rhEGF凝胶对面部激素依赖性皮炎皮肤功能改善的临床研究

张秀丽，张理涛



rhEGF凝胶对面部激素依赖性皮炎皮肤功能改善的临床研究

张秀丽1，2，张理涛3

目的研究重组人表皮生长因子（rhEGF）凝胶联合他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎的临床效果，并观察其对皮肤功能的影响及复发情况。方法将48例面部激素依赖性皮炎门诊患者随机分为治疗组（rhEGF凝胶联合他克莫司）和对照组（单用他克莫司），每组24例。于治疗前、治疗4周后门诊复诊时测定患者面部皮损处表皮含水量、油脂及经皮水分丢失（TEWL）；于治疗后第1、2、4周按照湿疹皮炎严重指数评分（EASI）法计算疗效指数，治疗期间观察患者不良反应及复发情况等。结果与治疗前相比，治疗4周后治疗组和对照组皮损表皮含水量、油脂均升高，TEWL降低（均P＜0.05），治疗前、后2组间差异均无统计学意义。治疗1周治疗组总显效率与对照组差异无统计学意义（45.8%vs. 20.8%，P＞0.05），治疗2、4周时，治疗组总显效率均高于对照组（79.2%vs. 50.0%，91.2%vs. 62.5%，均P＜0.05）。治疗组治疗过程中均未出现不良反应，且其复发率明显低于对照组（12.5%vs. 37.5%，χ2=4.03，P＜0.05）。结论rhEGF凝胶对面部激素依赖性皮炎有较好的辅助治疗效果，可显著改善皮肤功能，且复发率低。

重组人表皮生长因子凝胶；皮肤功能；面部激素依赖性皮炎；他克莫司

糖皮质激素是临床上被广泛应用的激素类药物之一，在日常生活中，有部分化妆品也添加了糖皮质激素，由糖皮质激素引发的面部激素依赖性皮炎（facial corticosteroid addictive dermatitis，FCAD）屡见不鲜，已成为一种常见的临床皮肤疾病，其临床症状给患者带来极大痛苦。近年来，有诸多研究显示，重组人表皮生长因子（rhEGF）凝胶可与多种药物联合使用治疗FCAD，其有一定的辅助治疗作用，但有关其对FCAD皮肤功能影响的报道尚少见。本研究在分析rhEGF凝胶联合他克莫司治疗FCAD临床效果的同时，还重点观察治疗前后皮肤功能的改变及复发情况等。

1对象与方法

1.1研究对象收集2014年3月—2015年12月于天津市中医药研究院附属医院皮肤科门诊确诊为FCAD的患者48例，其中男24例，女24例；年龄13～51岁，平均（31.5±0.6）岁。依据明确的激素用药史、典型的类酒渣鼻样临床皮损表现及停激素后皮损症状的反跳继而确诊［1］。排除标准：（1）对rhEGF凝胶及他克莫司过敏患者。（2）系统应用免疫抑制剂、长效皮质类固醇激素的患者。（3）伴有严重的器质性疾病患者。将患者随机分为治疗组和对照组，每组24例，2组性别、年龄、病程、皮损面积差异均无统计学意义，见表1。本研究经医院伦理委员会同意，并获患者知情同意。

Tab. 1 Comparison of basic data between two groups表1　2组基线资料比较

1.2方法

1.2.1用药方法治疗组：采用美国藤泽公司0.1%的他克莫司软膏外用在靶皮损部位，同时外涂rhEGF凝胶（桂林华诺威基因药业有限公司），早晚各1次，疗程2～4周。对照组：单用他克莫司治疗，方法同治疗组。嘱患者于治疗第1周、第2周、第4周时门诊复诊，期间若治愈，则停止相应的治疗。

1.2.2皮肤功能指标检测方法分别于患者治疗前、治疗4周后复诊时测定面部皮损处表皮含水量、油脂及经皮水分丢失（transepidermal waterloss，TEWL），在室温为23～25℃，湿度为50%～60%的室内进行，每次在同一部位测量3次，取其平均值。采用日本Sclar水分笔测量表皮含水量；德国CK公司Submeter仪测量表皮油脂含量；Tewameter TM仪测量表皮TEWL值。

1.2.3疗效判定标准于治疗第1周、第2周、第4周时按照湿疹皮炎严重指数评分（EASI）法进行评分，计算疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。疗效指数 90%为痊愈，60%～＜90%为显效，20%～＜60%为有效，＜20%为无效，总显效率以痊愈加显效计［2］。症状和体征评分包括红斑、硬肿（水肿）、丘疹、表皮剥脱、干燥、毛细血管扩张、皮肤温度升高、自觉症状，均按0～3分进行分级，0分表示无症状，1分表示有症状，2分表示有症状可耐受，3分表示症状剧烈影响生活及工作。

1.3统计学方法采用SPSS 13.0软件进行统计处理，计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内不同时点比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 2组治疗前后皮肤功能指标比较与治疗前相比，治疗4周后治疗组和对照组皮损表皮含水量、油脂均升高，TEWL降低（均P＜0.05）；治疗前、后2组间差异均无统计学意义，见表2。

2.2 2组临床疗效比较治疗1周2组总显效率差异无统计学意义（P＞0.05），治疗2、4周时，治疗组总显效率均高于对照组（均P＜0.05），见表3。

2.3不良反应和复发情况治疗组治疗过程中未出现灼热感、疼痛等不良反应；对照组有1例在治疗3 d时出现难以忍受的皮肤瘙痒，症状在4 d后逐渐好转。对照组复发9例，治疗组复发3例，治疗组复发率明显低于对照组（12.5%vs. 37.5%，χ2=4.03，P＜0.05）。

Tab. 2 Changes of skin function index before treatment and four weeks after treatment between two groups表2　2组治疗前、治疗4周后皮肤功能指标变化　（n=24，x ±s）

3　讨论

激素依赖性皮炎是一种由不正确使用激素类产品而引起的炎症性皮肤疾病。临床上治疗FCAD多用他克莫司软膏，有效率100%［4］，本研究再次验证其临床疗效的显著性，但停药后仍有部分患者出现“反跳”，推测与屏障功能未能很好修复有关。吴景良等［5］研究显示，停用糖皮质激素制剂后FCAD出现“反跳”与糖皮质激素受体（GR）有关。谢红付等［1］认为FCAD治疗周期应持续至少4周，在治疗2周期间外用保湿修复皮肤屏障的护肤品辅助治疗可以缓解症状。施佳音等［6］认为评价FCAD的治疗方法时，一方面要考虑临床实际疗效；另一方面也要关注皮肤功能状况的改善和恢复，尤其是皮肤屏障功能的修复情况。本研究结果显示，治疗1周后，治疗组总显效率与对照组无明显差异；治疗2周、4周后，治疗组总显效率明显高于对照组；且治疗组复发率明显低于对照组。另外，治疗4周后治疗组皮损表皮含水量、油脂均升高，TEWL降低，皮肤各项功能指标也有明显提升，提示rhEGF凝胶对面部激素依赖性皮炎有较好的辅助治疗效果，在治疗效果、皮肤功能改善、复发率、不良反应等方面均有所体现，推测此作用可能与其加速表皮屏障的修复与重建有关，rhEGF凝胶能增加表皮细胞数量，并使表皮层厚度增加，从而增强皮肤屏障功能，但其具体作用机制尚需进一步研究验证［7］。

Tab. 3 Clinical efficiency at different time points of treatment between two groups表3　2组治疗后不同时点临床疗效比较　（n=24）

综上所述，rhEGF凝胶联合他克莫司治疗FCAD临床疗效较好，安全可靠。另外，rhEGF对皮肤功能的改善作用，使其在美容领域应用广泛，在许多化妆品中也有rhEGF的添加，研究其与化妆品有效成分之间的协同作用，将有助于化妆品的研发和使用，具备一定的市场前景。

［1］Xie HF，Li J. Facial corticosteroid-dependent dermatitis of diagnose and differetial diagnosis［J］. China Medical Abstracts of Dermatology，2015，32（3）：265-269.［谢红付，李吉.面部激素依赖性皮炎的诊断及鉴别诊断［J］.中国医学文摘·皮肤科学，2015，32（3）：265-269］.

［2］Wan YS，Li YP. Observation of tacrolimus ointment combined with the effect of recombinant human epidermal growth factor gel in the treatment of rosacea in erythema stage［J］. China Prac Med，2013，8 （32）：161-162.［万永山，李玉萍.他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶治疗红斑期酒渣鼻疗效观察［J］.中国实用医药，2013，8（32）：161-162］.

［3］Xu XT，Lin XM，Xu J，et al. Efficacy of tacrolimus ointment combined with BCG polysaccharide nucleic acid in the treatment of facial corticosteroid dependent dermatitis［J］. Chin J Dermatol，2013，46（2）：138-139.［徐贤挺，林小敏，许洁，等.他克莫司软膏联合卡介菌多糖核酸治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察［J］.中华皮肤科杂志，2013，46（2）：138-139］. doi：10.3760/cma.j. issn.0412-4030.2013.02.022.

［4］Zhang LT，Liu YF，Ma XL，et al. Clinical experience of tacrolimus ointment in the treatment of facial hormone dependent dermatitis ［J］. Chinese Journal of Aesthetic Medicine，2007，16（5）：668-669.［张理涛，刘玉笰，马秀亮，等.他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎临床体会［J］.中国美容医学，2007，16（5）：668-669］. doi：10.3969/j.issn.1008-6455.2007.05.037.

［5］Wu JL，Ji HA，Xiao Y，et al. Expressions of glucocorticoid receptor α and β in lesions of facial steroid-dependent dermatitis［J］. Tianjin Med J，2009，37（6）：479-481.［吴景良，纪华安，肖尹，等.面部激素依赖性皮炎皮损中糖皮质激素受体α和β的表达及意义［J］.天津医药，2009，37（6）：479-481］. doi：10.3969/j.issn.0253-9896.2009.06.015.

［6］Shi JY，Zhang XH，Hu J，et al. Clinial efficacy of corticosreroid dependent dermatitis treated with cetaphil lotion joint topical pimecrolimus［J］. J Clin Dermatol，2013，42（10）：629-630.［施佳音，张秀红，胡君，等.丝塔芙润肤露联合吡美莫司治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察［J］.临床皮肤科杂志，2013，42（10）：629-630］. doi：10.3969/j.issn.1000-4963.2013.10.026.

［7］Jiang J，Xia LJ. Thirty-nine cases of hormone-dependent facial dermatitis treated with tacrolimus ointment and recombinant human epidermal growth factor gel［J］. Chin J Derm Venereol，2012，26 （6）：506-508.［蒋靖，夏立君.他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎39例［J］.中国皮肤性病学杂志，2012，26（6）：506-508］.

（2016-01-18收稿2016-02-25修回）

（本文编辑陈丽洁）

Clinical study on the efficiency of rhEGF gel to skin function of facial hormone-dependent dermatitis

ZHANG Xiuli1，2，ZHANG Litao3
1 Tianjin Medical College，Tianjin 300222，China；2 Graduate School of Tianjin Medical University；3 Department of Dermatology，Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital Corresponding Author E-mail：zhanglitao@medmail.com.cn

Objective To study the clinical effects of recombinant human epidermal growth factor（rhEGF）gel combined with tacrolimus treatment on facial hormone-dependent dermatitis，and to investigate its influence in skin function and recurrence of dermatitis. Methods Forty-eight outpatients with facial hormone-dependent dermatitis were randomly divided into treatment group（n=24，treatment with tacrolimus combined rhEGF gel）and control group（n=24，treatment with tacrolimus）. The moisture of skin，sebum content and transepidermal water loss（TEWL）were examined before treatment and 4 weeks after treatment in two groups. Eczema area and severity index（EASI）were calculated at 1 week，2 weeks and 4 weeks after treatment. The adverse reactions and recurrence of dermatitis were observed during the treatment as well. Results Compared with pre-treatment，the moisture of skin and sebum content were increased（P＜0.05）and the TEWL was decreased（P＜0.05）after 4-week treatment. The differences were not statistically significant between two groups. The obvious effective rate of the treatment group（45.8%）was not significantly different from that of the control group（20.8%）after 1 week of treatment（P＞0.05），but it is much higher in treatment group after two-week treatment（79.2%vs. 50.0%，P＜0.05）and after four- week treatment（91.2%vs. 62.5%，P＜0.05）. Furthermore，there was no adverse reaction in the treatment group，and the recurrence rate was much lower in treatment group（12.5%）than that of the control group（37.5%，χ2=4.03，P＜0.05）. Conclusion Recombinant human epidermal growth factor gel has an auxiliary curative effect on facial hormone-dependent dermatitis and can significantly improve skin function，and the recurrence rate of dermatitis is low.

recombinant human epidermal growth factor gel；skin function；facial hormone- dependent dermatitis；Tacrolimus

R758.22，R986

A

10.11958/20150434

1天津医学高等专科学校（邮编300222）；2天津医科大学研究生院；3天津市中医药研究院附属医院

张秀丽（1979），女，副教授，硕士在读，主要从事皮肤与性病学方面的研究

E-mail：zhanglitao@medmail.com.cn