氯吡格雷治疗进展性脑梗死对炎性因子hs-CRP的影响

董亭方　闫海清　贵永堃　闫志新　张　平

新乡医学院一附院　卫辉　453100



氯吡格雷治疗进展性脑梗死对炎性因子hs-CRP的影响

董亭方闫海清贵永堃闫志新张平

新乡医学院一附院卫辉453100

【摘要】目的探析氯吡格雷治疗进展性脑梗死疗效及对炎性因子hs-CRP影响。方法选择我院收治的79例进展性脑梗死患者为研究对象，随机分为观察组(n=40)与对照组(n=39)。对照组应用辛伐他汀治疗，观察组加用氯吡格雷，比较2组治疗前后炎症指标hs-CRP、IL-6水平、治疗有效率、不良反应发生率。结果2组治疗前hs-CRP、IL-6水平的比较均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组hs-CRP、IL-6均低于对照组，提示该组炎症因子降低幅度更大，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗有效率为92.5%，明显高于对照组71.8%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组不良反应发生率分别为12.5%及10.3%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论氯吡格雷在进展性脑梗死中的应用可有效降低炎性因子hs-CRP、IL-6水平，强化疗效，不良反应少，有较大临床推广价值。

【关键词】氯吡格雷；进展性脑梗死；hs-CRP；IL-6；炎症反应

进展性脑梗死为急性脑梗死其中一种类型，病情较为严重，在脑梗死发病率中占40%左右[1]，患者神经功能缺失、局限性脑缺血等症状不断加重，神经功能大幅减弱。该病致残率、病死率较高，预后难以保证，目前临床缺乏确切治疗方案。有临床研究提出[2]，炎症因子与进展性脑梗死患者疾病进展及预后之间有重要关系。本文以我院收治进展性脑梗死患者为例，探析氯吡格雷治疗进展性脑梗死对炎性因子hs-CRP影响及其疗效，报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合中华医学会第4次全国脑血管病学术会议所修订进展性脑梗死诊断标准[3]；(2)经头颅CT确诊；(3)经我院伦理委员会同意，且患者签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重肝肾功能障碍者；(2)存在精神疾患者；(3)合并全身免疫性疾病者；(4)合并感染性疾病者；(5)依从性差者。

1.2一般资料选择我院2014-02—2015-02收治79例进展性脑梗死患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组(n=40)与对照组(n=39)。观察组男女比例25：15；年龄53～69岁，平均(61.2±5.1)岁。对照组男女比例26：13；年龄52～67岁，平均(61.0±5.0)岁。2组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法2组入院后均予以降低颅内压、改善血液循环、抗血小板凝聚等常规治疗。对照组应用辛伐他汀治疗，20 mg/次，1次/ d，睡前口服，治疗2周。观察组在对照组基础上加用氯吡格雷治疗，20 mg/次，1次/d，治疗2周。

1.3观察指标(1)治疗前后炎症指标hs-CRP、IL-6水平；(2)治疗有效率，具体应用神经功能缺损评分进行评价，参照临床神经功能缺损程度评分标准[4]评定疗效：痊愈：症状、体征基本正常，神经功能缺损评分下降幅度>90%；显效：症状、体征明显好转，神经功能缺损评分下降50%～90%；有效：症状、体征明显好转有所好转，神经功能缺损评分下降15%～49%；无效：症状、体征及神经功能缺损评分均无明显变化。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。(3)不良反应发生率，包括牙龈出血、泌尿系出血、消化道出血、上腹部不适。

2结果

2.12组治疗前后hs-CRP、IL-6水平比较2组治疗前hs-CRP、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组hs-CRP、IL-6均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后hs-CRP、IL-6水平比较

2.22组临床疗效比较观察组总有效率为92.5%，明显高于对照组的71.8%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　[n(%)]

注：与对照组比较，χ2=4.255，△P=0.039

2.32组不良反应发生率比较观察组与对照组不良反应发生率分别为12.5%及10.3%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组不良反应比较　[n(%)]

3讨论

进展性脑梗死病变范围广且存在明显脑水肿，目前有研究显示[5]，进展性脑梗死发病与颈动脉不稳定斑块及颅内外动脉狭窄有重要关系，炎症反应指标CRP水平与心脑血管疾病之间有较大相关性，积极检测该指标可有效掌握患者病情变化情况，进而通过减轻、阻断炎症反应达到改善预后目的。

研究发现[6]，动脉粥样硬化早期患者有大量hs-CRP沉积于斑块中，提示动脉粥样硬化形成与炎症介质之间密不可分，也证实进展性脑梗死为炎症性疾病，原因在于hs-CRP会促进白细胞介素IL-6等的生成，强化炎症反应而导致血栓形成，最终引发进展性脑梗死。因此该病临床治疗过程中，抗炎以降低炎症因子水平不可忽视[7]。IL-6为内皮细胞、成纤维细胞、单核细胞等所产生细胞因子，可有效促进B、T淋巴细胞等的增殖并对毒性T细胞进行诱导分化，生物学效应广泛。近年有大量研究证实[8-9]，IL-6所诱导炎性反应、应激反应、免疫反应等均与脑组织损伤存在明显关系，已经成为心脑血管疾病危险因素之一。而观察组中所加用氯吡格雷为血小板腺苷受体拮抗剂，可与血小板二磷酸腺苷受体发生不可逆性结合，进而发挥抑制血小板聚集及血栓形成等作用。国外临床研究结果证实[10]，氯吡格雷的应用对ESR(红细胞沉降率)、IL-6(白细胞介素-6)、ICAM-1(可溶性细胞间黏附分子-1)、CRP(C反应蛋白)等炎性标记物均有一定作用，可降低其血清含量，与抗血小板药物相比，在进展性脑梗死临床预防及治疗中具有更大应用优势。也有动物实验显示[11]，氯吡格雷同时具有抗炎、抗动脉硬化、抗血小板作用，在减少各炎性因子水平方面具有显著效果，观察组炎症抑制效果得到强化，炎症指标hs-CRP与IL-6水平降低幅度随之增大。有国内动物试验表明[12]，氯吡格雷可有效抑制急性缺血性脑卒中炎症反应、大幅减少血清CRP水平，以使脑组织缺氧缺血状态得到改善，减轻神经功能缺损，利于强化疾病治疗效果，且安全性高。本研究使用神经功能缺损情况评价治疗有效率，观察组应用氯吡格雷后神经功能缺损明显减轻，因此治疗有效率高达92.5%，明显高于对照组，不良反应稍高于对照组，但比较差异无统计学意义，安全有保障。当然，也有研究认为氯吡格雷并无明显抗炎作用[13]，该研究于用药1周后测定患者hs-CRP水平，结果显示与治疗前相比升高，推测原因在于进展性脑梗死炎症反应有一定时程，病后1周左右为主要进展期，组织损伤最严重，因此炎症反应也强烈，鉴于此，推荐以用药后2周作为炎性指标观察时间，以免治疗效果受到干扰。

综上所述，氯吡格雷在进展性脑梗死中的应用可有效降低炎性因子hs-CRP、IL-6水平，减轻神经功能缺损，且安全性高，值得借鉴、推广。

4参考文献

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(收稿2015-05-29)

基金项目：河南省卫生厅科技攻关项目，编号：2011020094

【中图分类号】R722.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)12-0055-02