百令胶囊联合氯沙坦对早期糖尿病肾病患者UMA及脂代谢影响分析

黄佳媛，周参新

(宁波鄞州人民医院 肾内科，浙江 宁波 315040)

百令胶囊联合氯沙坦对早期糖尿病肾病患者UMA及脂代谢影响分析

黄佳媛，周参新Δ

(宁波鄞州人民医院 肾内科，浙江 宁波 315040)

目的 研究百令胶囊联合氯沙坦对早期糖尿病肾病患者24 h尿微量白蛋白(urinary microalbumin，UMA)及脂代谢影响。方法 选择2015年10月～2016年5月在宁波鄞州人民医院肾内科进行治疗的早期糖尿病肾病患者118例，按照随机抽签的方式分为观察组和对照组，对照组使用氯沙坦进行治疗，观察组在此基础上联合百令胶囊进行治疗。2组患者均治疗3个月后，观察2组患者UMA以及脂代谢的相关情况，并分析其治疗的效果。结果 治疗后，观察组患者的UMA(125.00±44.00)mg/24 h与尿微量白蛋白排泄率(Urine albumer excretion rate，UAER，(54.64±17.31)μg/min水平均明显的低于对照组UMA(216.00±46.00)mg/24 h，UAER(67.42±21.86)μg/min，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组的总胆固醇(total cholesterol，TC)为(6.15±0.75)mmol/L、甘油三酯(triglyceride，TG)为(2.34±0.48)mmol/L、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)为(3.55±0.73)mmol/L，对照组TC(6.74±0.78)mmol/L，TG(3.01±0.41)mmol/L，LDL-C(4.06±0.64)mmol/L，观察组TC，TG和LDL-C的水平均明显的低于对照组，观察组高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL-C)(1.39±0.26)mmol/L水平明显的高于对照组(1.26±0.42)mmol/L，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；2组患者在经过治疗后，观察组的总有效率为89.7%，明显的高于对照组的总有效率75.0%，2组比较差异显著(P<0.05)。结论 百令胶囊联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病，能够有效减少UMA的水平，改善患者的血脂血糖水平，从而具有显著的治疗效果。

百令胶囊；氯沙坦；糖尿病肾病；尿微量白蛋白；脂代谢

糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性微血管并发症中的一种，其严重程度仅次于心脑血管疾病，目前已经成为了中国糖尿病发病率高、病死率高、危害大的慢性并发症之一[1]。并且也是导致终末期肾病的一个重要因素，严重影响着患者的生存质量。对于患有糖尿病肾病的患者而言，其主要的临床症状有蛋白尿与高血压，并且此两者的严重程度与患者的预后有着密切的关系[2]。此外另有关研究显示，血脂代谢紊乱是导致糖尿病肾病发展的一项独立因素[3]。若能够有效的控制尿蛋白和高血压，并且有效缓解血脂代谢紊乱，则能够延缓糖尿病肾病的进展，因此，对早期糖尿病肾病患者进行有效的干预治疗，能够延缓糖尿病肾病的发展速度。本研究则使用百令胶囊联合氯沙坦对患者进行干预治疗，探讨其对早期糖尿病肾病患者24h尿微量白蛋白(urinary microalbumin，UMA)及脂代谢的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年10月～2016年5月在宁波鄞州人民医院肾内科进行治疗的早期糖尿病肾病患者118例。本研究均在患者以及家属知情并签署同意书，同时得到医院伦理委员会的批准下进行。将符合上述的入选患者按照随机抽签的方式分为观察组和对照组，观察组58例，男32例，女26例；其年龄为40～77岁，平均年龄(58.21±5.18)岁；病程为5～11年，平均病程(8.08±1.13)年；基础病史：高血压14例，冠心病11例，周围神经病变3例，脑梗塞1例。对照组60例，男31例，女29例；其年龄为39～78岁，平均年龄(58.87±6.02)岁；病程为5～10年，平均病程(8.32±1.43)；基础病史：高血压19例，冠心病8例，周围神经病变1例，脑梗塞1例。2组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较无显著性差异，具有可比性。

其纳入标准：①均符合糖尿病的诊断标准以及国际通用糖尿病肾病分期的诊断标准[4-5]；②患者的尿白蛋白排泄率在30～300 mg/g Cr范围内，尿微量白蛋白为阳性，尿常规蛋白为阴性。

排除标准：①患有严重原发性高血压；②患有心、肝、脾等重要脏器的慢性疾病；③患有肾结石以及其他肾脏疾病；④患有泌尿系统感染；⑤为酮症酸中毒者。

1.2 方法

1.2 治疗方法：均给予2组患者进行基础治疗，即给予低盐、低蛋白糖尿饮食，有基础病史的患者均给予相对应的治疗。对照组患者则口服使用氯沙坦(杭州默沙东制药有限公司，国药准字20150607)，1次50 mg，1次/天，观察组则在对照组的基础联合使用百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，0.5 g*24粒/盒，国药准字Z10910036)进行治疗，口服，1次2 g，2次/天。2组患者均治疗3个月。

1.2.1 观察指标：观察2组患者治疗前后血脂相关水平的变化，包括总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL-C)；血糖相关水平变化，包括空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、餐后两小时血糖(two hours blood glucose，2hBG)、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin，HbA1C)；以及24h尿微量白蛋白(urinary microalbumin，UMA)、尿微量白蛋白排泄率(Urine albumer excretion rate，UAER)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)的水平变化，并分析其治疗的效果。

其疗效判定标准参照相关文献进行[6]，具体为：①显效：患者的临床症状消失，且UAER恢复正常或者与治疗前比较减少70%以上；②有效：患者的临床症状有所改善，且UAER与治疗前比较减少在30～70%之间；③无效：患者的临床症状无改善甚至有恶化的趋势，UAER与治疗前比较无明显的变化或者增高。其总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患者治疗后的疗效比较分析 经过治疗，观察组的显效率为60.3%(35/58)，有效率为29.3%(17/58)，总有效率为89.7%(52/58)，对照组的显效率为45.0%(27/60)，有效率为30.0%(18/60)，总有效率为75.0%(45/60)，2组比较差异显著(P<0.05)。

2.2 2组患者治疗前后血脂相关指标变化比较分析 治疗前，2组患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平比较差异无统计学意义；治疗后，2组患者的TC、TG、LDL-C水平均有明显的降低，HDL-C水平均有明显的升高，与治疗前比较均有显著性差异(P<0.05)，且观察组的TC、TG、LDL-C水平均明显的低于对照组，HDL-C水平明显的高于对照组，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血脂相关指标变化比较Tab.1 Comparison of lipids pre- and post-treatment between two groups(±s，mmol/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，comparedwiththesamegrouppre-treament；#P<0.05，与对照组治疗后比较，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.3 2组患者治疗前后UMA、UAER、CRP变化比较分析 治疗前，2组患者的UMA、UAER、CRP的水平比较差异无统计学意义；治疗后，2组患者的UMA、UAER、CRP水平均有明显的降低，与治疗前比较均有显著性差异(P<0.05)，且观察组的UMA、UAER、CRP水平均明显的低于对照组，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后UMA、UAER、CRP变化比较Tab.2 Comparison of UMA、UAER and CRP post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，comparedwiththesamegrouppre-treament；#P<0.05，与对照组治疗后比较，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.4 2组患者治疗前后血脂相关指标变化比较分析 治疗前，2组患者的FBG、2hBG、HbA1C的水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组的FBG、2hBG、HbA1C水平分别降低到了(6.54±1.46)mmol/L、(9.15±1.64)mmol/L、(7.32±1.02)%，对照组的FBG、2hBG、HbA1C水平分别降低到了(7.32±1.56)mmol/L、(10.32±2.75)mmol/L、(8.32±1.03)%，明显的低于照组，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

糖尿病肾病是指与糖尿病代谢异常有关的肾小球硬化，其临床发病机制较为复杂，包括血流动力学改变、糖代谢异常、氧化应激、生长因子与细胞因子异常增高等[7]。其早期肾脏局部存在肾素-血管紧张素系统的激活，此系统激活会导致肾小球出现三高，即高滤过、高灌注、高压力，与此同时还会通过非血流动力学效应对足细胞相关的蛋白表达以及在肾小球基底膜的附着具有一定的影响，从而导致蛋白尿[8]。因此，使用血管紧张素转换酶抑制剂或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是治疗早期糖尿病肾病的标准治疗方法。其作用机制是通过调节机体的肾素-血管紧张素系统活性，从而降低肾灌注的压力，改善肾小球滤过的功能，减少细胞外基质的蓄积，最终到达改善尿蛋白排出，保护肾功能的作用。糖尿病肾病患者通常会伴有脂代谢紊乱，脂蛋白能够刺激系膜细胞的增生，也会导致肾小球的硬化。

有研究显示，糖尿病肾病早期时可逆的，若患者持续性的出现蛋白尿或者进一步发展，会使得病情难以逆转，因此在患者患病早期进行有效的治疗，在临床上具有非常重要的意义[9]。UMA是指在机体尿液中出现微量白蛋白，在血液中白蛋白是一种正常的蛋白质，能够反映机体肾脏异常渗漏蛋白质，是肾损伤早期的一项敏感指标[10]。当其水平增高时，则说明患者的肾脏已经受损。现已经证实，Ⅱ型糖尿病是一种炎症性疾病，而CRP则是常见的炎症标志物的一种，且为最敏感的指标。CRP能够直接或者间接的导致肾害，比如：其能够参加氧化应激反应，损伤肾小球内皮细胞；激活机体的凝血系统；合成黏附因子等，从而加重肾组织的损伤等[11-12]。

氯沙坦是一种高度选择性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其作用机制是通过阻断血管紧张素Ⅱ，从而到达降低肾小球高滤过、高灌注、高压力的状态，从而显著的减少尿蛋白的排出，缓解肾小球硬化与血管间质纤维化[13]。有研究显示，使用氯沙坦对早期糖尿病肾病进行治疗，具有一定的治疗效果，有效缓解患者的病情，与本研究结果相符[14]。但临床结果发现，单纯使用氯沙坦进行治疗，虽然能够达到一定的疗效，但并没有到达预期的效果。

百令胶囊是一种纯中药的制剂，主要成分是由冬虫夏草菌粉组成，具有降低蛋白尿的作用，并且能够调节免疫。对免疫系统具有双向的调节作用，不仅能够通过改变T细胞群状态来提高机体的免疫力，同时具有抗过敏，消除气道高反应状态等[15]。百令胶囊治疗早期糖尿病肾病的作用机制为：虫草菌丝提取物能够缓解肾小球内的压力，从而降低肾小球跨壁毛细血管静水压，缓解肾小球的高滤过，阻碍了肾小球硬化的发展；在糖尿病肾病早期，肾小球的基底膜通透性会增高，这是由于多元旁路激活所导致的，醛糖在被激活后，其还原酶会把葡萄糖还原为山梨醇，从而导致细胞内的山梨醇堆积，最终导致细胞生理功能障碍，使得蛋白激酶C激活，促进胶原合成。虫草制剂还能够抑制肾小球系膜细胞的增殖。

本研究结果显示，患者在使用百令胶囊联合氯沙坦治疗后， UMA与CRP的排出具有明显的减少(P<0.05)，说明患者的肾脏受损程度具有明显的改善。由于脂代谢的异常会加速肾小球的硬化，同时对肾功能的衰竭有非常重要的作用。百令胶囊具有降血脂的作用，氯沙坦能够缓解肾小球硬化的效果，将二者共同使用，具有协同作用。由于百令胶囊是采用生物工程法将冬虫夏草菌种精心分离，并经过低温发酵研制的纯中药的药剂，因此基本上无副作用。

综上所述，百令胶囊联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病，能够改善患者的脂代谢紊乱，有效减低UMA水平，缓解炎症反应，减轻肾损伤，并且安全性较好。

[1] Chen Y,Liu Z,Zhou F,et al.Evaluating Pharmacological Effects of Two Major Components of Shuangdan Oral Liquid:Role of Danshensu and Paeonol in Diabetic Nephropathy Rat[J].Biomol Ther (Seoul),2016,24(5):536-542.

[2] Khatami PG,Soleimani A,Sharifi N,et al.The effects of high-dose vitamin E supplementation on biomarkers of kidney injury,inflammation,and oxidative stress in patients with diabetic nephropathy:A randomized,double-blind,placebo-controlled trial[J].J Clin Lipidol,2016,10(4):922-929.

[3] 兰珍.丹参川芎嗪治疗早期糖尿病肾病的疗效及对炎性因子的影响[J].时珍国医国药，2013，24(07)：1693-1694.

[4] World Health Organization. Definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus.Report of a WHO consulation[J].Geneva:World Health Organization,1999.

[5] 刘新民，潘长玉，张达清.实用内分泌学[M].3版.北京：人民军医出版社,2004:1459-1466.

[6] 郑莜萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社.2002:233-236.

[7] Bhattacharjee N,Barma S,Konwar N,et al.Mechanistic insight of diabetic nephropathy and its pharmacotherapeutic targets:An update[J].Eur J Pharmacol,2016,25(791):8-24.

[8] 林子桐，张超，沈雪梅.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志，2014，28(05)：765-773.

[9] Hasslacher C,Kulozik F,Lorenzo Bermejo J.Treatment with insulin analogs, especially Glargine and Lispro, associates with better renal function and higher hemoglobin levels in Type 1 diabetic patients with impaired kidney function[J].Ther Adv Endocrinol Metab,2016,7(4):166-177.

[10] 罗远标，黄少珍，李华友.贝前列素钠联合贝那普利对糖尿病肾病的尿微量白蛋白和hs-CRP、TNF-α的影响[J].实用医学杂志，2014，30(10)：1635-1637.

[11] 黄建芳，黄全海，张爱敏.检测2型糖尿病肾病患者血清IL-18、ADPN、hs-CRP和Cys-C的意义[J].中国卫生检验杂志，2015，25(10)：1574-1576.

[12] 刘艳萍，陈大宇，蒙毅军，等.糖尿病肾病CRP、T淋巴细胞亚群和D-二聚体的表达研究[J].现代预防医学，2013，40(5)：929-930,938.

[13] 云鹏，龚婷，马玲，等.氯沙坦联合复方血栓通胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].中国现代医学杂志，2013，23(4)：67-70.

[14] 郑坤.氯沙坦钾联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病的临床分析[J].重庆医学，2013，42(11)：1231-1232.

[15] 王青.百令胶囊对2型糖尿病肾病患者细胞免疫功能的影响[J].中国动脉硬化杂志，2013，21(12)：1124-1126.

(编校：师维康)

Analysis of Bailing capsule combined losartan for UMA and lipid metabolism in patients with early diabetic nephropathy

HUANG Jia-yuan, ZHOU Can-xinΔ

(Departmene of of Nephrology, Ningbo Yinzhou People’s Hospital, Ningbo 315040, China)

ObjectiveTo study the Bailing capsule combined losartan for UMA and lipid metabolism in patients with early diabetic nephropathy impact analysis.Methods118 patients with early diabetic nephropathy from October 2015 to May 2016 in our hospital, according to the random lottery was divided into observation group and control group, control group using losartan treatment, observation group on the basis of the combination of Bailing capsule for treatment. Two groups of patients were treated after 3 months, observing two groups of patients with UMA and lipid metabolism related situation, and analyzes the effect of the treatment.ResultsThe UMA (125.00±44.00) mg/24 h and UAER (54.64±17.31)μg/min were significantly lower in the observation group than in the control group UMA (216.00±46.00) mg/24 h, UAER (67.42±21.86) μg/min, 2 group difference was statistically significant (P<0.05). The total cholesterol (TC) of the observation group was (6.15±0.75) mmol/L, triglyceride (TG) was (2.34±0.48) mmol/L, low density lipoprotein (LDL-C) was (3.55±0.73) mmol/L. The levels of TC (6.74 ± 0.78) mmol / L, TG (3.01±0.41) mmol/L and LDL-C (4.06±0.64) mmol/L, respectively. The levels of TC, TG and LDL-C in the observation group were significantly lower than those in the control group, and high-density lipoprotein (HDL-C) (1.39±0.26)mmol/L was significantly higher than that in the control group (1.26±0.42) mmol/L, the difference was statistically significant (P<0.05); Two groups of patients after treatment, the observation group total effective rate was 89.7%, significantly higher than that of control group total effective rate 75.0%, two groups are significant difference (P<0.05).ConclusionBailing capsule combined losartan treatment of early diabetic nephropathy, can effectively reduce the levels of UMA, improve blood lipid in patients with blood sugar levels, which has significant therapeutic effect.

Bailing capsule; losartan; diabetic nephropathy; the urine trace albumin; lipid metabolism

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.041

黄佳媛，女，本科，住院医师，研究方向：肾脏病，E-mail：huangjiayuanzt@163.com；周参新，通信作者，男，硕士，副主任医师，研究方向：肾脏病，E-mail：149489135@qq.com。

R587.1；R692

A