利培酮联合高压氧治疗阴性症状为主的精神分裂症患者的效果观察

杨杰 刘松柏 李春芳 林丽 宋胜萍

[摘要] 目的 探討利培酮联合高压氧治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者的临床疗效。 方法 选取2012年4月～2013年12月在我院治疗的105例以阴性症状为主的精神分裂症患者，将其随机分为治疗组、高压氧组、研究组，各35例。治疗组予利培酮治疗；高压氧组予高压氧治疗；研究组予利培酮联合高压氧治疗。观察3组入院时、第4周、第8周、第12周末时阳性症状和阴性症状量表（PANSS）及不良反应和病程，以及随访1年复发率及医疗总费用等。 结果 治疗组总有效率为45.7%，高压氧组总有效率为40.0%，研究组总有效率为77.1%，3组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究组病程、医疗总费用、复发率均优于其余两组（P<0.05）。研究组在第4周末、第8周末、第12周末时TESS总分均低于其余两组（P<0.01）；不良反应均以椎体外系症状为主；在程度及发生率上由高到低依次为治疗组、研究组、高压氧组，其中治疗组、研究组不良反应发生人数为依次为19例（54.3%）、9例（25.7%）。研究组在第12周末时PANSS总分、阴性因子分及PANSS各阴性因子评分均明显低于同组治疗前，且低于同期其余两组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 高压氧治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者，安全有效；与利培酮联合应用，能有效提高临床疗效，减少不良反应，缩短病程，降低复发率，减少医疗费用等。

[关键词] 高压氧；利培酮；阴性症状；精神分裂症

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（a）-0051-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of risperidone combined with hyperbaric oxygen therapy in the treatment of schizophrenia with negative symptoms. Methods 105 patients with schizophrenia in our hospital from April 2012 to December 2013 were randomly divided into treatment group，hyperbaric oxygen group，research group and 35 cases in each group.The treatment group was treated with risperidone，the hyperbaric oxygen group was treated with hyperbaric oxygen therapy，the research group was treated with risperidone combined with hyperbaric oxygen therapy.Admission of 4，8，12 weekends positive and negative symptoms scale （PANSS） and adverse reactions and the course of the disease，and followed up for 1 year recurrence rate and total health expenses among three groups was observed. Results The total effectiveness of treatment group was 45.7%，the total effective rate of hyperbaric oxygen group was 40.0%，the total effective rate of research group was 77.1%，the total effective rate among the 3 groups was statistically significant（P<0.05）.The team course，medical cost，recurrence rate of treatment group was lower than that of the other two groups respectively（P<0.05）.The TESS total score of research group in the 4 weekend，8 weekend，12 weekend was lower than that of the remaining two groups respectively（P<0.01）；At the same time，the adverse reaction was given priority to with department of vertebral body symptoms；In the degree it was treatment group，the research group，the hyperbaric oxygen group，the number of adverse reactions in the treatment group and research group were 19 cases（54.3%） and 9 cases（25.7%）.At the end of 12 weekend，the total score of PANSS，negative factor score and PANSS negative factor scores of research group was significantly lower than that of the same group respectively，and was lower than that in the other groups at the same time（P<0.05）. Conclusion Hyperbaric oxygen treatment is given priority to with negative symptoms of schizophrenia patients，the result is safe and effective.And it combined with risperidone，can effectively improve the clinical efficacy，reduce adverse reactions，shorten the course of disease，reduce the recurrence rate，medical expenses.

[Key words] Hyperbaric oxygen；Risperidone；Negative symptoms；Schizophrenia

精神分裂症是一种常见而病因未完全阐明的精神疾病，根据临床症状群可分为阳性症状、攻击敌意、阴性症状、焦虑抑郁、认知症状。在我国，本病终身患病率约为0.7%[1]，其中以阴性症状为主的精神分裂症患者多预后不良[2]。笔者在前期的研究表明[3]，高压氧联合利培酮治疗以阴性症状为主的精神分裂症，安全有效；但对单纯采用高压氧治疗本病却属空白。本次通过临床对比研究，在高压氧治疗以阴性症状为主的精神分裂症方面取得了一定成绩。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月～2013年12月在我院治疗的105例以阴性症状为主的精神分裂症患者，参照中华医学会主编的2007版《精神分裂症防治指南》（CCMD-3）中精神分裂症诊断标准[4]，且符合Andreasen提出的以阴性症状为主的Ⅱ型精神分裂症诊断标准为依据[5]。经患者本人知情同意与医院伦理委员会审批，采用随机数字表法将所有患者分为治疗组、高压氧组、研究组，每组35例。其中治疗组男性18例，女性17例；年龄18～57岁，平均（29.64±4.58）岁；病程1～14年，平均（6.31±2.63）年。高压氧组男性19例，女性16例；年龄20～58岁，平均（28.63±4.39）岁；病程1～15年，平均（6.74±2.85）年。研究组男性17例，女性18例；年龄19～57岁，平均（29.15±4.17）岁；病程1～14年，平均（6.55±2.79）年。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合诊断标准者；②阴性症状量表（PANSS）总分>60分，阴性因子分>30分，年龄18～59岁的患者；③入院时患者血生化物理等检查无异常者；④患者或其家属知情并签知情同意书者。

排除标准：①气质性、精神活性物质及非成瘾物质所致精神障碍者；②对利培酮过敏或既往有其他药物过敏史、药物滥用史者；③孕期及哺乳期的患者；④近1个月服用抗精神病类药物、近3个月用激素治疗相关疾病者；⑤依从性差的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 应用利培酮（西安杨森制药股份有限公司，国药准字H20010309，规格：1 mg/片）治疗，起始剂量1 mg/d，治疗剂量3～6 mg/d，平均剂量（4.5±1.3）mg/d，疗程3个月（12周）。

1.3.2 高压氧组 采用宁波产NG90-Ⅱ型单人HBO纯氧治疗舱治疗，治疗压力为0.2 MPa（2ATA），加压前采用连续洗舱法，待测氧仪指针>95%后，升压20 min，稳压40 min，减压20 min出舱。1次/d，1疗程15 d。第1疗程结束后休息15 d，继续第2疗程，共3个疗程（12周）。

1.3.3 研究組 利培酮联合高压氧治疗。①利培酮（来源同治疗组）：起始剂量1 mg/d，治疗剂量2～4 mg/d，平均剂量（2.9±1.2）mg/d，疗程3个月（12周）。②高压氧治疗同高压氧组。

1.4 疗效观察

1.4.1 观察指标 观察3组入院时、第4周、第8周、第12周末时阳性症状和PANSS及不良反应和病程长短，以及随访1年复发率及医疗总费用等。①PANSS评分由2名精神科副主任医师在单盲情况下，用PANSS进行评分（评定者之间的一致性测定Kappa=0.91）。②不良反应采用治疗副反应量表（TESS）进行评定。③病程长短、医疗费用由病例资料提供，复发率由随访1年记录所得。

1.4.2 疗效标准[3] 采用PANSS评定第12周末减分率。痊愈：减分率>75%；显著进步：减分率在51%～75%；进步：减分率在25%～50%；无效：减分率<25%。总有效率=（痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间的比较采用方差分析，两两比较采用q检验；计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗效果的比较

对照组总有效率为45.7%，高压氧组总有效率为40.0%，研究组总有效率为77.1%，3组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组分别与对照组和高压氧组治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组与高压氧组治疗总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 3组患者病程、医疗总费用、复发率的比较

研究组病程、医疗总费用、复发率均低于其余两组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 3组患者治疗前后TESS总分、不良反应发生率的比较

研究组在第4周末、第8周末、第12周末时TESS总分均低于其余两组，差异有统计学意义（P<0.01）（表3）。3组不良反应均以椎体外系症状为主，但在程度及发生率上由高到低依次为治疗组、高压氧组和研究组（表4），其中治疗组不良反应发生人数为19例（54.3%），高压氧组为14例（40.0%），研究组为9例（25.7%）。

2.4 3组患者治疗前后PANSS总分及相关因子分的比较

研究组在第8周末、第12周末时PANSS总分、阴性因子分及PANSS各阴性因子评分均明显低于同组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；且低于同期其余两组，差异有统计学意义（P<0.05）（表5，表6）。3 讨论

精神分裂障碍，其病因较复杂，主要包括遗传因素、环境因素等；其病理改变可能与多种神经递质功能异常相关。根据精神分裂症病因及病理改变，目前主要包括多巴胺假说、失连假说及神经发育障碍假说。其中多巴胺假说阐述精神分裂症的病因（遗传因素与多种环境因素）与其临床症状的关系，提出多因素作用导致突触纹状体多巴胺功能亢进这一通路；失连接假说，其病理变化为神经递质多巴胺、5-羟色胺或乙酰胆碱对NMDAR的异常调节；神经发育障碍假说其主要表现为神经细胞发育异常，影像学显示前额叶、海马等脑组织改变[6]。同时，精神分裂症阴性症状患者，其临床表现主要为意志缺乏、感情平淡、注意力不集中、言语贫乏等，与额叶相应改变存在一定关系。故目前认为以阴性为主的精神分裂障碍主要与多巴胺和5-羟色胺神经递质密切相关[7]。由此产生的抗精神分裂症药物主要有第一代抗精神分裂症药物（氯丙嗪、氟哌啶醇等）及第二代抗精神分裂症药物（氯氮平、利培酮、奥氮平等）。第一代抗精神分裂症药物其疗效虽然确切，但由于其不良反应多而逐渐被第二代抗精神分裂症药物取代，在第二代抗精神分裂症药物中利培酮被普遍认为安全性高、疗效确切而被广泛应用于临床[8]。

本实验结果显示，3组经不同治疗后，其中以高压氧联合利培酮的研究组患者PANSS总分及相关阴性因子和PANSS各阴性因子改善程度最高，其次分别为单纯采用利培酮的治疗组和单纯采用高压氧的高压氧组，提示利培酮联合高压氧能有效提高临床疗效。利培酮为苯并异■唑衍生物，为选择性单胺类拮抗剂，与多巴胺D2受体及5-HT2A受体具有很强的亲和力，可能通过拮抗5-HT2A受体、促进额叶皮质多巴胺的释放，达到缓解精神分裂症的阴性症状。高压氧对脑血管作用机制主要表现为[9]：提高血氧分压及血氧含量，从而改善脑缺氧情况；改善血-脑脊液屏障的完整性，纠正缺氧及减少乳酸生成；减少血细胞容积而降低血液黏度，增加红细胞变形能力及降低血小板聚集性而改善微循环；促进侧支循环形成而恢复脑功能。精神分裂症患者大脑神经元及其纤维存在坏死等，故通过高压氧治疗，可有效改善脑组织缺氧状态而达到康复治疗的效果[10]。本实验结果显示，利培酮联合高压氧治疗的研究组其有效率达77.1%，远高于其余两组，可能利培酮与高压氧在治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者时具有某种协同作用，值得继续探讨。

同时，产生不良反应均以椎体外系症状为主，提示利培酮、高压氧对以阴性精神分裂症患者的中枢神经系统损害较小。其中以研究组不良反应最少，可能与高压氧通过改善全身毛细管通透性，加强机体代谢，从而加强机体自我修复能力有关，导致利培酮药物所产生的不良反应降低。随访1年，研究组病程、医疗总费用、复发率均优于其他两组（P<0.05），提示利培酮联合高压氧治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者，能有效缩短患者病程；远期疗效好，能降低复发率及减少医疗总费用。本病具有反复发作性，患者具有自伤、自杀、残疾等倾向性[11]，故利培酮联合高压氧有效改善以阴性症状精神分裂症患者临床症状、降低复发率、减少医疗费用至关重要，具有实际临床意义。

综上所述，高压氧用于治疗精神分裂症的阴性症状患者安全有效；与利培酮合用，能降低利培酮相关可能出现的药物不良反应，提高临床疗效，促进疾病康复，缩短病程；远期能有效降低复发率、减少医疗费用，促进患者早日重返社会，减轻社会负担。

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（收稿日期：2015-11-09 本文编辑：王红双）