妊娠期生殖道人乳头瘤病毒感染对妊娠结局和新生儿的影响

招钜泉马均宝李美珠



妊娠期生殖道人乳头瘤病毒感染对妊娠结局和新生儿的影响

招钜泉①马均宝②李美珠②

【摘要】目的：探讨妊娠期妇女合并生殖道人乳头瘤病毒（HPV）感染对妊娠结局和新生儿的影响，总结其临床疗效及治疗体会。方法：选择本院2014年1-9月妇产科收治的55例妊娠合并生殖道HPV感染患者为研究组，对其临床病历资料进行回顾性分析，并以同期53例未感染HPV的妊娠妇女为正常对照组。结果：妊娠期妇女HPV感染率为39.3%（55/140），其中30.9%（17/55）为临床型感染，40.0% （22/55）亚临床型感染，29.1%（16/55）潜伏型感染。两组的分娩情况、不良妊娠结局比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。研究组新生儿HPV感染11例（23.4%），不同分娩方式的羊水、脐血、胎盘及咽喉分泌物的HPV阳性率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：妊娠合并下生殖道HPV感染可经母婴垂直传播给新生儿，但对妊娠结局影响不大，不同分娩方式对新生儿HPV阳性率无显著影响，高危型HPV感染是浸润性宫颈癌的危险因素，妊娠期妇女应加强早期筛查并治疗。

【关键词】妊娠期； 人乳头瘤病毒感染； 新生儿； 结局

①广东省佛山市南海区第四人民医院 广东 佛山 528200

②广东省佛山市第一人民医院

Medical Innovation of China，2016，13（16）：122-125

First-author's address：The Fourth People's Hospital of Nanhai District，Foshan 528200，China

人乳头瘤病毒（HPV）是乳头瘤病毒科的乳头瘤病毒，属一种嗜上皮性DNA病毒，在人和动物中广泛分布且有高度特异性，主要感染人鳞状上皮细胞引起增生性病变，表现为寻常疣、生殖器疣（尖锐湿疣）等症状，是最常见的性传播病原体之一［1-2］。1976年ZurHansen首次提出人乳头瘤病毒可能是一个独立的性传播致癌因素，随着性病中尖锐湿疣的发病率急速上升和宫颈癌、肛门癌等的增多，人乳头瘤病毒（HPV）感染越来越引起人们的关注。一项来自美国2003-2004年间的大样本流行病学调查研究显示，在美国15～59岁女性中HPV感染率为26.8%。我国由HPV感染造成的尖锐湿疣发病率逐年迅速增长，另外每年有约14万的新发宫颈癌病例，发病率和死亡率都在逐年增加，且发病率呈现低龄化趋势。HPV感染好发于育龄女性，妊娠期妇女由于受内分泌、免疫及循环系统等变化的影响，HPV感染率高于非孕期［3-4］。妊娠期感染HPV后病毒可能通过垂直传播导致婴儿感染，影响妊娠期女性和新生儿的健康，是一个重要的公共卫生问题［5-6］。本研究拟将本院2014年1月-2014年9月诊治的55例妊娠合并人乳头瘤病毒感染患者的临床资料分析总结，探讨HPV感染对妊娠结局和新生儿近期影响，为妊娠期女性HPV感染早期干预及防治新生儿HPV感染提供依据，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选择本院妇产科2014年1-9月收治的55例妊娠合并HPV感染患者为研究组，平均年龄（28.5±6.2）岁，平均孕周（19.1±8.4）周，均为单胎妊娠，包括43例初产妇和12例经产妇。同时选择53例未感染HPV的妊娠期女性为对照组，平均年龄（29.5±6.3）岁，平均孕周（22.6±10.2）周。两组均排除严重基础疾病，一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 两组均行阴道镜检查或赘生物活检，且于分娩时取羊水、胎盘、胎儿脐静脉血及新生儿口咽部和生殖器黏膜（女婴于小阴唇处，男婴于包皮处）细胞进行检测。DNA-HPV采用ABI7500荧光定量PCR仪进行检测，PCR试剂盒由天根生化科技（北京）有限公司提供。HPV基因分型采用FINEPCR杂交仪，试剂盒（广东深圳亚能生物技术有限公司）可一次性检测21种HPV亚型，其中包括13种高危亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68；5种低危亚型6、11、42、43、44以及3种中国人群常见亚型：53、66和CP8304。结果判定：设置阈值，根据仪器所显示的样本Cr值判断，Cr＜37为HPV阳性。

1.3HPV感染阳性判断标准 临床型感染：孕妇HPV-DNA检测为阳性，且下生殖道有菜花状赘生物；亚临床型感染：孕妇HPV-DNA检测为阳性，但肉眼不见异常，仅醋白试验呈阳性或阴道镜检有异常；潜伏型感染：仅孕妇HPV-DNA检测阳性；新生儿咽喉分泌物和/或外阴分泌物HPV检测阳性［7］。

1.4统计学处理 使用SPSS 11.0统计软件进行数据处理和分析，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1妊娠期妇女HPV感染情况 2014年1-9月产前检查行TCT及HPV-DNA检测的妊娠期妇女共140例，HPV阳性55例，检出率为39.3% （55/140），其中高危型检出31例（56.5%），包括15例（27.3%）HPV16，8例（14.5%）HPV52，2例（3.6%）HPV33，1例（1.8%）HPV18，其他5例（9.1%）；低危型检出19例（34.5%），包括13例（23.6%）HPV6，6例（10.9%）HPV11；中国人常见型2例（3.6%），另有1例（1.8%）合并念珠菌感染，1例（1.8%）合并支原体感染，1例（1.8%）合并衣原体感染。外阴、肛周、宫颈有疣状或菜花状赘生物的HPV临床型感染30.9% （17/55）；肉眼看不到病变，仅醋白试验阳性或阴道镜检有异常的HPV亚临床感染型40.0%（22/55）；肉眼看不到病变，阴道镜下无异常改变，HPVDNA阳性的潜伏性感染29.1%（16/55）。

2.2两组分娩情况比较 研究组7例（12.7%）要求终止妊娠，2例（3.6%）自然流产，其余正常妊娠直至分娩；对照组1例（1.8%）自然流产，其余正常妊娠直至分娩。两组正常妊娠者继续妊娠并依据产妇意愿及产程进展选择分娩方式，研究组经阴道分娩31例，剖宫产分娩15例；对照组经阴道分娩37例，剖宫产分娩15例，两组分娩方式比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3两组不良妊娠结局比较 两组新生儿早产、胎膜早破、胎儿生长受限、新生儿呼吸窘迫、产妇产后出血及产褥感染不良妊娠结局比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.4新生儿HPV感染情况 研究组HPV阳性23.4%（11/46），其中经阴道分娩的羊水、脐血、胎盘及咽喉分泌物HPV阳性率分别为33.1%、38.5%、41.2%和37.6%；经剖腹产分娩的羊水、脐血、胎盘及咽喉分泌物HPV阳性率分别为30.9%、36.8%、42.3%和38.3%，两种分娩方式新生儿HPV感染率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组不良妊娠结局比较　例（%）

3　讨论

HPV感染是临床上较为常见的一种性传播疾病，多见于育龄期妇女且发病率逐上升并呈年轻化的趋势［8］。在HPV所致的良、恶性病变中，最常见的是皮肤和肛周及生殖器部位病变，另有文献［9］报道其与口咽癌、喉癌、呼吸道乳头状瘤病、食管癌等的发生密切相关。影响HPV感染的因素很多，主要与初次性行为时间、性行为频率、免疫状态等有关。研究发现，妊娠期妇女HPV临床感染率较非妊娠期妇女明显增加，原因可能为：妊娠期免疫功能较低，机体抵抗病原体感染的能力下降；盆腔及内外生殖器血供丰富，阴道分泌物增加，潮湿的环境有利于HPV生长繁殖，易感性增加；妊娠期盆腔血供丰富，体内雌激素水平增加导致HCG大量；升高的性激素水平可以增加HPV非编码区的转录活性［10-11］。本研究用PCR和HPV-DNA核酸分子快速杂交检测仪对妊娠期妇女HPV检测，结果显示，HPV总阳性率为39.3%，其中高危型占56.4%，前三位的依次是HPV16、HPV52和HPV33；低危型34.5%，分别是HPV6和HPV11，两种或两种以上的多重感染占9.1%。有研究表示，HPV多重感染的患者发生癌前病变的风险要显著高于单个亚型感染的患者。

HPV感染不仅给孕妇造成影响，其体内的HPV病毒还传播给胎儿，成为严重影响母婴身心健康的妊娠期合并症［12］。HPV母婴垂直传播的机制尚未完全阐明，已发现被感染孕妇的外周血、羊水或剖宫产新生儿生殖器黏膜、口腔中均有HPV-DNA的存在，故认为HPV可能引起病毒血症，经产道及宫内传播给新生儿［13］。已有文献［14］报道新生儿HPV检出率及母婴垂直传播率约为4%～87%，母婴感染HPV型一致约为65%，提示新生儿可由多种途径传播感染。

HPV感染一般并不引起妊娠终止，研究组仅有2例自然流产也证明了HPV感染对妊娠结局影响不大，但感染后局部症状会较非妊娠期加重，由于组织充血、松软、疣体可迅速增长，且容易复发。研究组和对照组早产、胎膜早破、胎儿生长受限、产后出血及产褥感染发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组新生儿HPV阳性检出率为23.4%，与以往报道结果吻合，说明孕妇HPV病毒感染是新生儿HPV感染发生的高危因素，但经阴道和剖宫产两种方式分娩的新生儿羊水、脐血、胎盘及咽喉分泌物HPV阳性率比较后发现，两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。HPV感染的妊娠妇女经阴道自然分娩还是剖宫产，学术界和临床的意见并不统一。由于HPV感染的母婴传播途径很多，剖宫产并不能完全有效阻止新生儿感染HPV，因此HPV感染不应作为妊娠妇女剖宫产的绝对指征。郑晓霞等［15］对HPV阳性新生儿出生两年后随访发现，HPV均转为阴性，且未出现生长发育异常及呼吸道乳头瘤等症状，说明HPV病毒可随机体抵抗力的上升而清除。

综上所述，妊娠合并HPV感染对妊娠结局影响不大，且不同分娩方式对新生儿HPV阳性率无明显影响，但会增加孕妇发生其他下生殖道感染的风险，尤其高危型HPV是浸润性宫颈癌的危险因素，应给予积极。预防妊娠女性HPV感染是防治工作的根本，应避免高危性行为，做好个人防护，注意个人卫生。育龄妇女建议定期筛查宫颈分泌物，若发现感染及时予以治疗。做好妊娠期妇女教育科普，加强HPV筛查，及时发现并干预，达到优生目的，提高人口素质。

参考文献

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Impact of Human Papilloma Virus （HPV） Infection in the Genital Tract on Pregnancy Outcomes and Newborn

ZHAO Ju-quan，MA Jun-bao，LI Mei-zhu

【Key words】Pregnancy； Human papilloma virus infection； Newborn； Outcome

【Abstract】Objective：To investigate the impact of HPV infection in genital tract of pregnant women on pregnancy outcomes and newborn，summary its clinical efficacy and experience.Method：55 cases with HPV infected in obstetrics and gynecology department of our hospital were selected from January to September 2014 as research group，their clinical data were retrospectively analyzed，other 53 cases of non HPV infected were selected as control group.Result：The infection rate of pregnant women was 39.3%（55/140），including 30.9%（17/55）of clinical infection，40%（22/55） of sub clinical infection and 29.1%（16/55） latent infection.There was no significant difference between the two groups in the delivery condition and adverse pregnancy outcome（P＞0.05）. The infection of HPV in newborn were 11 cases （23.4%），the positive rate of HPV in amniotic fluid，umbilical cord blood，placenta and throat secretions of newborn with different delivery modes had no satistically significance （P＞0.05）.Conclusion： HPV can be transmitted vertically from mother to newborn，but pregnancy combined with HPV infection has no obvious effect on pregnancy outcomes.Different delivery modes has no significant effect on HPV positive rate of newborn.High risk HPV typing is a risk factor for invasive cervical cancer，early screening and symptomatic treatment is necessary in pregnant women.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.034

通信作者：招钜泉

收稿日期：（2015-12-11） （本文编辑：周亚杰）