芪丹通络颗粒对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度及MDA、SOD、TAOC的影响

王靖清，刘艳，于世家

(1.大同市第三人民医院 内分泌科，山西 大同 037008；2.辽宁中医药大学附属医院 内分泌科，辽宁 沈阳 110032)

芪丹通络颗粒对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度及MDA、SOD、TAOC的影响

王靖清1Δ，刘艳1，于世家2

(1.大同市第三人民医院 内分泌科，山西 大同 037008；2.辽宁中医药大学附属医院 内分泌科，辽宁 沈阳 110032)

目的 探讨芪丹通络颗粒对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)患者神经传导速度及丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力和总抗氧化(total antioxidant capacity，TAOC)的影响。方法 选取2012年6月～2014年3月来大同市第三人民医院内分泌科就诊的DPN患者69例，采用随机数字法分为治疗组(n=35)与对照组(n=34)，治疗组采用芪丹通络颗粒联合甲钴胺注射液治疗，对照组仅给予甲钴胺注射液。观察比较2组患者临床疗效、正中神经及腓神经的感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)及运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity，MCV)、血清及肝组织中MDA，SOD和TAOC的水平。结果 治疗组TCSS评分显著降低(P<0.05)，且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗组疗效明显高于对照组(Z=2.205，P=0.027)。正中神经和腓总神经的MCV及SCV均显著改善(P<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义。与对照组比较，治疗组MDA显著降低，SOD、TAOC显著升高(P<0.05)，TCSS评分显著降低(P<0.05)。结论 芪丹通络颗粒可以明显提高DPN患者的疗效，并改善患者的临床症状和氧化应激水平。

糖尿病周围神经病变；芪丹通络颗粒；甲钴胺注射液；氧化应激

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，临床中主要表现为患者肢体对称性感觉及运动障碍、神经病变性溃疡等；病变可累及全身神经系统，尚无特异性的药物及疗法，严重影响患者生活质量[1-2]。研究显示中西医结合疗法有助于患者病情的改善[3]。芪丹通络颗粒是我国首个具有自主知识产权的治疗糖尿病周围神经病变的纯中药制剂。相关药理学研究表明[4]，芪丹通络颗粒可以使糖尿病模型大鼠的血糖水平明显下降，同时加快大鼠的坐骨神经传导速度，并显著降低大鼠红细胞内醛糖还原酶的活性。从中医角度来讲，芪丹通络颗粒具有改善中医辨证为气虚血瘀、寒凝脉络型糖尿病周围神经病变的临床症状作用，可改善受损周围神经的传导功能，临床应用安全性较好。大同市第三人民医院内分泌科于2012年6月～2014年3月共收治DPN患者69例，在西药常规治疗的基础上加用芪丹通络颗粒治疗DPN，以进一步探究其临床应用价值及其作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年6月～2014年3月期间就诊于本科的69例DPN患者，采用随机数字表法将所有患者随机分为治疗组(n=35)和对照组(n=34)。治疗组男性22例，女性13例，年龄36～78岁，平均(53.28±6.51)岁，病程0.5～12年，平均(6.05±2.30)年；对照组男性19例，女性15例，年龄30～81岁，平均(54.33±6.55)岁，病程1～15年，平均(6.51±2.41)年。2组患者的性别、年龄、病程差异无统计学意义。本研究经过患者知情同意。

1.1.1 纳入标准：①所有患者符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准，DPN的诊断标准依据美国ADA及神经病学会1988年会议诊断标准[5]，并符合《中药新药临床研究指导原则》的诊断标准[6]，属于消渴病气阴两虚夹瘀型患者；②四肢感觉异常，包括对称或单侧性肢体麻木，自发性疼痛，末端束缚感；③腱反射减弱或消失；④肌电图检查，感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)及运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity，MCV)减慢。

1.1.2 排除标准：①糖尿病合并酮症酸中毒、严重感染、恶性高血压患者、有足部溃疡或坏疽者；②心力衰竭，或合并有肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，妊娠或哺乳期妇女；③其他原因所引起的周围神经病变患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组均给予基础治疗措施，包括控制饮食、运动、降血糖等，对照组使用甲钴胺注射液(扬州制药有限公司，国药准字H20055602)500 μg，肌肉注射，1次/天；治疗组在此基础上，加用芪丹通络颗粒(河北中唐医药有限公司，国药准字Z20090082)，1袋(8 g)/次，3次/天。2组均治疗1个疗程，共30 d。

1.2.2 观察指标：①采用DISA-1500型肌电诱发电位仪(丹麦维迪公司)检测正中神经及腓神经的感觉神经传导速度(SCV)及运动神经传导速度(MCV)；②血清丙二醛(MDA)应用硫代巴比妥比色法测定(试剂盒购自南京建成生物工程研究所，A003-1)，超氧化物歧化酶(SOD)活力采用黄嘌呤氧化酶法测定(试剂盒购自南京建成生物工程研究所，A001-3)，总抗氧化能力(total antioxidant capacity, TAOC)以比色法测定(试剂盒购自南京建成生物工程研究所，A015)，严格按照试剂盒说明书操作；③采用多伦多临床评分系统(Toronto clinical scoring system,TCSS)评分，由神经症状、神经反射和感觉功能评分3部分组成，总分为19分。

1.2.3 疗效判定：参照《中国糖尿病防治指南》中的疗效评定标准[7]。①显效：症状消失或明显好转，深浅感觉改善及腱反射明显好转或恢复正常，MCV和SCV增加5 m/s以上或恢复正常；②有效：症状改善，深浅感觉或腱反射有好转，MCV和SCV较前增加<5 m/s；③无效：症状无减轻，深浅感觉或腱反射无改善，MCV和SCV无变化。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组、对照组总有效率分别为80.00%和64.71%，组间疗效比较差异有统计学意义(Z=2.205，P=0.027)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 患者神经电生理检查 2组治疗后，正中神经和腓总神经的MCV及SCV均显著提高(P<0.05)，但治疗组与对照组比较差异无统计学意义。见表2。

组别 例数时间正中神经MCVSCV腓总神经MCVSCV对照组34治疗前39 01±3 4542 61±3 3136 91±3 8142 11±4 00治疗后44 32±3 66∗47 02±4 47∗47 04±3 77∗47 52±3 86∗治疗组35治疗前38 13±3 7242 13±3 7136 29±4 0841 83±3 65治疗后45 30±3 81∗48 10±3 62∗47 83±3 97∗48 01±4 04∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 MDA，SOD和TAOC水平检测 治疗后，对照组仅SOD显著升高(P<0.05)，MDA和TAOC则无明显变化。治疗组经治疗后MDA显著降低，SOD和TAOC显著升高(P<0.05)，且与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后MDA、SOD和TAOC比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 患者治疗前后TCSS评分比较 治疗组治疗后TCSS评分显著降低(P<0.05)，且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后TCSS评分比较，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

DPN是在糖代谢紊乱的基础上多种因素共同作用的结果，其发病机制至今未明，越来越多的证据表明本病与代谢、炎症反应、氧自由基、损伤和遗传因素有关[8]。长期高血糖可引起微血管受损，进而引起高粘血症和神经组织缺血缺氧及营养障碍，最终导致神经脱髓鞘损害，而且还可以进一步引发感染，增加足部溃疡和非创伤性截肢的风险[9]。

甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用。徐薇[10]和刘震宇[11]等的临床研究表明，经甲钴胺治疗后DPN患者神经症状及症状评分(TSS)较治疗前明显好转，周围神经功能恢复较好，且肌肉注射组优于口服给药组。此外，甲钴胺可增加大鼠坐骨神经cAMP、cGMP含量，提高坐骨神经的传导速度，用于周围神经病变有较好疗效[12]。

中医学中DPN属 “消渴”范畴，并兼有“痹证”、“痿证”、“血痹”的范畴。消渴病日久，气血津液亏耗，气虚不能行血，血络瘀滞，则四肢厥逆，肢体麻木疼痛。本病属本虚标实，气虚血瘀是其关键病机，故确立益气活血法为治疗该病的根本法则[13]。芪丹通络颗粒使用补气圣药之黄芪，气为血之帅，气行则血行；取当归补血、桂枝补津液，津血同源，共奏补血之功；知母性寒质润，兼治内热消渴，骨蒸潮热；取麻黄、附子(制)和细辛，则有麻黄细辛附子汤之意，取其温热之性，以“形不足者，温之以气”，即温经助阳，通彻表里，又使邪气从表而出；而土茯苓则解毒，除湿，以增加通利关节之效[14]。王钢柱等[14]的研究结果提示，与单纯应用甲钴胺片比较，联合应用芪丹通络颗粒，能显著改善患者的中医证侯。本文研究结果显示，治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.05)，虽然治疗后MCV及SCV也较治疗前显著提高(P<0.05)，但是与单纯甲钴胺治疗相比差异无统计学意义，提示芪丹通络颗粒对提高患者的MCV及SCV并没有明显作用。

Sandireddy[15]和Stavniichuk[16]等的研究表明，氧化应激和神经炎症在DPN的发病中起到关键作用。高血糖情况下可以通过线粒体电子传递链增加代谢通量，从而导致效率低下的电子传递穿过氧化还原中心，因此产生的超氧阴离子。过氧亚硝基阴离子介导的DNA损伤则导致PARP(细胞核酶)活化，进而引起细胞坏死[17]，从而引起炎症反应。此外，研究发现高血糖介导的氧化应激可以激活Nrf2和NF-κB，因此增加包括SOD在内的多种抗氧化物的产生[18]。本研究显示，联合应用芪丹通络颗粒后可以显著降低MDA，并提高SOD和TAOC水平(P<0.05)，说明芪丹通络颗粒是通过改善机体预氧化应激状态以改善DPN临床症状。

综上所述，芪丹通络颗粒可以明显改善DPN患者的临床症状，提高临床疗效，这可能与提高机体的氧化应激水平有关。

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(编校：王俨俨)

Effects of Qidantongluo particles on nerve conduction velocity and levels of MDA, SOD and TAOC in diabetic peripheral neuropathy patients

WANG Jing-qing1Δ, LIU Yan1, YU Shi-jia2

(1.Department of Endocrinology, The Third People’s Hospital of Datong, Datong 037008, China; 2. Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China)

ObjectiveTo study the effect of Qidantongluo particles on nerve conduction velocity and the levels of MDA, SOD and total antioxidant capacity(TAOC) in diabetic peripheral neuropathy patients.Methods69 cases of diabetic peripheral neuropathy patients in our hospital from June 2012 to March 2014 were divided into treatment group(35 cases) and control group(34 cases) by random number method. Qidantongluo particles combined with mecobalamin injection in treatment group and only mecobalamin injection in control treatment. The clinical therapeutic effect sensory nerves conduction velocity(SCV), motor nerve conduction velocity(MCV), MDA and SOD levels in serum and liver tissue and TAOC between two groups were compared.ResultsThe TCSS score post- treatment in treatment group decreased significantly(P<0.05), and had significant difference compared with control group(P<0.05). The total effective rate in treatment group was higher than control group(Z=2.205，P=0.027). After treatment, the MCV and SCV of the median nerve and peroneal nerve in two groups had a significant improvement(P<0.05), but there were no significant difference between two groups. Compared with contol group,the MDA level decreased and SOD level, TAOC increased, TCSS score decreased significantly in treatment group(P<0.05).ConclusionMDA Qidantongluo particles could obviously improve clinical symptoms and levels of oxidative stress in DPN patients.

diabetic peripheral neuropathy; Qidantongluo particles; mecobalamin injection; oxidative stress

国家自然科学基金面上项目(81072912)

王靖清，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：糖尿病并发症的药物治疗及机制研究，E-mail：wangwl6503@163.com。

R587.2

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.29