值，随后便逐渐下降；患者血清IL-6和颅内压水平在受伤后逐渐升高，且不同时间点间患者的S100B、IL-6水平和颅内压水平之间差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 重型颅脑损伤后的颅内压力变化与血清中的S100B和IL-6水平呈正比，S100B和IL-6均可反映颅内压变化程度，48 h内S100B血浆浓度预测颅内压变化较同期IL-6血浆浓度预测敏感性高。

重型颅脑损伤；血清；S100B蛋白；白介素-6；颅内压

重型颅脑损伤包括原发性损伤和继发性损伤两方面，颅脑损伤后导致的颅内压力的增高程度及维持时间是影响患者预后的决定性因素[1]。因此，在颅脑高压患者的治疗过程中监测部分与颅内压力变化相关联的生物学指标，早期发现并妥善控制颅内压以减少再次损伤能有效提高颅脑损伤患者的生存率，在颅脑损伤患者的诊治管理过程中具有重要意义。因此，本课题拟对重型颅脑损伤患者入院后6、12、24、48、72h血清S100B、IL-6与颅内压水平情况进行统计分析，为重型颅脑损伤患者临床诊断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年8月～2016年4月嘉兴市第二医院收治的重型颅脑损伤患者81例，其中男性55例，女性26例，年龄17～87岁，平均(53.28±17.56)岁。本研究获患者知情并签署知情同意书，经本院伦理委员会批准同意。

纳入标准：①有明确的颅脑外伤史，入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤11分，GCS>5分；②无合并严重基础疾病或严重复合伤；③外伤后12 h内入院。排除标准：①GCS≤5分；②入院之前发生过心脏或呼吸骤停者；③入院前存在长期缺氧或长期低血压情况患者；④已经发生脑死亡及贯通性TBI患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者入院后立即予以行颅内压监测导管植入(首选脑室内监测，如不能达成可选损伤脑组织实质部位监测)，均予以止血、能量合剂及一般神经营养物治疗，保持呼吸道通畅，改善通气，防治各种并发症。急性颅内血肿或脑挫裂伤伴脑疝患者，需急诊手术者立即行手术治疗解除脑疝。根据患者颅内压力水平，酌情给与脑脊液引流、甘露醇、速尿、甘油果糖等降颅压治疗。同时监测呼吸、血压、血气分析、电解质、肝肾功能、凝血功能、血浆渗透压等指标，至少维持患者收缩压≥90 mmHg，脑灌注压≥60 mmHg。

1.2.2 观察指标：所有患者入院后均在伤后6、12、24、48、72 h各采集一次静脉血液，低温离心3 000 rpm分离5 min，-80 ℃ 保存，采用酶联免疫法检测血清S100B、IL-6水平。人S100B蛋白、人IL-6 ELISA试剂盒均购自上海蓝基生物科技有限公司。同时记录患者ICP波动曲线，观察不同血清S100B、TL-6水平与ICP波动情况及预后相关性。

2 结果

2.1 患者不同时间血清中S100B、IL-6及颅内压水平的变化 重型颅脑损伤患者的S100B水平在颅脑损伤后逐渐升高，24小时时达到峰值，随后逐渐下降；患者的血清IL-6和颅内压水平颅脑损伤后逐渐升高，且不同时间点患者的S100B、IL-6水平和颅内压水平之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 患者不同时间血清中S100B、IL-6及颅内压水平Tab.1 The levels of S100B,IL-6 and intracranial pressure in serum at different time(±s,n=81)

2.2 重型颅脑损伤患者颅内压变化与血清S100B、IL-6的相关性 重型颅脑损伤患者血清S100B水平在24h内其变化与颅内压呈正比，其相关系数(r)分别为0.363、0.412和0.538，差异均有统计学意义(P<0.05)；重型颅脑损伤患者血清IL-6水平在48h内其变化与颅内压呈正比，其相关系数(r)分别为0.159、0.234、0.430和0.380，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 重型颅脑损伤患者S100B、IL-6与颅内压力变化的相关性(n=81)Tab.2 Correlation of S100B,IL-6 and the changes of intracranial pressure in patients during the same period (n=81)

*P<0.05，与同时间点颅内压水平相比，compared with intracranial pressure levels at the same time

2.3 患者同期内S100B、IL-6血浆浓度预测颅内高压的ROC曲线 患者特征曲线(ROC)分析发现48 h S100B血浆浓度用来预测颅内压变化的敏感程度较灵敏，较同期IL-6血浆浓度预测敏感性高，48 h时S100B和IL-6曲线下面积最大，分别为0.915和0.873。见图1。

图1 48 h时S100B和IL-6 曲线下面积Fig.1 Area under the curve of S100B and IL-6 at 48 h

3 讨论

重型颅脑损伤(TBI)患者中颅内压(ICP)增高的发生率达80%，颅内压增高程度及维持时间是影响患者预后的决定性因素[2]。因此，如何有效的监测颅内压并给予及时的干预是重型颅脑损伤患者诊治过程中的关键环节之一。由于当前在广大基层医院，尚不能对重型颅脑损伤患者普遍开展颅内压监测，因此在颅脑高压患者的治疗过程中监测部分与颅内压力变化相关联的生物学指标，在颅脑损伤患者的诊治管理过程中具有相当积极的意义。

重型颅脑损伤后患者会发生一系列的生理变化，同时会释放大量的细胞因子、炎症介质等[3-4]。细胞因子是由具有活性的细胞所分泌的一种可溶性多肽递质，它能调节自身或其它细胞的增殖、分化及生长并参与炎症反应等病理生理过程[5-7]。Singhi等[8]对脑外伤患者的研究发现，无论CT是否显示病灶，脑外伤患者的S100B蛋白浓度均有升高，且与脑挫伤的体积相关。唐忠等[9]报道脑外伤患者的S100B蛋白浓度越高，脑外伤患者预后越差。虽然大量的报道颅脑损伤患者的血清S100B水平与预后明显相关，但并没有研究阐述其升高的数值与颅脑压力变化的程度是否存在相关性。本研究结果显示，重型颅脑外伤患者脑脊液S100B蛋白升高的峰值常发生在颅脑损伤后24 h内，随着时间延长，浓度逐渐下降。而伤后颅内压升高通常发生在伤后48 h，然后维持在高颅压水平，颅脑损伤后早期脑脊液S100B蛋白水平升高与颅内压升高呈正相关，S100B蛋白较颅内压更能早期反应患者损伤程度。

IL-6是一种典型的具有多种生物学功能的细胞因子，参与机体多种组织细胞的生长分化和功能调节，在免疫和炎症反应中发挥重要作用，是机体免疫-神经-内分泌网络调节的主要分子[10]。Fargen等[11]通过体内微量透析的方法证实脑实质中增高的IL-6水平和重度颅脑损伤患者的生存率及格拉斯哥预后评分密切相关。本课题组进一步研究IL-6水平和重度颅脑损伤患者颅内压变化情况，发现患者血清IL-6水平在72 h内其变化与颅内压值呈正比，能反应颅内压变化情况。

本研究表明S100B和IL-6均可反映颅内压变化程度，应用患者特征曲线(ROC)分析明确2者检测颅内压的灵敏程度，结果表明，48 h内S100B血浆浓度用来预测颅内压变化的敏感程度较灵敏，较同期IL-6血浆浓度预测敏感性高，说明重型颅脑损伤患者血清S100B水平在监测颅内压变化反面可能更有指导意义。

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(编校：苗加会)

Correlation of serum S100B, IL-6 and intracranial pressure in patients with severe craniocerebral injury

ZHOU Hai-hang, ZHANG Li-tao, SHEN Jian-guo, CHU Zheng-min, CHU Wen-laiΔ

(Department of Neurosurgery, The Second Affiliated Hospital of Jiaxing Medical College, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between serum S100B, IL-6 and intracranial pressure in patients with severe craniocerebral injury.Methods81 cases of patients with severe brain injury in our hospital from August 2012 to April 2016 were selected,intracranial pressure was monitored immediately after admission to calculate the average daily ICP level,and venous blood were collected after craniocerebral injury 6,12,24,48,72 hours.Detection of serum S100B protein and IL-6 levels,and the correlation analysis with the level of intracranial pressure.ResultsPatients with severe craniocerebral injury S100B levels increased gradually after injury, reached the peak at 24 hours, then decreased gradually; while patients with IL-6 and intracranial pressure after injury gradually increased, the difference was statistically significant in different time points among the S100B,IL-6 and intracranial pressure levels (P<0.05).ConclusionThe changes of intracranial pressure after severe craniocerebral injury were proportional to the levels of serum S100B and IL-6,S100B and IL-6 can reflect the changes of intracranial pressure,intracranial pressure changes predicted by S100B plasma concentration in 48 hours were more sensitive than those in the same concentration of IL-6.

severe craniocerebral injury; serum; S100B protein; IL-6; intracranial pressure

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.052

浙江省医药卫生科技计划一般项目(2012KYB205)

周海航，男，硕士，副主任医师，研究方向：脑外伤、脑血管性疾病诊治，E-mail：Lanceluc@hotmail.com；褚闻来，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：神经外科疾病诊治，E-mail：chuwenlai@qq.com。

R651.15

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