血脂康胶囊对高脂喂养大鼠内脏脂肪及代谢指标的影响

任炜炜，严　羽，殷晓威，蒋卫民



血脂康胶囊对高脂喂养大鼠内脏脂肪及代谢指标的影响

任炜炜1，严羽1，殷晓威1，蒋卫民2

1．南京中医药大学(南京 210000)；2.南京中医药大学附属医院

江苏省自然科学基金资助课题(No.BK20131456)；江苏省中医药局资助课题(No.LZ13030)；江苏高校优势学科建设工程资助项目(No.PAPD)

摘要：目的 探讨血脂康胶囊对高脂喂养大鼠内脏脂肪及代谢指标的影响。方法 选择6周龄健康雄性Wistar大鼠36只，随机分为对照组(n=12)组和高脂组(n=24)，分别饲以基础饲料和高脂饲料，高脂组大鼠再随机分成两组：高脂模型组(n=12)和血脂康组(n=12)，分别给予等剂量0.5%纤维素钠安慰剂和血脂康300 mg/(kg·d)灌胃，共观察12周后，检测各组大鼠附睾、肾周脂肪等内脏脂肪重量，计算体脂比，同时检测各组大鼠空腹血糖、胰岛素、总胆固醇、三酰甘油，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果高脂喂养组大鼠12周后的体重和附睾、肾周脂肪重量及体脂比均显著高于正常对照组(P<0.01)，血脂康组虽较正常对照组大鼠也有增加(P<0.05)，但仍显著低于高脂喂养组大鼠(P<0.01)；高脂喂养组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油及HOMA-IR均显著高于正常对照组大鼠(P<0.01)。血脂康组空腹血糖高于正常对照组(P<0.01)，空腹胰岛素和HOMA-IR与正常对照组比较差异无统计学意义，而较高脂喂养组显著降低(P<0.05)；总胆固醇、三酰甘油虽较正常对照组有明显增加(P<0.05或P<0.01)，但也显著低于高脂喂养组(P<0.05或P<0.01)。结论 血脂康胶囊干预可以有效减少高脂喂养大鼠内脏脂肪聚集，从而显著改善糖脂代谢异常和胰岛素抵抗。

关键词：代谢紊乱；血脂康胶囊；内脏脂肪；空腹血糖；空腹胰岛素；血脂

肥胖、糖尿病、脂代谢异常是心血管疾病的重要危险因素，最新国内外相关心血管病治疗指南无一不强调整体心血管风险的控制。近年来，由于对脂肪组织认识的不断深入，其已成为改善代谢紊乱的重要靶点，是整体心血管风险控制的重要方面。特别是内脏脂肪的堆积更易导致胰岛素抵抗、糖利用障碍及脂肪分解增加，因此降低内脏脂肪聚集成为改善代谢紊乱，抑制动脉粥样硬化的新热点[1]。本研究探讨中药血脂康对高脂喂养大鼠内脏脂肪及代谢指标的影响。

1材料与方法

1.1实验动物6周龄健康雄性Wistar大鼠36只，体重130 g～210 g，购自南京军区南京总医院实验动物中心。

1.2分组及给药方法按体重随机分为对照组(NC，n=12)组和高脂组(HF，n=24)，分别饲以基础和高脂饲料(美国Research Diet公司，基础饲料：D12450B；高脂饲料：D12451)。高脂组大鼠随机分成两组：高脂模型组(n=12)和血脂康组(n=12)，分别给予血脂康(北大维信)300 mg/(kg·d)和等剂量0.5%纤维素钠安慰剂灌胃，共12周。自由摄取食物及饮水。所有大鼠均饲养在温度16 ℃～24 ℃，12 h人工光照清洁的饲养室内，动物的处置均遵循实验动物看护原则。

1.3生理和生化指标检测每周监测体重(BW)，喂养10周后尾静脉取血检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。全血葡萄糖测定采用One Touch Ultra 血糖仪(强生，美国)，血浆胰岛素测定采用大鼠胰岛素ELISA试剂盒(Mercodia，瑞典)，TC、TG、LDL-C和HDL-C测定采用酶分析法(美国Stanbio Laboratory)。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5，评价大鼠的胰岛素敏感性。12周后给予大鼠1%戊巴比妥钠腹腔麻醉，迅速分离附睾脂肪及肾周脂肪，称取脂肪重量。体脂比=[(附睾脂肪重量+肾周脂肪重量)/体质量]×100%。

2结果

2.1血脂康胶囊对高脂喂养大鼠体重及内脏脂肪含量的影响基线时3组大鼠体重差异无统计学意义，12周后高脂喂养组大鼠体重较正常对照组显著增加(P<0.01)，血脂康组大鼠体重较正常对照组明显增加(P<0.05)，但显著低于高脂喂养组(P<0.05)；高脂喂养组大鼠附睾及肾周脂肪重量显著高于正常对照组(P<0.01)，血脂康组大鼠附睾及肾周脂肪重量较正常对照组大鼠也有增加(P<0.05)，但仍显著低于高脂喂养组大鼠(P<0.01)；高脂喂养组和血脂康组体脂比均显著高于正常对照组大鼠(P<0.01)，但血脂康组也显著低于高脂喂养组(P<0.01)。详见表1。

表1　血脂康对高脂喂养大鼠体重及内脏脂肪含量的影响(±s)

2.2血脂康胶囊对高脂喂养大鼠糖脂代谢的影响12周后，高脂喂养组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素和总胆固醇、三酰甘油均显著高于正常对照组(P<0.01)，HOMA-IR也显著高于正常对照组(P<0.01)，提示高脂喂养组大鼠存在较为显著的糖、脂代谢异常和胰岛素抵抗。血脂康组空腹血糖高于正常对照组(P<0.01)，但空腹胰岛素、HOMA-IR与正常对照组比较差异无统计学意义，而较高脂喂养组显著降低(P<0.05或P<0.01)；总胆固醇、三酰甘油虽较正常对照组有明显增加(P<0.05或P<0.01)，但显著低于高脂喂养组(P<0.05或P<0.01)，提示血脂康胶囊干预可以明显改善高脂喂养大鼠糖脂代谢异常和胰岛素抵抗。详见表2。

表2　血脂康对高脂喂养大鼠糖脂代谢的影响(±s)

3讨论

人体的脂肪组织一般占体重的21%，在肥胖/超重者、年长者和女性中的含量更高[2]，根据脂肪组织储存部位不同可分为皮下脂肪(subcutaneous adipose tissue，SAT)与内脏脂肪(visceral adipose tissue，VAT)，按照性质不同还可分为白色脂肪和棕色脂肪及近年来有学者提出的浅棕色脂肪等。不同部位及性质的脂肪组织在形态学和功能学上均存在明显差异[3]。既往研究认为脂肪组织仅是储能器官，而近年来的研究显示脂肪组织更是重要的内分泌器官，可通过其分泌因子如脂肪因子、炎症因子、棕色化因子等调控周围器官的功能而与代谢及心血管疾病等密切相关[4-5]。

脂肪细胞的大小及功能与脂肪组织的分布密切联系，内脏脂肪组织(脏器周围)细胞体积明显较皮下脂肪细胞大[6]。扩张的脂肪组织，因血液供应减少，引起脂肪细胞中细胞器如内质网、线粒体的氧化应激功能障碍，且VAT细胞脂肪分解活动强于SAT细胞，从而分泌大量炎性物质和游离脂肪酸，如瘦素、脂联素、抵抗素、白介素-6、内脂素、肿瘤坏死因子等，在动脉粥样硬化及其相关疾病(胰岛素抵抗、代谢综合征、糖尿病等) 的进程中起重要作用[7]。在Framingham 研究中发现，使用腹部CT扫描测量腹部脂肪体积，在校正了年龄、性别、体重指数和腰围之后，腹部脂肪体积与心血管疾病发病率相关，但在多变量分析时这一因素减弱[8]。一项来源于多种族，以概率为基础的队列研究显示腹膜后脂肪与高血压的相关性最强[9]。国内一项研究也证实腹部脂肪分布与2型糖尿病病人胰岛素抵抗关系密切[10]。由于脂肪组织的储存部位和形式与代谢综合征、糖尿病、心血管疾病等关系密切。因此，降低VAT聚集对于改善肥胖和减轻胰岛素抵抗有着重要意义，也成为心血管风险控制的新靶点。刘亚军等[11]采用18-F脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层扫描(PET)和计算机断层扫描(CT)成像技术发现，吡格列酮能减少2型糖尿病或IGT病人内脏脂肪量及其代谢活性。阿托伐他汀也被证实能减少代谢综合征病人的腹内脂肪厚度，并与肾功能的改善具有相关性[12]。苦瓜乙醇提取物通过抑制肥胖大鼠内脏脂肪聚积和附睾脂肪细胞肥大以及降低空腹血糖浓度发挥减肥和抗糖尿病作用[13]。

血脂康是以红曲为原料经发酵加工的中药制剂，其除含有少量洛伐他汀外，还含有同系列的其他他汀(天然复合他汀)、脂肪酸、氨基酸及微量元素等有益成分。中国冠心病二级预防研究(CCSPS研究)已证实其对心血管疾病的治疗作用[14]，我们的前期研究也发现其对糖脂代谢方面的有益作用[15]，本研究进一步探讨了血脂康对内脏脂肪的影响及与其改善代谢指标的相关性，结果表明：高脂喂养大鼠12周后，附睾脂肪及肾周脂肪等内脏脂肪重量较正常对照组显著增加，同时高脂喂养组空腹血糖、空腹胰岛素及总胆固醇、三酰甘油水平也显著增加，存在明显的胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱，而同时给予血脂康干预的大鼠其附睾脂肪及肾周脂肪等内脏脂肪重量较高脂喂养组显著降低，同时糖脂代谢也得到显著改善。提示血脂康胶囊改善糖脂代谢的有益作用可能与其减少内脏脂肪聚集有关。关于内脏脂肪目前研究多集中在内脏脂肪与心血管风险的相关性及探讨可能机制等方面，但缺乏针对内脏脂肪干预的有效手段，尽管有少量研究证实他汀类、胰岛素增敏剂等对内脏脂肪减少的有益作用，但缺乏以临床终点为目标的证据。血脂康具有广泛的调脂、改善糖代谢、抑制炎症反应等综合作用的优势，已积累了丰富的心血管获益的循证医学证据，对血脂康以内脏脂肪为干预靶点，特别是减少内脏脂肪聚焦，促进脂肪棕色化等方面值得进一步深入研究。

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[15]陆钟钰，蒋卫民，顾萍.血脂康胶囊对db/db小鼠胰岛第一时相分泌及β细胞含量的影响[J].中医临床研究，2014，6(5)：3-5.

(本文编辑郭怀印)

通讯作者：蒋卫民，E-mail：jwm0410@163.com

中图分类号：R589R285.6

文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.011

文章编号：1672-1349(2016)11-1218-04

(收稿日期：2015-12-10)