睡眠干预对轻中度阿尔茨海默病患者预后的影响

李　荣　赵幸娟　田红梅

河南大学附属郑州第一人民医院神经内科　郑州　450002



睡眠干预对轻中度阿尔茨海默病患者预后的影响

李荣赵幸娟田红梅

河南大学附属郑州第一人民医院神经内科郑州450002

【摘要】目的探讨睡眠干预对轻中度阿尔茨海默病患者预后的影响。方法选取我院神经内科住院的26例阿尔茨海默病患者，随机分为对照组及睡眠干预组，2组均应用多奈哌齐控制症状，睡眠干预组病人睡前应用阿普唑仑0.4 mg，对照组仅给予形状相同安慰剂。双盲法评估治疗前及治疗6个月后2组阿尔茨海默病评估量表中的认知行为测验(ADAS-cog)、简明精神状态量表(MMSE)及Blessed-Roth行为量表。结果治疗6个月后，2组ADAS-cog、Blessed-Roth行为量表均较前显著下降，简明精神状态量表(MMSE)则明显上升(此量表评估时已考虑文化程度差异)，其中睡眠干预组ADAS-cog、Blessed-Roth量表评分显著低于对照组(P<0.05)，MMSE评分2组无显著差异(P>0.05)。结论单纯的睡眠干预有助于延缓患者智能下降的程度，但对于认知功能改善效果有限。

【关键词】阿尔茨海默病；睡眠干预；预后

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是神经系统变性疾病之一，表现为隐袭起病、不可逆进行性进展的记忆减退，认知、语言功能障碍及人格改变等，已成为全球范围内威胁老年人生活质量乃至生存的重要因素。而睡眠障碍是AD患者主要的神经精神症状之一[1]，研究证实，AD相关的睡眠障碍发生率可达34%～82%[2]，主要表现为失眠(包括入睡困难和晨间早醒)、夜间睡眠障碍和白天嗜睡。

1对象与方法

1.1对象选取2012-03—2014-03于郑州市第一人民医院神经内科住院的阿尔茨海默病患者26例。纳入标准：符合美国神经医学、语言障碍和脑卒中-老年性痴呆和相关疾病学会关于阿尔茨海默病的诊断标准。排除标准：(1)有意识障碍、谵妄、精神异常、明显感觉运动损害、无神经心理测验证据的病例；(2)能够引起记忆、认知功能障碍的系统性疾病和其他脑部疾病者。26例患者随机分为对照组及睡眠干预组。对照组男6例，女7例；年龄61～74岁。睡眠干预组男8例，女5例；年龄60～73岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均应用多奈哌齐2.5～5 mg控制症状，1次/d；睡眠干预组睡前应用阿普唑仑0.4 mg，对照组仅给予形状相同安慰剂。1.3观察指标双盲评估治疗前及治疗6个月后2组认知行为测验(ADAS-cog)、简明精神状态量表(MMSE)及Blessed-Roth行为量表。

1.4统计学分析使用SPSS 13.0软件进行统计学处理，治疗前后采用配对t检验，组间比较采用随机t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗6个月后，2组认知行为测验(ADAS-cog)、Blessed-Roth行为量表均较前显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)，简明精神状态量表(MMSE)则明显上升(P<0.05)，睡眠干预组ADAS-cog、Blessed-Roth量表评分显著低于对照组(P<0.05)，MMSE评分2组无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1　2组治疗前及治疗后6个月ADAS-cog、MMSE

注：与对照组比较，△P<0.05；与治疗前比较，▲P<0.05

3讨论

人体睡眠中枢主要在下丘脑视上核，视上核可通过分泌褪黑素a，调控褪黑素受体MT1、MT2调控睡眠[3-4]，并通过视交叉-丘脑的光感细胞传递昼夜信息变化影响睡眠昼-夜周期[5]，也能够通过多巴胺能的黑质纹状体通路、苍白球纹状体通路、去甲肾上腺素能的蓝斑等调节影响睡眠。阿尔茨海默病患者多有视上核萎缩，褪黑素分泌减少等损伤，导致睡眠障碍。主要表现为夜间觉醒时间延长和次数增加，出现睡眠片段化、非快速眼动睡眠期和快速眼动睡眠期睡眠时间减少、总睡眠时间减少和白天过度嗜睡；轻中度患者快速眼动睡眠期的改变更为明显，主要表现为睡眠百分比下降和睡眠持续时间缩短，睡眠质量下降[6]，伴随焦虑抑郁情绪，严重影响患者生活质量，社会功能进一步受损，甚至加重患者病情。镇定类药物既往广泛应用于失眠症的治疗，其在阿尔茨海默病睡眠障碍方面的疗效仍因缺乏大规模临床证据而未被推行，然而褪黑素价格昂贵，作为治疗阿尔茨海默病的辅助用药基层尚难以接受。

通过阿普唑仑的应用，人工干预了阿尔茨海默病人的睡眠节律，使其享有一定时间的深睡眠，对改善脑细胞功能、改善脑内能量代谢起到积极作用，其作用机制如下：睡眠障碍可导致神经元活性增强，人类在睡眠时与外界的联系减弱或中断，而神经元活动并不消失，但与觉醒时不同，觉醒和睡眠剥夺的情况下，微兴奋性突触后电流频率与幅度增加，导致脑组织乳酸盐水平增加[7]。此种神经元活性增高状态可使Aβ升高[7]。而且睡眠障碍也是一种应激状态，在此种状态下下丘脑-垂体-肾上腺素轴激素水平发生变化，此种慢性应激性反应也可导致认知及记忆力损伤，加重阿尔茨海默病病情[8]。通过应用镇定安眠药物，使神经元活性下降，并减少应激反应对机体的影响，从而改善了患者的症状及预后。本实验结果证明配合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病，仅有助于延缓患者智能下降的程度，但对于认知功能改善效果有限。可能与阿普唑仑仅干预睡眠，未影响阿尔茨海默病病因机制有关，具体还需进一步临床试验证明。

4参考文献

[1]黄流清，邵福源.Alzheimer病相关的睡眠障碍[J].临床精神医学杂志，2004，14(5)：307-308.

[2]Tractenberg RE，Singer CM，Cummings JL，et al.The sleep disorders inventory：an instrument for studies of sleep disturbance in persons with Alzheimer’s disease[J].J Sleep Res，2003，12(4)：331-337.

[3]赵忠新.睡眠医学发展史[J].中国现代神经疾病杂志，2006，6(1)：6-10.

[4]张景行，章功良.睡眠一觉醒机制研究概况[J].中国现代神经疾病杂志，2006，6(1)：11-16.

[5]Mirmiran M，Swaab DF，Kok JH，et al.Circadian rhythms and the suprachiasm atic nucleus in perinatal development，ageing and Alzheimer’s disease[J].Prog Brain Res，1992，93：151-162.

[6]邢建丽，吴智平，张熙，等.阿尔茨海默病伴快速眼动睡眠期行为异常三例[J].中国现代神经疾病杂志，2009，9(3)：266-269.

[7]Kang JE，Lim MM，Bateman RJ，et al.Amyloid.beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle[J].Science，2009，326(5 955)：1 005-1 007.

[8]Hajszan T，Dow A，Warner-Sehmidt JL，et al.Remodeling of hippoeampal spine synapses in the rat learned helplessnessmodel of depression[J].BioI Psychiatry，2009，65(5)：392-400.

(收稿2015-07-16修回2016-05-17)

【中图分类号】R749.1+6

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)12-0096-02