冠状动脉粥样硬化性心脏病患者体内维生素D水平变化的研究*

宋文信，黄国鹏，刘代菊，彭晓林，周帮建，罗利平

(重庆市大足区人民医院心内科　402360)



冠状动脉粥样硬化性心脏病患者体内维生素D水平变化的研究*

宋文信，黄国鹏△，刘代菊，彭晓林，周帮建，罗利平

(重庆市大足区人民医院心内科402360)

[摘要]目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者体内维生素D的水平变化及其与冠状动脉病变严重程度的关系。方法选取2014年9月至2015年9月在该院就诊的经冠状动脉造影检查确诊为CHD的患者150例，其中不稳定型心绞痛(UAP)、稳定型心绞痛(SAP)和急性心肌梗死(AMI)患者各50例，同时选取对照组50例。对所有入选对象进行冠状动脉Gensini评分，同时采集股/桡动脉外周血测定血清25-(OH)D3水平。分析CHD组和对照组，以及CHD各亚型组患者的25-(OH)D3水平和Gensini评分。 结果CHD组患者血清25-(OH)D3水平明显低于对照组(t=8.65，P<0.05)，而其Gensini评分显著大于对照组(t=42.47，P<0.05)。各亚型组患者血清25-(OH)D3水平和Gensini评分均存在显著性差异，其中SAP组患者血清25-(OH)D3水平最高，UAP组次之，AMI组最低(F=13.70，P<0.05)；而AMI组患者Gensini评分最大，UAP组次之，SAP组最小(F=55.64，P<0.05)。CHD患者血清25-(OH)D3水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.55，P<0.05)。 结论血清维生素D水平过低很有可能是CHD的危险因素。

[关键词]冠心病;维生素D;Gensini评分

维生素D是人体必需微量元素，参与人体多种器官的发育和功能作用，越来越多的研究证实，其水平与各种心血管疾病的发病相关[1]。Anderson等[2]研究显示，维生素D低水平与心血管疾病发病率,以及心血管终点事件发生率上升相关。Wang等[3]发现，缺乏维生素D的人群罹患心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的概率较健康人高出62%。但是，Grases等[4]及Holick等[5]的研究却发现，维生素D高水平可诱导动脉血管出现弥漫性钙化，血管平滑细胞肌骨样改变，最终使动脉失去弹性而发生动脉粥样硬化。那么，维生素D水平与心血管疾病之间的关系到底怎样，本研究通过分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD，简称冠心病)患者和健康对照组，以及CHD各亚型组患者血清25-(OH)D3水平和Gensini评分，以探讨CHD患者体内维生素D的水平变化及其与冠状动脉病变严重程度的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年9月至2015年9月在本院就诊的经冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)检查确诊为冠心病的患者为研究对象。采用经典的Judkins法进行多角度、多体位投射造影，CAG造影提示病变狭窄大于或等于50%者分为CHD组，并进一步分为3个亚型组：不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)组，稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组和急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)组。CHD组150例，男81例，女69例，年龄35～78岁，平均(60.53±9.61)岁，吸烟史135例，糖尿病40例，高血压63例。其中UAP组50例，男27例，女23例，年龄38～77岁，平均(59.51±9.01)岁，吸烟史47例，糖尿病13例，高血压19例；SAP组50例，男25例，女25例，年龄35～78岁，平均(56.40±10.80)岁，吸烟史43例，糖尿病13例，高血压21例；AMI组50例，男29例，女21例，年龄38～78岁，平均(59.17±10.69)岁，吸烟史45例，糖尿病14例，高血压23例。同时，选取对照组50例(经CAG造影正常)，男27例，女23例，年龄38～77岁，平均(56.93±9.77)岁，吸烟史43例，糖尿病14例，高血压17例。CHD组和对照组，以及CHD各亚型组之间的性别、年龄、吸烟史、糖尿病史，以及高血压史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法完整采集所有入选对象的姓名、性别、年龄、体质量指数、吸烟史、糖尿病史，以及高血压史等基本信息。所有入选对象进行冠状动脉Gensini评分，同时采集股/桡动脉外周血，4 ℃下，3 000 r/min，离心15 min，取上层血清，-80 ℃冰箱保存备用，测定血清25-(OH)D3水平。

2结果

2.1CHD和对照组25-(OH)D3水平及Gensini评分与对照组比较，CHD组患者血清25-(OH)D3的水平明显降低，差异有统计学意义(t=8.65，P<0.05)；与对照组比较，CHD组患者冠状动脉病变严重程度(Gensini评分)显著增大，差异有统计学意义(t=42.47，P<0.05)。

表1　CHD和对照组25-(OH)D3水平及

2.2UAP组、SAP组及AMI组患者25-(OH)D3水平及Gensini评分CHD各亚型组患者血清25-(OH)D3水平存在显著性差异，其中SAP组患者25-(OH)D3水平最高，UAP组次之，而AMI组最低，差异有统计学意义(F=13.70，P<0.05)；CHD各亚型组患者冠状动脉病变严重程度(Gensini评分)存在显著性差异，其中AMI组患者Gensini评分最大，UAP组次之，而SAP组最小，差异有统计学意义(F=55.64，P<0.05)。

表2　UAP组、SAP组及AMI组患者25-(OH)D3水平

2.325-(OH)D3水平与冠状动脉病变严重程度的相关性CHD患者血清25-(OH)D3水平与观察动脉病变严重程度(Gensini评分)呈负相关(r=-0.55，P<0.05)。

3讨论

机体维生素D水平失衡与各种心血管疾病的发病相关，可能是诱发各种心血管疾病的重要危险因素。一方面，冠状动脉内膜受到各种危险因子的损伤而引起局部炎性反应，从而促进冠状动脉粥样硬化斑块的发生、发展，并最终导致冠状动脉硬化。维生素D通过与巨噬细胞及T细胞等免疫细胞上的维生素D受体结合延缓炎性反应促使的动脉粥样硬化斑块的发生、发展，其机制可能涉及以下几个方面[6-7]：(1)下调巨噬细胞活性；(2)抑制CD4+及CD8+等抗原呈递细胞的增殖；(3)抑制IL-2、IFN-γ及IFN-α等Th1细胞因子介导的与炎症有关的免疫应答；(4)加强IL-4、IL-5及IL-10等Th2细胞因子的转录，而下调抗原呈递细胞和炎性Th1细胞的活性。体内维生素D经一系列代谢后转变为具有一定生物活性的25-(OH)D3，可用25-(OH)D3水平作为反映机体维生素D水平的指标。1项来自Giovannucci等[8]的前瞻性研究表明，25-(OH)D3低水平患者心肌梗死的发生风险较对照组增加了1倍。而来自美国弗雷明汉心脏研究中心的1份研究报告指出，通过对1 735例患者长达5.4年的平均随访，发现血清25-(OH)D3<15 ng/mL的患者更容易发生心绞痛、心肌梗死、心力衰竭及卒中等心血管终点事件，故而研究人员认为维生素D缺乏与心血管疾病的发生存在一定关联[9]。另一方面，研究发现CHD患者存在局部血管组织会钙化的现象，而且在非粥样斑块区域存在异常的钙沉积，推测CHD斑块的发生、发展与冠状动脉钙化存在某种关联。冯勤颖等[10]及焦昌安等[11]的研究指出，维生素D低水平与冠状动脉钙化评分呈负相关，提示维生素D缺乏可能促进冠状动脉钙化。其机制可能如下：低水平维生素D通过增加巨噬细胞对胆固醇的吞噬及泡沫细胞的形成，激活肾素血管紧张素系统，增加钙离子在平滑肌细胞中的沉积，从而导致冠状动脉钙化[12-13]。

然而，也有学者持相反的观点，来自Holick等[14]的研究显示，维生素D水平与心血管终点事件的发生无关，对心血管疾病患者的转归无显著性影响。而来自Grases等[4]及Holick等[5]的研究更是认为，维生素D高水平可诱导动脉粥样硬化的发生、发展。

本研究结果显示，CHD患者血清25-(OH)D3水平明显低于对照组，而CHD各亚型患者之间血清25-(OH)D3水平也存在显著性差异，其中急性心肌梗死患者血清25-(OH)D3水平最低，不稳定型心绞痛患者次之，而稳定型心绞痛患者血清25-(OH)D3水平较前两者高。此外，患者血清25-(OH)D3水平与冠状动脉病变严重程度(Gensini评分)呈负相关，提示血清维生素D水平过低很有可能是诱发CHD的危险因素，但尚需多中心、大样本的进一步确证。

参考文献

[1]Alsancak Y,Cengel A,Akyel A,et al.Relationship between serum vitamin D levels and angiographic severity and extent of coronary artery disease[J].Eur J Clin Invest,2015,45(9):940-948.

[2]Anderson JL,May HT,Horne BD,et al.Relation of vitamin D deficiency to cardiovascular risk factors,disease status,and incident events in a general healthcare population[J].Am J Cardiol,2010,106(7):963-968.

[3]Wang TJ,Pencina MJ,Booth SL,et al.Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease[J].Circulation,2008,117(4):503-511.

[4]Grases F,Sanchis P,Perelló J,et al.Effect of crystallization inhibitors on vascular calcifications induced by vitamin D:a pilot study in Sprague-Dawley rats[J].Circ J,2007,71(7):1152-1156.

[5]Holick MF.Evolution and function of vitamin D [J].Recent Results Cancer Res，2003(164):3-28.

[6]Oh J,Weng S,Felton SK,et al.1,25(OH)2 vitamin d inhibits foam cell formation and suppresses macrophage cholesterol uptake in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Circulation,2009,120(8):687-698.

[7]Heidari B,Nargesi AA,Hafezi-Nejad N,et al.Assessment of serum 25-hydroxy vitamin D improves coronary heart disease risk stratification in patients with type 2 diabetes[J].Am Heart J,2015,170(3):573-579.

[8]Giovannucci E,Liu Y,Hollis BW,et al.25-hydroxyvitamin D and risk of myocardial infarction in men:a prospective study[J].Arch Intern Med,2008,168(11):1174-1180.

[9]Shea MK,Booth SL,Massaro JM,et al.Vitamin K and vitamin D status:associations with inflammatory markers in the Framingham Offspring Study[J].Am J Epidemiol,2008,167(3):313-320.

[10]冯勤颖，左丽，许健，等．1,25二羟基维生素D3与冠状动脉钙化积分的相关性及临床诊断价值研究[J]．重庆医学，2015，44(26)：3675-3677．

[11]焦昌安，张煜，邱朝晖，等．25羟维生素D水平与冠状动脉钙化的关系[J]．吉林大学学报(医学版)，2012，38(5)：995-998．

[12]Kim HI,An WS.Comparison of fetuin-A,vitamin D,monounsaturated fatty acid,and vascular calcification on plain radiography between dialysis modalities[J].Iran J Kidney Dis,2013,7(6):453-460.

[13]Pillar R,G Lopes MG,Rocha LA,et al.Severe hypovitaminosis D in chronic kidney disease:association with blood pressure and coronary artery calcification[J].Hypertens Res,2013,36(5):428-432.

[14]Holick MF,Binkley NC,Bischoff-Ferrari HA,et al.Evaluation,treatment,and prevention of vitamin D deficiency:an Endocrine Society clinical practice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(7):1911-1930.

doi:·经验交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.16.030

*基金项目：重庆市大足区科委课题(DZKT.2014ACC1019)。

作者简介：宋文信(1969-)，副主任医师，本科，主要从事心内科临床工作。△通讯作者，Tel:15825973988；E-mail:huangguopeng1212@163.com。

[中图分类号]R543.3

[文献标识码]B

[文章编号]1671-8348(2016)16-2250-02

(收稿日期：2015-12-21修回日期：2016-02-16)