康莱特注射液联合吉非替尼对晚期肺癌患者炎性因子与免疫功能的影响

金建江，胡启擂，邱滔

(1.杭州市余杭区第一人民医院 血液化疗科，浙江 杭州 311100；2.杭州市余杭区第一人民医院 检验科，浙江 杭州 311100)

康莱特注射液联合吉非替尼对晚期肺癌患者炎性因子与免疫功能的影响

金建江1Δ，胡启擂2，邱滔1

(1.杭州市余杭区第一人民医院 血液化疗科，浙江 杭州 311100；2.杭州市余杭区第一人民医院 检验科，浙江 杭州 311100)

目的 研究康莱特注射液联合吉非替尼对晚期肺癌患者炎性因子与免疫功能的影响。方法 选取2013年12月～2016年9月杭州市余杭区第一人民医院收治的98例晚期肺癌患者纳入研究，按随机数字表法分为吉非替尼治疗组和联合药物治疗组，每组各49例。吉非替尼治疗组应用吉非替尼治疗，联合药物治疗组则在此基础上联合康莱特注射液治疗。观察并比较2组患者临床疗效、炎性因子、免疫功能、生活质量以及不良反应发生情况。结果 联合药物治疗组患者的有效率和控制率均较吉非替尼治疗组高(P<0.05)。2组患者C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎性因子较治疗前明显改善，且联合药物治疗组改善显著优于吉非替尼治疗组(P<0.05)。2组患者的细胞免疫因子水平含量均较治疗前改善明显，且联合药物治疗组改善明显优于吉非替尼治疗组(P<0.05)。联合药物治疗组生活质量评分显著高于吉非替尼治疗组(P<0.05)。联合药物治疗组患者恶心呕吐、血小板减少、肾功能损害等不良反应的发生率较吉非替尼治疗组更低(P<0.05)。结论 应用吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期肺癌患者的临床治疗效果较为显著，可有效减少全身炎症状态和不良反应，提高患者免疫功能和生活质量。

吉非替尼；康莱特注射液；联合；晚期肺癌；炎性因子；免疫功能

近年来，随着社会不断发展和人们生活习惯的改变，恶性肿瘤的发病率正呈现逐年增长的趋势，严重威胁人类健康[1]。其中肺癌的发病率占整个恶性肿瘤发病率之首，且目前临床上用于治疗肺癌的手段没有显著的突破，因此对于寻求新的有效治疗方法成为新的医学热点[2]。传统化疗在治疗过程中虽然可有效遏制肿瘤细胞扩散，但同样能够损伤其他组织和脏器，导致患者出现感染、免疫功能下降、骨髓抑制等并发症[3]。有研究指出，吉非替尼作为临床应用较广的治疗晚期肺癌的一线药物，联合康莱特注射液可有效改善患者生活质量和免疫功能[4]。本文就吉非替尼联合康莱特注射液对晚期肺癌患者炎性因子与免疫功能的影响进行研究，以探讨两者联合治疗的临床价值，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年12月～2016年9月杭州市余杭区第一人民医院收治的98例晚期肺癌患者纳入研究，按随机数字表法分为吉非替尼治疗组和联合药物治疗组。其中联合药物治疗组患者49例，男性29例，女性20例，年龄49～71岁，平均(61.5±6.2)岁；病理分型：小细胞癌9例，非小细胞癌40例；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ其22例；卡氏功能状态量表(Karnofsky，KPS)评分(35.4±1.1)分。吉非替尼治疗组患者49例，男性31例，女性18例；年龄51～74岁，平均(62.4±6.6)岁；病理分型：小细胞癌8例，非小细胞癌41例；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ其20例；KPS评分(35.5±1.3)分。纳入标准：①符合2014年美国国立综合癌症网络(national comprehensive cancer network，NCCN)第2版关于肺癌的诊断标准[5]者；②经病理学确诊为肺癌者；③KPS评分大于50分且TNM分期在Ⅲ期以上者；④预计生存期在3个月以上者。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并心肝肾等严重疾病或其他脏器功能障碍者；③妊娠或者哺乳期者；④肿瘤细胞已发生转移者。本研究征得患者及其家属知情同意，并获得本院伦理委员会批准后实施。2组患者在年龄、疾病类型、病理分型、TNM分期等临床资料方面比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：吉非替尼治疗组应用吉非替尼(阿斯利康制药有限公司，生产批号：20130126)治疗。1次/天，1片/次，于早饭后温水送服，连续服用，21 d为一个疗程。联合药物治疗组则在此基础上联合康莱特注射液(浙江康莱特药业有限公司，生产批号：20120914)治疗。1次/天，每次静脉滴注200 mL，21 d为一个疗程，间隔3～5 d可进行下一疗程。

1.2.2 观察指标与疗效评定标准：观察并比较2组患者临床疗效、炎性因子、免疫功能、生活质量以及不良反应发生情况。①疗效评定标准[6]：完全缓解：患者治疗后肿瘤病灶消失；部分缓解：患者治疗后肿瘤病灶减少75%以上；稳定：患者治疗后肿瘤病灶减少50%以上；进展：患者治疗后肿瘤病灶增加20%及以上或者出现新病灶。有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%，控制率=(完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数)/总例数×100%。②炎性因子：分别于治疗前和治疗后清晨空腹采集患者静脉血4 mL，离心分离血清后应用日本日立公司生产的LST008全自动生化分析仪检测血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)。③免疫功能：分别于治疗前和治疗后清晨空腹采集患者静脉血4 mL，应用Beckmna Coulter公司生产的流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等细胞亚群水平。④生活质量：采用中国癌症化疗患者生活质量量表[7](QLQ-CCC)进行评定。功能状态：采用卡氏功能状态量表(KPS)进行评价。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床效果比较 治疗后，联合药物治疗组患者的有效率和控制率均较吉非替尼治疗组更高，与吉非替尼治疗组比较差异有统计学意义(有效率χ2=7.338，控制率χ2=8.277)(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床效果比较(n，%)Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups(n,%)

*P<0.05，与吉非替尼治疗组比较，compared with gefitinib-treated group

2.2 2组患者治疗前后炎性因子水平变化情况比较 治疗前，2组患者CRP、IL-6以及TNF-α等炎性因子水平比较无明显差异；治疗后，2组患者CRP、IL-6以及TNF-α等炎性因子较治疗前明显改善，且联合药物治疗组改善显著优于吉非替尼治疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性因子水平变化情况比较Tab.2 Comparison of changes of inflammatory factors pre-and post-treatment between two groups (±s)

*P<0.05，与治疗前比较，comparedwithpre-treatment；#P<0.05，与吉非替尼治疗组相比，comparedwithgefitinib-treatedgroup

2.3 2组患者治疗前后细胞免疫功能变化情况比较 治疗前，2组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等细胞免疫因子水平含量比较无明显差异；治疗后，2组患者的细胞免疫因子水平含量均较治疗前改善明显，且联合药物治疗组改善明显优于吉非替尼治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后细胞免疫功能变化情况比较Tab.3 Comparison of changes of cellular immune function pre-and post-treatment between two groups (±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与吉非替尼治疗组相比，compared with gefitinib-treated group

2.4 2组患者治疗前后生活质量评分情况比较 治疗前，2组患者生活质量评分和KPS评分比较差异无统计学意义；治疗后，联合药物治疗组生活质量评分显著高于吉非替尼治疗组，与吉非替尼治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后生活质量评分情况比较分)Tab.4 Comparison of quality of life scores pre-and post-treatment between two groups (±s)

*P<0.05，与治疗前比较，comparedwithpre-treatment；#P<0.05，与吉非替尼治疗组相比，comparedwithgefitinib-treatedgroup

2.5 2组患者治疗后不良反应发生情况比较 治疗后，联合药物治疗组患者发生恶心呕吐5例(10.20%)、血小板减少19例(38.78%)、白细胞减少21例(42.86%)、血红蛋白下降22例(44.90%)、肾功能损害1例(2.04%)；吉非替尼治疗组发生恶心呕吐13例(26.53%)、血小板减少32例(65.31%)、白细胞减少36例(73.47%)、血红蛋白下降34例(69.39%)、肾功能损害7例(14.29%)，2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

小细胞肺癌分为“局限性”和“广泛期”，局限性癌症仅局限于同侧的淋巴结内以及一侧肺部，广泛期则指癌症已经转移扩散到胸腔或其它部位。一般认为，小细胞肺癌的广泛期和非小细胞肺癌的三期，四期都可以认为是晚期肺癌。由于晚期肺癌无法通过手术治疗根治，因此化疗是主要的治疗方式。虽然化疗能够有效杀死肿瘤细胞，但是化疗随之也会带来消化道反应、骨髓抑制、食欲减退以及肝肾功能受损等不良反应，减弱化疗诊治的整体疗效。因此，临床上寻找一种和化疗配伍治疗的药物在达到治疗效果的同时减少不良反应发生是目前面临的研究难点和重点[8]。

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，能够与EGFR酪氨酸激酶结合并抑制其活性，从而切断信号传导，达到抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡的目的。大量研究证明，应用吉非替尼治疗晚期肺癌临床疗效显著，半数以上治疗患者可在接受治疗后临床症状得到显著改善，但是，仍有部分患者在治疗后出现一系列不良反应，影响患者的生活质量[9]。康莱特是一种乳化剂，提取自薏苡仁，具有一定升阳固表的作用，可有效增强患者体质，提高抗癌能力。有研究表明，应用康莱特注射液治疗能够有效增加巨噬细胞，诱导白细胞介素和肿瘤坏死因子生成，提高机体免疫力[10]。本研究应用吉非替尼联合康莱特注射液治疗后发现，患者发生恶心呕吐、血小板减少等不良反应明显减少(P<0.05)，证实联合用药可显著减少不良反应，提高临床治疗的总效果。

临床治疗发现，癌症患者由于肿瘤细胞翻译炎性因子和心理应激等原因普遍存在高炎症因子水平，不仅有效促进肿瘤生长，还致使患者发生抑郁、贫血、神经轴功能紊乱等。血清IL-6、CRP以及TNF-α三者均属于肺癌患者特异性炎症因子，其中血清CRP属于急性时相因子，而血清IL-6又能诱导CRP的产生，同时，肿瘤活性与三者水平密切相关[11]。相关研究显示，应用吉非替尼联合康莱特注射液治疗后，患者血清IL-6、CRP以及TNF-α水平得到明显改善[12]。本研究结果显示，联合药物治疗组患者治疗后的血清IL-6、CRP以及TNF-α水平较吉非替尼治疗组低(P<0.05)，与上述研究结果一致，证实在化疗基础上联合吉非替尼和康莱特注射液治疗可以一致患者体内肿瘤细胞活性，改善其细胞生存环境，从而降低炎症因子水平。

同时，化疗对患者身体组织和脏器的损害主要表现为免疫功能抑制，患者一旦出现免疫功能抑制后，极其容易导致感染和骨髓抑制[13]。有研究表明，肺癌患者化疗后其淋巴细胞亚群CD4+和CD4+/CD8+较正常人明显降低，而应用康莱特注射液治疗后，患者相关淋巴细胞亚群得到显著改善[14]。本研究结果显示，联合用药后，患者免疫功能得到显著提高(P<0.05)，证实联合用药可提高患者免疫力，增强体质，达到抗癌的作用。此外，本研究还发现，联合药物治疗后，患者生活质量评分和KPS评分也达到显著改善(P<0.05)，说明联合用药可有效提高患者生存质量。

综上所述，应用吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期肺癌患者的临床治疗效果较为显著，有助于降低晚期肺癌患者炎性因子表示水平和不良反应，改善免疫免疫，提高患者生活质量。

[1] 陈建娥.培美曲塞治疗晚期肺癌的临床研究[J].转化医学电子杂志，2015，(2)：42-43.

[2] Motonaga M,Yamamoto N,Makino Y,et al.Phase I dose-finding and pharmacokinetic study of docetaxel and gefitinib in patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer:evaluation of drug-drug interaction[J].Cancer Chemoth Pharm,2015,76(4):713-721.

[3] Masuda T,Imai H,Kuwako T,et al.Efficacy of platinum combination chemotherapy after first-line gefitinib treatment in non-small cell lung cancer patients harboring sensitive EGFR mutations[J].Clin Transl Oncol,2015,17 (9):702-709.

[4] 唐小慧.吉非替尼对晚期肺癌患者的疗效及对血清中胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3和-7的影响[J].中国老年学杂志，2014，34(2)：495-496.

[5] Ettinger DS,Wood DE,Akerley W,et al.NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer,Version 4.2016.[J].J Natl Compr Canc Netw,2016,14(3):255-264.

[6] 王俊斌，郑荣生，杨燕，等.乌苯美司联合化疗对晚期肺癌患者临床疗效和免疫功能的影响[J]. 免疫学杂志，2015，7(31)：599-602.

[7] 吴逢清，汪秀云.癌症化疗患者心理弹性与生活质量的相关性研究[J].山西医药杂志，2016，45(17)：2013-2015.

[8] 洪宏喜，金智慧，李柳宁，等.不同治则方药对晚期肺癌患者免疫功能的影响[J].时珍国医国药，2013，24(5)：1182-1183.

[9] Mouri A,Hamamoto Y,Kameyama N,et al.An Elderly Patient with Non-Small Cell Lung Cancer Who Responded to Salvage S-1 Monotherapy after Gefitinib Therapy[J].Gan To Kagaku Ryoho,2015,42 (9):1091-1093.

[10] 李莉，张洪珍，戴福生，等.康莱特联合放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国肿瘤临床，2012，39(24)：2111-2112，2116.

[11] 唐婷婷，施贝德，陈小会，等.小柴胡汤辅助化疗对晚期肺癌患者炎性因子与免疫功能的影响[J].中华中医药学刊，2016，7(34)：1759-1761.

[12] 王玉栋，陈红姗，单玉洁，等.晚期肺癌患者癌症相关性疲乏的发生及其与血清炎性因子的关系[J].肿瘤防治研究，2015，42(6)：576-581.

[13] 唐小慧.吉非替尼对晚期肺癌患者的疗效及对血清中胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3和-7的影响[J].中国老年学杂志，2014，34(2)：495-496.

[14] 师林，柯斌，李永浩，等.益气养阴法对晚期肺癌患者化疗后消化道反应及生活质量的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(16)：289-292.

(编校：薛雪)

Effects of Kanglaite injection combined with gefitinib on inflammatory factors and immune function with advanced lung cancer

JIN Jian-jiang1Δ, HU Qi-lei2, QIU Tao1

(1. Department of Hematology, First People ’s Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311100, China; 2. Department of Laboratory, First People’s Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311100, China)

ObjectiveTo study effects of Kanglaite injection combined with gefitinib on inflammatory factors and immune function in patients with advanced lung cancer.Methods98 patients with advanced lung cancer in First People ’s Hospital of Yuhang District from December 2013 to September 2016 were selected and randomly divided into gefitinib-treated group and combination drug-treated group with 49 cases in each group. The patients in the gefitinib-treated group were treated with gefitinib, the patients in the combination drug-treated group were treated with gefitinib and Kanglaite injection. The clinical efficacy, inflammatory factors, immune function, quality of life and adverse reactions were observed and compared between the two groups.ResultsThe efficacy and control rate in combination drug-treated group were higher than gefitinib-treated group(P<0. 05). The inflammatory factors such as CRP, IL-6 and TNF-α were significantly improved in the two groups before treatment, and the combination drug-treated group improved significantly better than gefitinib-treated group(P<0. 05). The levels of cellular immune factors in the two groups were significantly improved compared with that before treatment, and the combination drug-treated group was significantly better than the gefitinib-treated group(P<0. 05). The quality of life in the combination drug-treated group was significantly higher than the gefitinib-treated group(P<0. 05). The incidence of adverse reactions such as nausea and vomiting, thrombocytopenia, and renal dysfunction in combination drug-treated group was lower than in the gefitinib-treated group(P<0. 05).ConclusionApplication of gefitinib combined with Kanglaite injection in the treatment of patients with advanced lung cancer treatment is more significant, can effectively reduce the systemic inflammation and adverse reactions, improve immune function and quality of life.

gefitinib; Kanglaite injection; combine;advanced lung cancer; inflammatory factor; immune function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.042

金建江，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：血液化疗科，E-mail：jinjianjiang0mm@163.com。

R734.2

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