血浆同型半胱氨酸水平在动脉粥样硬化性脑梗死中的表达及意义

谢姚屹

【摘要】 本文主要针对临床上的动脉粥样硬化性脑梗死的患者进行了研究，记录患者的年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等既往史，测定血浆同型半胱氨酸水平，并从同型半胱氨酸的代谢方式、致病因素和病理机制等方面进行阐述，最终提出相关的防治措施。

【关键词】 血浆同型半胱氨酸水平； 动脉粥样硬化； 脑梗死

中图分类号 R743.33 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）9-0161-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.090

目前对动脉粥样硬化产生的主要原因虽还不清楚，但仍然不能妨碍它被认为是动脉硬化性血管病中最普遍存在的一种非炎症性病变[1]。在临床上其形成的原因为血管内膜的厚度增加，这样致使血管的管腔变得越来越窄，那么通过的血流速度减缓、流量也跟着减少，内膜的厚度增加还会形成斑块，斑块一旦脱落就成为了阻塞血管管腔的栓子，从而使得血液流通受阻，最终就形成了脑梗死。血液流通不畅引起脑梗死以及心肌梗死的发病等。给血管造成危害的原因有很多种，主要跟人的遗传、高脂血症等因素有关，而这些因素也已经被人们所公认[2]。本文将从同型半胱氨酸的代谢方式、致病因素和病理机制等方面进行阐述，最终提出相关的防治措施。

1 同型半胱氨酸的代谢方式

同型半胱氨酸的形成原因目前已经十分明确，很大的原因就是由蛋氨酸去甲基后而形成的，严格意义来讲它属于含硫氨基酸的一种，与此同时在代谢的过程中，它也是蛋氨酸转变成半胱氨酸时的一个产物。另外，它还是转化硫化途径的胱硫醚-β合成酶形成的最为重要的成分[3]。除此以外，蛋氨酸还有很多别的不同的代谢产物，如S-腺苷-L半胱氨酸、S-腺苷-L蛋氨酸等，其中S-腺苷-L蛋氨酸的主体是甲基供体。蛋氨酸在代谢过程中主要分为两步，第一先转硫化；第二就是再甲基化[4]。而先转硫化的过程中，同型半胱氨酸一般会先在胱硫醚-β合成酶的促使下与丝氨酸一起共同形成为胱硫醚，再在胱硫醚Y裂合酶的促使下转变成半胱氨酸。假如蛋氨酸在代谢的时候平衡出现了偏差，那么同型半胱氨酸的代谢途径就会有所改变，将主要由再甲基化来作为其代谢的途径，这个途径会加快甲硫氨酸合成酶的反应，并且会运用维生素B12和5-甲基四氢叶酸来作为推动代谢的助力因子，将会有一个新的再甲基化过程，最后形成为蛋氨酸。在人体的肝脏中，同型半胱氨酸的代谢方式又会有所不同，它主要是通过甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶来进行，然后再甲基化，最后才会形成蛋氨酸[5]。当然假如是在别的不同的周围组织里，它的再甲基化的方式同样会发生变化，其方式主要是利用维生素B12和蛋氨酸合成酶的催化作用，最终形成蛋氨酸以及四叶氢酸。在合成酶与维生素都缺乏的情况下，血浆同型半胱氨酸的指数将会变得更高[6]。

2 高同型半胱氨酸血症形成的因素

根据有关调查统计得出的结果显示，在我们国家患有高血压的人群里，大概有75%的患者同时伴有高同型半胱氨酸血症，究其原因，主要是高同型半胱氨酸血症可以提高高血压患者脑卒中的发病率。每当人体血液里的同型半胱氨酸的浓度超过一定标准后，就会对人体的血管内皮细胞产生严重的伤害，使得凝血变得越来越快，这样一来在受损的血管中就很容易形成血栓，最终加大了患者脑卒中的概率。一般情况下，人空腹时同型半胱氨酸的指数在5～10 μmol/L，一旦大于10 μmol/L就说明其已经形成高同型半胱氨酸[7]。目前参照人体空腹同型半胱氨酸的标准值，现临床上一般会将其为三种情况，本文参考《各类脑血管疾病诊断要点》诊断，具体如下：正常：5～10 μmol/L；轻度增高：10.1～30.0 μmol/L；中度增高：30.1～100.0 μmol/L；重度增高：>100.0 μmol/L[8]。高同型半胱氨酸血症的形成原因有很多种，比如最常见的有遗传性胱硫醚-β合成酶缺乏症，它是导致重度高同型半胱氨酸血症所有原因里的一个最主要的因素，其临床表现儿童时期就可伴有多发性的动静脉血栓，早发性动脉粥样硬化等[9]。轻中度的高同型半胱氨酸血症的形成原因相对没那么复杂，常常是因为杂合性酶不足、缺乏维生素，以及吸收功能欠佳所造成，其主要临床表现为肝肾功能不全以及其他疾病的发生，经过研究发现其与烟酒的摄入有着很大的关系。究其原因，肾功能不全以及人体缺少维生素是其出现的主要因素，通常人体一天中会有大概18 mmol的同型半胱氨酸被分解出来，这里面很多一部分会在细胞内进行分解，只有很少的一部分会释放进入血液，而进入血液的同型半胱氨酸里的很大一部分都是通过肾脏来进行代谢的[10]。

3 同型半胱氨酸代谢机制

高同型半胱氨酸血症导致血管疾病的发生，这说明其与动脉粥样硬化性疾病存在很大的关系，这个理论最早的提出者是麦卡利。目前，虽然越来越多的研究者对他们的关联有了进一步的研究证明，可是它会导致动脉粥样硬化的原因至今还不是很明确。以目前的研究来看，只能是将其可能发病的原因概括为以下几点。

3.1 平滑肌细胞的过度增殖

高同型半胱氨酸的代谢对于血管平滑肌而言，在一定程度上会使得其产生出新的信使核糖核酸，从而加快血管平滑肌细胞的增殖，这样血液就会流通不畅，纤溶系统的平衡也会被打破，最终细胞内谷胱苷肽的数量也会跟着减少，使得血管内皮细胞出现脱落，动脉粥样硬化的速度便会加快。经过对人体的微血管内皮细胞以及人绒毛膜做了详细的研究之后，得出的结果是同型半胱氨酸阻碍血管的生成主要有两种方式，第一是通过抑制内皮细胞的增殖，第二是抑制内皮细胞移行，最终达到抑制血管生成的目的[11]。

3.2 血小板的活化作用与血栓形成的关系

同型半胱氨酸对于血小板来讲，它其实是一种活化剂。它主要就是利用血小板中含有的一氧化氮合成酶，对其进行破坏以便于达到一氧化氮合成的比例大大减少的目的，从而最终对花生四烯酸的代谢产生一定的影响，加快血栓烷A2的合成。血栓烷A2是花生四烯酸的代谢过程中的一种重要物质，它的作用主要有两种，第一就是可以收缩血管；第二就是可以使得血小板的集中速度变得更快。其中代谢的产物中的血栓素B2的主要作用就是收缩血管，而且还可以加快附近血小板的集中速度，使得血小板全部聚集在一起，就可以形成相当大的粘附性，从而使得组织出现缺血缺氧的现象，最终形成血栓。其实同型半胱氨酸的作用不止这些，它还可以进行自发的氧化过程，然后生成过氧化氢和超氧化合物，这两种化合物都会损坏血管的内皮细胞，导致前列环素I2的成分丢失、血栓烷A2与前列环素I2的比例失去平衡，最后导致血栓生成[12]。高同型半胱氨酸会充分的利用血栓的形成，来使得平滑肌细胞的增殖速度更快，从而导致动脉粥样硬化疾病的发生。

4 高同型半胱氨酸血症的防治

其实就目前的医疗水平而言，市面上根本就没有什么药物是可以彻底解决高同型半胱氨酸血症的。但是研究表明，维生素B12、维生素B6和叶酸的匮乏是引发高同型半胱氨酸血症的关键因素。由于维生素B12、维生素B6和叶酸属于高同型半胱氨酸血症代谢途径中的关键辅酶。在实践临床中已经良好运用的维生素B12、维生素B6和叶酸在一定程度上可以降低高同型半胱氨酸血症的浓度。张太平[13]的研究表明，运用叶酸以及维生素B12对高同型半胱氨酸血症诊治后，高同型半胱氨酸血症患者的同型半胱氨酸水平显著的下降。金属硫蛋白、牛磺酸属于内源性小分子物质，其也逐渐成为把控和诊治高同型半胱氨酸血症的全新方法和措施。中医对于高同型半胱氨酸血症的中医辨证分型和疗效进行了大量的研究，取得了非常大的成果。刘飞凤[14]的研究表明，高同型半胱氨酸血症同冠心病瘀血和肾虚有紧密的联系，血清高同型半胱氨酸血症水平属于冠心病瘀血、肾虚的关键辨证依据。通过临床实践表明，运用活血化痰的方剂以及中药，譬如山楂等对于高同型半胱氨酸血症冠心病进行一定的干预诊治都具有非常重要的作用[15]。按照国外学者对荷兰成年人进行调查研究后表明，进行适宜的体育锻炼的人群体内的同型半胱氨酸水平偏低。如果保持长时间的运动的话，在一定程度上可以让血浆同型半胱氨酸水平出现显著的偏低，延缓动粥样样硬化的出现[16]。

目前，随着人们普遍对健康的意识有所增强，并对中风预防的知识进行了宣传，现在很多人都开始对此重视起来[17]。据调查显示，现在我们国家的人口基数越来越大，随着生活水平的提高，加上生活节奏的变快，还有人口的老龄化，如今患有心脑血管疾病的人群也跟着多起来，其中10000个人里面就有25个人发生脑卒中。所以，从中可以看出脑卒中已经成为严重影响人民健康的疾病之一。其实大部分脑梗死的患者或有得这种疾病倾向的人群都已经慢慢在改变自己的生活习惯[18]。近些年来，很多的学者专家通过不断的努力研究发现，同型半胱氨酸是脑血管疾病的独立致病因素，并将它作为控制动脉粥样硬化性脑梗死的一个重要方向[19]。所以，对于这类疾病发现越早越好，可以及时进行常规检测血浆同型半胱氨酸水平，进而有效全面的控制动脉硬化，如此才是临床预防该疾病的最主要的措施[20]。

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（收稿日期：2015-11-13）