丹红注射液对老年急性冠脉综合征患者免疫功能及氧化应激的影响

杨翰杰, 尹志超, 陈　鹏

(湖北省大冶市第一人民医院 心内科, 湖北 大冶, 435100)



临床药学

丹红注射液对老年急性冠脉综合征患者免疫功能及氧化应激的影响

杨翰杰, 尹志超, 陈鹏

(湖北省大冶市第一人民医院 心内科, 湖北 大冶, 435100)

关键词:丹红注射液; 急性冠状动脉综合征; 免疫调节; 氧化应激

急性冠脉综合征(ACS)是冠心病中严重的临床症候群[1]，老年患者多见。近年来，随着诊疗技术的提高，其发病率和死亡率有所降低，但再缺血事件和死亡风险仍然很高。冠状动脉粥样硬化为ACS主要的病理基础，已知氧化应激在ACS中起重要作用，而近期研究表明，免疫系统失调也参与了ACS的发病过程，但机制不明。本研究通过测定外周血CD4+T细胞及氧化应激指标，探讨丹红注射液对老年ACS患者免疫功能及氧化应激的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2012年1月—2014年1月本院住院的120例老年ACS患者为研究对象，随机分为对照组(给予常规治疗)和观察组(给予丹红注射液)各60例。观察组男38例，女22例；年龄63～80岁，平均(67.5±9.4)岁；病程1 d～2个月，平均(1.0±0.6)月；不稳定型心绞痛40例，急性心肌梗死20例。对照组男37例，女23例；年龄62～80岁，平均(67.0±9.2)岁；病程1 d～2个月，平均(1.0±0.5)月；不稳定型心绞痛38例，急性心肌梗死22例。

1.2主要试剂与仪器

藻红蛋白(PE)-抗CD4，异硫氰酸荧光素(FITC)-抗CD25, PE-CY5-抗CD8三色标记的鼠抗人单克隆抗体(美国Caltag公司产品); ox-LDL血清ELISA试剂盒(美国雅培公司产品); MDA、SOD试剂盒(南京建成生物技术公司)。FACS Calibur型流式细胞仪(美国Becton Dickinson公司), EXPERT 96型酶标仪(奥地利ASYS-Hitech有限公司)。

1.3治疗方法

对照组患者入院后给予硝酸酯类、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、抗血小板聚集、调节血脂及控制血压等常规治疗。观察组在对照组基础上给予丹红注射液40 mL(济南步长制药有限公司，国药准字 Z20026866)，溶于5%葡萄糖液或生理盐水250 mL静脉滴注，每日1次，疗程14 d[2]。

1.4指标检测

治疗前后所有患者清晨空腹平卧位，采集静脉血5 mL, EDTA抗凝。其中2 mL根据密度梯度离心法分离、收集淋巴细胞，PBS液洗涤3次，调整细胞数到1×106/ mL。取三色标记单克隆抗体15 μL标记单个核细胞30 min, PBS液清洗2遍，加0.5 mL重悬，应用流式细胞仪检测CD4+/CD8+及CD4+CD25+Treg细胞百分比。其中3 mL分离血清，采用ELISA双抗体夹心法检测ox-LDL水平，采用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法分别测定MDA含量和SOD活力。

1.5统计学分析

2结果

对照组治疗后CD4+/CD8+显著升高(P<0.05); 观察组治疗后CD4+/CD8+及CD4+CD25+百分比均升高，且显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

与治疗前比较，对照组治疗后各指标无明显变化(P>0.05)，观察组治疗后ox-LDL、MDA水平均明显降低，SOD活性明显升高；组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3讨论

ACS包括不稳定性心绞痛和急性心肌梗死，是严重威胁人类健康的疾病。冠状动脉粥样硬化不稳定斑块破裂而导致冠状动脉管腔完全或不完全堵塞是主要病理机制。以往研究[3-4]表明，丹红注射液具有活血通络、抗炎抗栓、抑制脂质过氧化损伤的功能，对老年ACS患者安全有效。

与治疗前比较, *P<0.05；与对照组比较, #P<0.05。

老年人的整体抗氧化防御机制降低，在致病因素增强时易出现氧化损伤。氧化应激主要通过氧化作用，诱导血管基因表达，促进局部炎症反应和细胞增殖，多方面参与 AS 的发生和发展，特别在ACS中发挥重要作用[5-6]。本研究观察了丹红注射液对老年ACS患者血清脂质过氧化产物ox-LDL、MDA的影响，结果显示丹红注射液能明显降低血清二者的水平，同时使抗氧化体系标志性物质SOD活力升高，提示丹红注射液能减轻老年ACS患者体内的氧化应激损伤。

近期研究[7]发现，免疫细胞尤其是CD4+T细胞在冠状动脉粥样硬化不稳定斑块的破裂中也发挥重要作用。Treg细胞主要来源于胸腺，其表面主要表达CD25、CTLA-4、FOXP3、CD45R等，持续高表达CD25的Treg细胞在外周血中含量最高。本研究观察丹红注射液对CD4+/CD8+和抑制性免疫调节细胞CD4+CD25+Treg细胞的影响，结果显示丹红注射液除了能改善CD4+/CD8+失衡外，还明显升高血清中CD4+CD25+Treg细胞的比率，提示丹红注射液具有调节免疫功能失调、维持免疫平衡的作用。总之，丹红注射液对老年ACS患者具有调节免疫功能失调，改善氧化应激的作用，这可能是其发挥抗动脉粥样硬化的机制之一。

参考文献

[1]黄红光. 丹红注射液对急性冠脉综合征患者血清髓过氧化酶的影响[J]. 中国老年学杂志, 2010, 30(11): 1585-1586.

[2]陈晓光, 王鹤鹏. 丹红注射液治疗老年急性冠脉综合征疗效观察[J]. 中国临床研究, 2011, 24(2): 156-157.

[3]苏显明, 智晓文, 刘景委, 等. 丹红注射液对老年冠心病患者血中对氧磷酶 1、超氧化物歧化酶活性及丙二醛水平的影响研究[J]. 中国全科医学, 2011, 14(11c): 3804-3806.

[4]Qian S, Huo D, Wang S, et al. Inhibition of glucose-induced vascular endothelial growth factor expression by Salvia miltiorrhiza hydrophilic extract in human microvascular endothelial cells: evidence for mitochondrial oxidative stress[J]. J Ethnopharmacol, 2011, 137(2): 985-991.

[5]Nakbi A, Koubaa N, Ben Hamda K, et al. Association between oxidative stress parameters and inflammation markers according to the gravity of the acute coronary syndrome [J]. Tunis Med, 2011, 89(7): 621-626.

[6]Li R J, Ji WQ, Pang J J, et al. Alpha-lipoic Acid ameliorates oxidative stress by increasing aldehyde dehydrogenase-2 activity in patients with acute coronary syndrome[J]. Tohoku J Exp Med, 2012, 229(1): 45-51.

[7]赵朝, 杨小波, 袁祖贻, 等. 急性冠脉综合征患者Th17和Treg细胞的检测及意义[J]. 中国免疫学杂志, 2011, 27(6): 560-564.

收稿日期:2015-10-26

中图分类号:R 541.4

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)11-146-02

DOI:10.7619/jcmp.201611049