奥沙利铂联合替吉奥辅助化疗对胃癌术后患者的效果分析

王淳阅，陈莉林

(厦门大学附属第一医院肿瘤医院 肿瘤内科，福建 厦门 361000)

奥沙利铂联合替吉奥辅助化疗对胃癌术后患者的效果分析

王淳阅，陈莉林Δ

(厦门大学附属第一医院肿瘤医院 肿瘤内科，福建 厦门 361000)

目的 分析奥沙利铂联合替吉奥化疗患者对胃癌术后辅助化疗患者的疗效。方法 回顾性分析总结2012年4月～2014年8月在厦门大学附属第一医院肿瘤医院胃癌术后辅助化疗患者的临床资料，根据其术后辅助化疗方式分为mFolfox6方案组和奥沙利铂联合替吉奥化疗组。观察2组随访2年后生存率和复发率，并对2组患者生活质量和并发症发生率进行评价。结果 奥沙利铂联合替吉奥组2年内复发和转移率均低于mFolfox6方案组(P<0.05)；2组1年生存率无差别，奥沙利铂联合替吉奥组2年生存率高于mFolfox6组(P<0.05)；2组胃肠道反应、血液学毒性等药物相关不良反应发生率差异无统计学意义；2组治疗前躯体功能、躯体角色、肢体疼痛等生活质量得分无明显差别；治疗后，mFolfox6方案组生活质量明显低于奥沙利铂联合替吉奥组(P<0.05)。结论 奥沙利铂联合替吉奥可以降低胃癌术后辅助化疗患者复发和转移率，改善患者术后生活质量。

奥沙利铂；替吉奥；胃癌

胃癌(gastric cancer)是常见恶性肿瘤之一[1]，胃癌的手术治疗效果与其分期、病理类型和手术方案的选择有密切联系[2]，早期患者多采用根治性手术，术后根据分期采用相应辅助治疗，手术成功率较高，预后较好；但晚期患者常规手术治疗和全身静脉化疗效果不理想，极易复发和转移，预后较差，给临床工作带来一定的难度。近年来，氟尿嘧啶衍生物、顺铂、紫杉醇等新的抗癌药物在临床中的应用愈加广泛，可有效改善此类胃癌患者的预后，提高患者生活质量[3]。为了进一步探讨奥沙利铂联合替吉奥治疗胃癌的效果，本研究对厦门大学附属第一医院肿瘤医院肿瘤内科胃癌术后辅助化疗患者进行了回顾性分析，为临床提供理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月～2014年8月在厦门大学附属第一医院肿瘤医院肿瘤内科接受术后辅助化疗的胃癌患者进行回顾性分析。共有132例胃癌D2 术后Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者纳入分析，其中12例未接受辅助化疗。其中，mFolfox6方案组30例，男性18例，女性12例，年龄42～71岁，平均(59.56±15.34)岁；病理分期：Ⅰ期者15例，Ⅱ期者8例，Ⅲ期者7例；奥沙利铂联合替吉奥组35例，男性20例，女性15例，年龄43～74岁，平均(60.02±15.96)岁；病理分期：Ⅰ期者19例，Ⅱ期者10例，Ⅲ期者6例。采用其它方案55例。2组患者在上述一般资料方面差异无统计学意义。本试验经患者知情同意并得到医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：①联合化疗组治疗方案：给予奥沙利铂联合替吉奥化疗，具体化疗方法为:向250 mL 5%葡萄糖注射液加入奥沙利铂(江苏连云港恒瑞医药股份有限公司生产，130 mg/m2)，采用静脉滴注的方法，第1天120 min内滴完，每3周用药1次；口服替吉奥胶囊(江苏连云港恒瑞医药股份有限公司生产，40～60 mg/m2)，2次/d，连续服用14 d。21 d为一个治疗周期，共治疗6个周期。②mFolfox6组治疗方案:向250 mL 5%葡萄糖注射液加奥沙利铂(85 mg/m2)+亚叶酸钙400 mg/m2d1静脉滴注+5-FU 400 mg/m2d1静脉推注+5-FU 2.4 g/m2civ46 h，14 d为1个周期。2组患者在治疗过程中均给予相同的止呕、抑酸、保肝等基本辅助药物，共治疗2个月。

1.2.2 评价指标：观察患者术后生存率、复发和转移率的差异，比较2组治疗前后生活质量和并发症发生率。其中生活质量的评定采用SF-36生活质量评价量表进行，总分100分，得分越高表明生活质量越好。

2 结果

2.1 2组患者术后2年复发和转移率比较 奥沙利铂联合替吉奥组2年内复发和转移率分别为0.00%、2.85%，均低于mFolfox6组13.33%、20.0%(χ2=4.940、4.973，P<0.05)。

2.2 2组术后生存率比较 2组1年生存率无差别，奥沙利铂联合替吉奥组2年生存率高于mFolfox6组(P<0.05)。见表1。

表1 2组术后生存率比较[n(%)]

*P<0.05，与mFolfox6组比较，compared with mFolfox6 group

2.3 2组并发症发生率比较 治疗后，2组恶心呕吐、白细胞下降和尿素氮增高等并发症发生率无差别(χ2=1.548，P=0.213)。见表2。

表2 2组患者并发症发生率比较[n(%)]

2.4 2组治疗前后生活质量比较 2组治疗前躯体功能、躯体角色、肢体疼痛等生活质量得分无明显差别；治疗后，mFolfox6组生活质量低于奥沙利铂联合替吉奥组(P<0.05)。见表3。

项目mFolfox6组(n=30)治疗前治疗后奥沙利铂联合替吉奥组(n=35)治疗前治疗后躯体功能15 13±1 359 92±4 15∗15 15±1 4212 56±3 47∗#躯体角色14 87±1 529 94±2 82∗14 88±1 3512 82±1 55∗#肢体疼痛16 35±2 9412 15±4 87∗16 33±2 7814 42±3 76∗#总体健康62 02±6 7950 58±9 15∗61 99±5 8655 86±7 73∗#活力15 21±5 2211 27±3 52∗15 98±5 1613 13±2 62∗#社会功能60 64±6 8451 75±7 47∗60 63±5 8655 57±9 31∗#情绪角色16 88±2 1711 68±3 46∗16 82±3 2613 94±2 56∗#精神健康16 17±3 5310 48±2 35∗16 21±5 2813 62±2 65∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与mFolfox6组比较，compared with mFolfox6 group

3 讨论

近年来，胃癌在我国的发病率及死亡率呈逐年上升趋势，多发于中老年人且男性多于女性。调查显示[4]，我国的胃癌患者所占比重为全球总数的41%，每年新发胃癌患者42万例。常见的胃癌检查方式有CT检查、超声检查及胃镜探视。多数患者早期临床症状不明显，少数表现为呕吐、恶心或类似溃疡病的上消化道症状，随着病情发展常可出现腹痛并伴有食欲下降、乏力等现象；晚期胃癌患者常可出现体重减轻、营养不良甚至恶病质等表现[5-6]，因此胃癌早期采取科学有效的预防手段，通过避免胃癌的高致病因素，如高盐食物等并及时进行确诊治疗在提高患者生活质量，延长其生存时间方面具有重要意义。

常规胃癌的治疗以手术为主，手术是其获得根治的唯一希望[7]。癌细胞的转移方式有很多，其中血道转移或淋巴结转移可由胃癌细胞借助侵入血管淋巴管形成癌栓等导致，胃癌细胞也可以通过组织间隙和动静脉血管向周围组织浸润导致直接蔓延，因此化疗在临床胃癌治疗上发挥着重要作用。奥沙利铂属于第3代铂类抗肿瘤药物，作用机理在于其可以与肿瘤细胞DNA特异性结合，作用速度快，具有广泛的抗癌活性谱[8]，但大量实验数据显示[9-10]，奥沙利铂用于胃癌化疗术能够产生一定的神经毒性，患者并发症发生率高，一旦停药则恢复正常。现随着化疗药物的应用研究，人们发现对胃癌患者进行奥沙利铂、紫杉醇、顺铂等静脉化疗药物联合使用5-FU及其衍生物(替吉奥、卡培他宾)的治疗方式可以提高患者生存率及改善预后情况。静脉化疗药物联合5-FU及其衍生物的治疗方式作为一种特殊的化疗类型，主要通过改变肿瘤组织的药物浓度而不改变周围临近组织的药物浓度使到达肿瘤组织的药物浓度显著提高，进而达到提高临床疗效，降低药物对正常组织的损伤作用[11]。胃癌的灌注化疗多以5-FU联合铂类为核心，其中5-FU是一种嘧啶类氧化物，属于抗代谢肿瘤药[12]，临床大量实验研究发现5-FU通过抑制合成胸腺嘧啶核苷酸酶类的活性，从而阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸，使肿瘤细胞DNA合成受阻进而间接发挥使肿瘤细胞灭活的作用[13-14]。

替吉奥属于第3代氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，由吉美嘧啶(CDPH)、替加氟(FT)、奥替拉西钾(OXO)按照一定比例组成，其中吉美嘧啶是一种二氢嘧啶脱氢酶(DPD)抑制剂，其原理在于通过抑制肿瘤组织内二氢嘧啶脱氢酶的活性，使5-FU的分解速度减慢，减少药物作用的个体化差异，从而延长药物作用时间，使药物发挥特定作用；替加氟作为5-FU的前体药物，口服情况下生物利用度较高，可在小肠内直接被吸收，在体内的缓释能力较强；奥替拉西钾口服后主要在小肠位置被吸收利用，经吸收的奥替拉西钾可以抑制FT的活性产物5-FU避免其磷酸化，从而减轻替加氟对胃肠道产生的毒性作用[15]；奥沙利铂为第3代铂类药物，其水溶性比顺铂高，与DNA结合较顺铂更迅速且抗肿瘤活性强、与5-FU有较强的协同作用，因此使用奥沙利铂联合替吉奥治疗胃癌有极大的临床价值。本次研究回顾性分析了2013年4月～2015年8月在本院接受术后辅助化疗的65例胃癌患者，分别为其采用mFolfox6方案治疗和奥沙利铂联合替吉奥治疗，通过对比分析发现，联合化疗组患者治疗前后脏器功能恢复较奥沙利铂均有明显提高，差异具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，奥沙利铂联合替吉奥能够改善胃癌患者的不良症状，降低癌细胞的复发率，提高患者生活水平，然而本研究对于奥沙利铂联合替吉奥药物的临床安全性分析不足，后续增加研究样本量，进一步探讨白细胞、尿素氮及肿瘤标志物等指标。

[1] 谢小街.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2015，30(11)：1660-1662.

[2]韩芬叶.替吉奥联合奥沙利铂用于胃癌根治术后辅助化疗的安全性分析及护理[J].实用临床医药杂志，2014，18(18)：33-35.

[3]董瑞祥，李刚，孔庆霞.奥沙利铂联合替吉奥一线治疗晚期胃癌效果[J].中国医药导报，2014，11(14)：56-59.

[4]邹文斌，李兆申.中国胃癌发病率及死亡率研究进展[J].中国实用内科杂志，2014，34(4)：408-415.

[5]王璐，沈国栋，陈尹，等.替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗亚洲人群胃癌随机对照研究的Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21(21)：1731-1738.

[6]吴福道，张小静，蔡辉，等.替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J].重庆医学， 2015，44(13)：1835-1837.

[7]刘培林.进展期胃癌的治疗进展[D].苏州大学，2014.

[8]智俊娜，吴婷婷，赵本慧，等.替吉奥联合奥沙利铂与替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床观察[J].成都医学院学报，2014，9(1)：34-37.

[9]韩芬叶.替吉奥联合奥沙利铂用于胃癌根治术后辅助化疗的安全性分析及护理[J].实用临床医药杂志，2014，18(18)：33-35.

[10]徐全晓，常占国，张晓冬，等.CIK细胞联合多西他赛、奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观察[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2015，22(3)：381-384.

[11]Kurokawa Y,Sugimoto N,Miwa H,et al.Phase II study of trastuzumab in combination with S-1 plus cisplatin in HER2-positive gastric cancer(HERBIS-1)[J].British Journal of Cancer,2014,110(5):2976-2979.

[12]Pandi NS, Manimuthu M, Harunipriya P, et al.In silico, analysis of expression pattern of a Wnt/β-catenin responsive gene ANLN, in gastric cancer[J].Gene,2014,545(1):23-29.

[13]Kim HS, Kim JW, Kim JH,et al.Single-lesion measurement per organ for assessing tumor response in advanced gastric cancer[J].Oncology,2014,88(2):69-75.

[14]孙艳喆，卢晶，方英立，等.氟尿嘧啶引起反复发作的室上性心动过速1例[J].中国新药与临床杂志，2016，35(3)：225-228.

[15]Al-Batran SE, Cutsem EV,Oh SC,et al.Quality-of-life and performance status results from the phase III RAINBOW study of ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma[J].Annals of Oncology,2016, 27(4):673-679.

(编校：苗加会)

Effect of oxaliplatin combined with tegafur in the treatment of postoperative patients with gastric cancer

WANG Chun-yue, CHEN Li-linΔ

(Department of oncology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361000,China)

ObjectiveTo analyze the therapeutic effect of oxaliplatin combined with tegafur on the treatment of gastric cancer patients after operation.MethodsA retrospective analysis was used to analysis the clinical dated of gastric cancer patients

radical surgery in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from April 2012 to August 2014, according to the surgical treatment of the postoperative adjuvant chemotherapy, which were divided into oxaliplatin combined with tegafur group and oxaliplatin combined with tegafur group.The lymph nodes and survival rate and recurrence rate of the two groups were observed after two years.The quality of life and the incidence of complications in the two groups were evaluated.ResultsThe two years recurrence and metastasis rate of Oxaliplatin combined with tegafur group were lower than mFolfox6 program group (P<0.05); the one year survival rate was no difference of oxaliplatin combined with tegafur group two years survival rate is higher than that of mFolfox6 group, the rate of nausea and vomiting, leukopenia and urea nitrogen in oxaliplatin combined with tegafur group were higher (P<0.05).Physical function, physical role, limb pain and other quality of life score of the two groups had no significant difference before treatment, after treatment, the indea of oxaliplatin combined with tegafur group was lower than mFolfox6 program group (P<0.05).ConclusionOxaliplatin combined with tegafur can significantly reduce the rate of recurrence and metastasis of gastric cancer patients after operation, and improve the quality of life of patients after operation.

oxaliplatin; tegafur; gastric cancer

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.012

王淳阅，女，博士，主治医师，研究方向：消化道肿瘤，E-mail：wchunyue@yeah.net；陈莉林，通信作者，女，本科，主任医师，研究方向：消化道肿瘤，E-mail：clinli@yeah.net。

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