贾敏教授经验方消疕汤治疗寻常型银屑病临床研究

文昌晖 贾敏 张硕 马尊峰 唐挺

[摘要] 目的 研究贾敏教授经验方消疕汤对寻常型进行期银屑病患者（中医辨证属血热风燥证者）的临床疗效。 方法 选择我科2012年9月～2013年3月寻常型银屑病患者（中医辨证：血热风燥证）60例，将其随机分为治疗组、对照组，各30例。分别按疗程服用消疕汤及复方青黛胶囊，疗程共90 d，比较两组治疗前后皮损程度及血清白介素-18（IL-18）、白介素-10（IL-10）水平。 结果 治疗组治疗前后PASI评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后，两组PASI评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组总有效率为83.3%，对照组为64.3%，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）；治疗后，治疗组IL-18水平较对照组明显下降（P<0.05），治疗组IL-10水平较对照组明显上升（P<0.05）。 结论 消疕汤临床疗效确切，可改善患者临床症状，其作用机制可能与降低血清IL-18水平，同时升高IL-10水平，调节免疫机制有关。

[关键词] 银屑病；消疕汤；贾敏；IL-18；IL-10

[中图分类号] R758.63 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（c）-0028-04

[Abstract] Objective To study the Xiaobi decoction，empirical formula of professor Jia Min in the treatment of psoriasis vulgaris at progressive stage（identified as blood heat and wind-dryness syndrome by traditional Chinese medicine）. Methods 60 patients with psoriasis vulgaris （traditional Chinese medicine identification：blood heat and wind-dryness syndrome） in our department from September 2012 to March 2013 were selected and randomly divided into treatment group and control group，with 30 cases in each group.Xiaobi decoction and compound capsule of natural indigo were given to the patients according to the course for 90 days.The skin injuries，interleukin-18（IL-18） and interleukin-10（IL-10） of the patients from both groups before and after the treatment were compared. Results The PASI score of before treatment in the treatment group was compared with after treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the PASI score of two groups was compared，the difference was statistically significant（P<0.05）.The treatment group had significant higher total effective rate of 83.3% than the control group of 64.3%（P<0.05）.After treatment for 90 days，the level of IL-18 of treatment group decreased significantly compared with the control group （P<0.05） and the level of IL-10 of the treatment group increased significantly compared with the control group（P<0.05）. Conclusion Xiaobi decoction has identified clinical efficacy to improve the clinical symptoms of the patients.The mechanism may be associated with the immuno modulatory mechanism of decreasing IL-18 level and increasing IL-10 level.

[Key words] Psoriasis；Xiaobi decoction；Jia Min；IL-18；IL-10

银屑病是一种慢性、炎症性、易复发的疾病，由遗传、环境、免疫、内分泌、精神、微循环障碍、细胞增殖与凋亡等多种因素相互作用发病，在感染、精神紧张或某些药物作用的刺激下诱发，以青壮年为多，有显著的季节性，多在夏季缓解，春冬季节易复发或加重，女性的发病率明显低于男性。寻常型银屑病为常见的一种类型，典型表现为境界清楚、形状大小不一的红斑，周围有炎性红晕，稍有浸润增厚，表面覆盖多层银白色鳞屑，鳞屑易于刮脱，刮净后呈淡红发亮的半透明薄膜，刮破薄膜可见小出血点（Auspitz征）。皮损好发于头部、骶部和四肢伸侧面，部分患者自觉不同程度的瘙痒。贾敏教授在继承传统中医特色的基础上，结合现代医学认识，归纳二十余年的皮肤病诊治经验，总结出了治疗寻常型银屑病的经验方消疕汤。本研究观察消疕汤治疗寻常型进行期银屑病患者（中医辨证属血热风燥证者）对血清白介素-18（IL-18）、白介素-10（IL-10）的影响以及其有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年9月～2013年3月就诊于贵阳中医学院第一附属医院皮肤科门诊的进行期寻常型银屑病患者（中医辨证：血热风燥证），经筛选共有60例患者符合纳入标准，按随机数字表法将其分为治疗组、对照组，各30例。治疗组患者男性19例，女性11例，病程1～42年，平均（11.6±9.43）年。对照组患者男性18例，女性12例，病程0.5～39年，平均（11.5±8.62）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。正常人组，由身体情况健康自愿者组成，共30人，提供血清IL-8和IL-10的检查。

1.2 诊断标准

中医诊断标准参考《中医证候鉴别诊断学》[1]的血热风燥证。主证：皮损潮红，皮疹多成点滴状，发展迅速并迅速扩大，层层白色鳞屑，鳞屑刮除后，有薄膜现象及筛状出血，可伴有同形反应（针刺、搔抓、手术等损害可导致受损部位出现典型的银屑病皮损）。次证：口渴咽干，心烦易怒，大便干燥，小便黄赤，舌红、苔薄黄，脉弦滑或数。

西医诊断标准参考中华医学会《临床诊疗指南——皮肤病与性病分册》诊断标准，张学军《皮肤性病学》[2]第8版。寻常型银屑病分为进行期、静止期、消退期。寻常型银屑病的皮损特点：红色丘疹，斑疹，可融合成片，边缘明显，上覆多层银、白色鳞屑，将鳞屑刮去后有发亮薄膜，刮除薄膜有点状出血现象。进行期：新皮损不断出现，旧皮损无明显消退，皮损浸润炎症明显，周围可有红晕，鳞屑较厚，可伴有同形反应。

1.3 纳入标准

西医诊断标准符合进行期寻常型银屑病；中医辨证标准符合白疕血热风燥证；符合以上诊断标准并具备以下条件者，可纳入临床观察病例。年龄18～75岁者；无严重心血管及肝肾系统的原发疾病及肿瘤疾病者；30 d内未口服及外用过糖皮质类激素及口服免疫抑制剂等治疗本病的患者；三大常规及生化全套、心电图正常的患者；自愿参加本课题研究的进行期寻常型的银屑病患者。

1.4 排除标准

与纳入标准者不符合的患者；妊娠期、哺乳期的女性患者；30 d内扁桃体摘除的进行期寻常型的银屑病患者；对本汤药中的药物过敏者或不能坚持服用药物的患者；应用其他口服药或外用药导致无法判定疗效的患者。

1.5 方法

1.5.1 治疗组

采用经验方消疕汤，方剂如下：银花15 g、连翘15 g、黄芩15 g、生地20 g、乌梢蛇15 g、地丁15 g、法夏15 g、桃仁15 g、红花15 g、蒲公英15 g、蜂房10 g、水蛭10 g、桂枝8 g。由本院制剂室采用煎药机制成袋装汤剂，3袋/剂，每袋约100 ml，1剂/d，餐后半小时温服。

1.5.2 对照组

服用复方青黛胶囊（陕西天宁制药，国药准字Z20010157，规格：0.5 g/粒），2.0 g/次，3次/d。

30 d为1个疗程，治疗时间共90 d，每15天复诊1次。治疗过程中，治疗组无剔除病例。对照组因用药后不能参加随访的患者，未能参与用药评价，共剔除2例。

1.5.3 调护

治疗期间患者需低脂高蛋白饮食，忌肥甘厚味、辛辣刺激、酒，禁止外用强效激素类药膏及其他相关外用药，以及UVB的治疗。

1.6 疗效评价标准与观察指标

1.6.1 皮损程度评价

参照由Patterson、Frederickson学者提出的银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）标准[3]计分评价疗效。

1.6.1.1 Global PASI评分标准 ①皮损面积：将全身体表分成头、上肢、躯干、下肢，分别占体表面积的10%、20%、30%，40%。A表示各部皮损面积的百分比，分别用Ah、Au、At、A1代表头（h）、上肢（u）、躯干（t）、下肢（1）皮损的波及程度，共分为6级，0级：无皮损；1级：n≤10%；2级：11%≤n≤29%；3级：30%≤n≤49%；4级：50%≤n≤69%；5级：70%≤n≤89%；6级：n≥90%。

每个部分先自身评分，然后所有评分结合记入最后PASI评分，渗出、干燥及瘙痒不计入总分。

②银屑病皮损程度的各级分化标准：以3项临床表现，即红斑、鳞屑，浸润程度，从0～4分表示。无皮损：0分；轻度：1分；中度：2分；重度：3分；极重度：4分。

1.6.1.2 疗效判定标准 参照原卫生部“中药新药治疗白疕的临床研究指导原则”中疗效判定标准制定疗效评价标准。皮损情况评分：根据PASI评分法评分。治疗组在90 d后评价疗效，临床痊愈：积分下降率≥95%，显效：60%≤积分下降率≤94%，有效：30%≤积分下降率≤59%，无效：0≤积分下降率≤29%。积分下降率=（治疗前-治疗后）积分/治疗前积分×100%。

1.6.2 血清IL-10、IL-18水平的测定

试剂盒：IL-10及IL-18试剂盒由北京奇松生物科技有限公司提供。分别抽取口服消疕汤的进行期寻常型患者治疗前及治疗后90 d及正常人清晨空腹常规静脉血约4 ml，分离血清，-27℃保存待测。均采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中的IL-18、IL-10的值。检测方法和测定值换算严格按说明书进行（复孔取均值）。

1.7 统计学方法

采用SPSS l9.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PASI评分的比较

治疗前，两组PASI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组治疗前后PASI评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后，两组PASI评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者临床疗效的比较

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 三组血清IL-18、IL-10水平的比较

治疗前，两组血清IL-18、IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前后IL-18、IL-10水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，IL-18水平下降，治疗组IL-18水平较对照组下降显著（P<0.05）。而治疗后IL-10水平上升，治疗组IL-10水平较对照组显著上升（P<0.05）（表3）。

治疗组、对照组患者治疗前与正常人血清IL-18水平检测值结果比较，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者治疗前与正常人血清IL-10水平检测值结果比较，差异有统计学意义（P<0.05），表明寻常型银屑病患者血清IL-18水平高于正常人，而其IL-10水平低于正常人。正常人血清IL-18、IL-10水平分别为（31.71±7.05）、（28.54±1.49）pg/ml。

3 讨论

银屑病是一种多因素导致的慢性、炎症性、易复发的多种免疫学紊乱的疾病[4]，近年研究发现，银屑病患者涉及多种细胞因子及异常的T细胞等。部分学者[5-7]发现，银屑病患者血清中存在多种细胞因子均与寻常型银屑病的发病有密切的联系，如TGF-β1、IFN-γ。银屑病发病的病理改变是异常浸润在病灶内的T淋巴细胞，而Ⅰ型细胞因子如IL-8、IL-18、IL-20等由此类细胞产生。IL-18属前炎症性细胞因子，在炎症反应之中，有双向调节作用。有资料[8-9]显示，IL-18能直接作用于自然杀伤细胞（NK）并激活淋巴细胞、巨噬细胞发挥吞噬、杀伤作用，能诱导IFN-γ等多种细胞因子的产生，抑制IL-10和IL-4的产生，与IL-12有协调作用。Rasmy等[10]研究发现，银屑病患者较正常人皮损组织中IL-18的阳性染色明显增加。国内学者[11]发现，正常人血清IL-18水平低于寻常型银屑病患者。Abdullah等学者[12]发现血清IL-10可减少银屑病表皮的有丝分裂，减少角化不全，减少炎性细胞浸润Munro微脓肿，使表皮由厚变薄。皮肤中的IL-18表达水平可由IL-10来降低，表明血清IL-10可促进Ⅰ型细胞因子模式向Ⅱ型转变。而IL-10是Ⅱ型细胞因子[13]，通常发挥免疫调节作用，并能抑制Ⅰ型细胞因子的产生。汤雯剑等[14]发现，银屑病患者IL-10表达水平低于正常对照组，退行期高于进行期和稳定期，且与PASI评分呈负相关，表明IL-10在银屑病发病中可能起抑制作用，监测IL-10的水平也可辅助判断疾病的进展及预后情况，提示在治疗过程中，合理应用血清IL-10，其有可能成为治疗银屑病的良好药物。

消疕汤是导师贾敏在临床上总结了二十余年的治疗进行期寻常型银屑病的经验方，优选13味中药而组成的自拟方，以清热止痒、凉血祛风为主，佐以活血散瘀、消痈散结，用于证属血热风燥，进行期寻常型银屑病患者。处方：黄芩、银花、连翘、蒲公英、紫花地丁、生地、乌梢蛇、蜂房、水蛭、桃仁、红花、法夏、桂枝。黄芩，其味苦，性寒；银花，味甘、辛、苦，性寒。本品辛散苦寒，有清热解毒、消散痈肿的作用，故为疮痈要药。银花、连翘、公英、地丁常相须为用以增强其解毒的功效。生地，性寒，具有养阴生津、清热凉血、止血之效，清热解毒药与生地相须为用，可使热毒从营分、血分而解。乌梢蛇，有祛风湿，舒经活络，祛风止痒之功效，有较好的祛风止痒之功，可用于隐疹、顽癣等多种皮肤病的皮肤瘙痒症，内通经络，而外可达皮毛，其搜风、透骨之力最强；《药性论》中记载乌梢蛇可治皮肤生疮，痈、痒、疥疮。《本草求真》中记载蜂房为清热、软坚、散结之要药。乌梢蛇、蜂房与清热解毒药配伍，均可增强清热解毒之功，且增强祛风、止痒之效[15]。水蛭，味咸、苦，性平，归肝经，有破血、逐瘀、通经之功效。桃仁、红花为活血常用对药，《珍珠囊》记载桃仁可治血秘、血燥及润肠通便。红花，具有活血通经、祛瘀止痛的功效。其治疮疡、肿痛，常配银花、连翘、紫花地丁、蒲公英等清热解毒、消痈散疖的药同用。半夏消痰散结。桂枝温经脉，助阳气，调营卫。本方中的君药是黄芩、银花、连翘，其三味的主要功效为清热解毒；臣药是生地、蒲公英、紫花地丁、乌梢蛇、蜂房，其功效为祛风止痒、滋阴解毒；佐药是水蛭、红花、桃仁、法夏，其功效主要以活血化瘀、通络散结；使药是桂枝，主以温经、扶阳通阳。银屑病患者常常久病为患，久病入络，在大量清热解毒药中加桂枝以温阳通络，推动药行周身而效显[16]。在《外科启玄》中记载“天地有六淫之气，乃风寒暑湿燥火，人感受之则营气不从，变生痈肿疔疖”，在《外科心法要诀》中记载“痈疽原是火毒生”。而贾敏教授认为，血热是白疕发病的核心，血热是指血分又热，灼伤脉络，迫血妄行所表现的证候，即血分的热证，并在血热的基础上又感受外邪；或七情内伤、情志过极；郁而化热，内外之邪相合，蕴于血分，发而为病。全方共凑清热解毒，祛风活血，化痰通络之功。

本研究表明，消疕汤服用后安全，可明显改善寻常型进行期银屑病患者皮损状况，降低银屑病患者血清IL-18水平，同时升高血清IL-10水平。消疕汤内服疗效确切，其作用机制可能与降低血清中的IL-18和提高血清中IL-10指标有关。西医治疗银屑病采用调节免疫、减少角化不全、改善微循环障碍等原则，消疕汤中药物通过的现代药理结果显示，其功效符合西医的治疗原则，达到临床确切疗效。

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（收稿日期：2016-02-01 本文编辑：王红双）