GLP-1受体激动剂对治疗2型糖尿病合并肥胖症的临床获益

彭丽颖成都市中西医结合医院（成都市第一人民医院）



GLP-1受体激动剂对治疗2型糖尿病合并肥胖症的临床获益

彭丽颖
成都市中西医结合医院（成都市第一人民医院）

摘要：2型糖尿病是以胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足导致高血糖为特征的代谢性疾病。在2型糖尿病发病人群中，80％以上的患者都伴有超重或肥胖。肥胖、胰岛素抵抗(IR)与糖尿病的发生密切相关，同时肥胖合并2型糖尿病患者发生心血管疾病的风险更高。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂能较好的降低血糖，减轻体重，降低心血管风险。本文对胰高血糖素样肽-1对2型糖尿病合并肥胖症的临床获益进行了阐述。

关键词：GLP-1受体激动剂；2型糖尿病；肥胖；心血管风险

1、概论

有学者认为2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者出现的胰岛素抵抗症状主要是因为机体胰岛素受体数量减少及受体功能下降所引起的。如果β细胞长期暴露于高糖毒性、高脂毒性环境，β细胞功能会加速衰退，导致2型糖尿病的发生及恶化。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是由回肠末端以及结肠L细胞分泌的多肽类激素，健康人群70％的餐后胰岛素分泌与肠促胰岛素作用直接相关，然而糖尿病患者的肠促胰岛素作用却只有30％，并且肥胖患者的肠促胰岛素效应也存在明显的下降。新一代降糖药胰GLP-1受体激动剂可通过增加胰岛素分泌和减少胰高血糖素分泌来降低血糖水平，同时有延缓胃排空、抑制食欲的作用，可导致热量摄取减少和体重减轻。

2、GLP-1的临床获益

多项临床研究表明：GLP-1能有效降低甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。特别对于腹型肥胖的T2DM，内脏脂肪的堆积会影响肝脏对胰岛素的摄取。因为肝脏对胰岛素的吸收减少，造成它在血液中的含量因代谢的减少反而增加，继之出现高胰岛素血症，导致胰岛素受体表达下降，最终出现IR。同时为了使血糖能够降低到正常范围，就会刺激胰岛β细胞分泌大量胰岛素来代偿缺陷，加重胰岛负担。对25项GLP-1受体激动剂随机对照试验的一项系统回顾和荟萃分析中显示，无论是否患有糖尿病，GLP-1受体激动剂治疗使BMI≥25kg/m2的患者体重分别减轻2.8kg(18项试验)和3.2kg(3项试验)。对中国的腹型肥胖2型糖尿病患者进行的一项研究中，对于糖尿病控制欠佳的胰岛素治疗者分别追加利拉鲁肽和调整胰岛素用量治疗12周，结果利拉鲁肽组的体重、腰围和BMI分别较基线平均减少5.62kg、5.70cm和1.93kg/m2；而胰岛素治疗组的上述指标则分别较基线平均增加2.00kg、1.76cm和0.70kg/m2。

糖尿病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素，肥胖(尤其是内脏脂肪堆积)也将增加T2DM、高血压和动脉粥样硬化的风险。GLP-1受体激动剂的研究中显示T2DM患者治疗后收缩压降低。在在一项与双相门冬胰岛素比较的研究中，艾塞那肽组患者平均收缩压降低5mmHg，舒张压降低2mmHg。AMIGO延长研究中艾塞那肽10μg治疗3.5年的患者平均收缩压和舒张压也分别较基线降低2mmHg和4mmHg。GLP-1通过改善血糖，减轻体重，降低血脂及血压，有效降低心血管风险。

3、结论

综上所述，肥胖的2型糖尿病，血糖控制不易达标，存在较高的心血管风险，新一代降糖药GLP-1受体激动剂不仅可安全有效降糖，还有减轻体重、减少内脏脂肪堆积、降压和改善血脂等多重效应；且通过降低体重，降低脂毒性，改善胰岛素抵抗，抑制β细胞凋亡、刺激β细胞增生，保护胰岛功能，减少胰岛素用量，能长期有效地控制体重，保护心血管，对肥胖的2型糖尿病有显著临床疗效。

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作者简介：彭丽颖（1984-），女，汉，四川达州人，医师，学历：大学本科，单位：成都市中西医结合医院（成都市第一人民医院），研究方向：内分泌病，老年病等。