瑞舒伐他汀钙片对早发冠心病急性心肌梗死患者炎性反应及心功能的影响研究

周亚莉，袁少飞，刘紫燕

·论著·

瑞舒伐他汀钙片对早发冠心病急性心肌梗死患者炎性反应及心功能的影响研究

周亚莉，袁少飞，刘紫燕

435000湖北省黄石市，鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)心血管内科(周亚莉，刘紫燕)，急诊科(袁少飞)

【摘要】目的探讨瑞舒伐他汀钙片对早发冠心病急性心肌梗死患者炎性反应及心功能的影响。方法选取2013年1月—2014年1月鄂东医疗集团黄石市中心医院收治的早发冠心病急性心肌梗死患者97例，采用随机数字表法分为对照组48例与观察组49例。对照组患者予以阿托伐他汀钙片治疗，观察组患者予以瑞舒伐他汀钙片治疗，两组患者均连续治疗6个月。观察两组患者临床疗效、治疗前后血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、炎性因子〔超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素18(IL-18)〕水平、心功能指标〔左心室射血分数(LVEF)、血管内皮舒张功能(FMD)〕及心血管不良事件发生情况。结果两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=0.355，P>0.05)。治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者hs-CRP水平、IL-18水平、LVEF、FMD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者hs-CRP、IL-18水平低于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者LVEF、FMD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者心血管不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀钙片与阿托伐他汀钙片治疗早发冠心病急性心肌梗死的临床疗效相当，瑞舒伐他汀钙片可更有效地改善患者血脂指标及心功能，且抗炎效果较好。

【关键词】心肌梗死；冠心病；瑞舒伐他汀钙片；治疗结果

周亚莉，袁少飞，刘紫燕.瑞舒伐他汀钙片对早发冠心病急性心肌梗死患者炎性反应及心功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(5)：18-21.[www.syxnf.net]

Zhou YL，Yuan SF，Liu ZY.Impact of rosuvastatin calcium tablets on inflammatory reaction and cardiac function of premature coronary artery disease patients complicated with acute myocardial infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：18-21.

早发冠心病是指男性≤55岁、女性≤65岁时发生的冠心病。早发冠心病患者易发生急性心肌梗死，且病情进展迅速，患者常处于危重状态[1]。药物治疗、培养健康的生活习惯及有效的健康教育等综合干预措施能降低早发冠心病患者心血管不良事件发生率[2]。他汀类药物能有效调节血脂，且具有抗炎、抗血栓形成、保护心功能的作用。有研究表明，急性冠脉综合征患者早期应用他汀类药物治疗可抑制血管内皮的炎性反应，稳定粥样硬化斑块，改善血管内皮功能[3]。由于药物不良反应较多，故他汀类药物在国内的临床应用剂量较小。瑞舒伐他汀钙片是一种选择性3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是临床常用的他汀类药物之一。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀钙片对早发冠心病急性心肌梗死患者炎性反应及心功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合《内科学》[4]中急性心肌梗死的诊断标准，并经冠状动脉造影检查确诊；(2)男性≤55岁，女性≤65岁；(3)心电图有新发ST-T改变及动态演变过程；(4)胸前区疼痛持续时间超过30 min；(5)心肌肌钙蛋白T(cTnT)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平超过参考范围上限值2倍以上；(6)研究方法符合伦理学标准，并经本院医学伦理委员会批准；(7)与患者充分沟通，患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)纳入研究前1个月内接受抗凝治疗以及冠状动脉介入治疗患者；(2)纳入研究前1个月内接受外科手术患者；(3)合并严重感染、肝肾疾病、恶性肿瘤及其他血管疾病患者；(4)妊娠期及哺乳期妇女；(5)合并风湿性心脏病、扩张型心肌病等其他心脏病患者；(6)纳入研究前1个月内使用抗炎药物、类固醇及阿片类药物患者。

1.2一般资料选取2013年1月—2014年1月鄂东医疗集团黄石市中心医院收治的早发冠心病急性心肌梗死患者97例，采用随机数字表法分为对照组48例与观察组49例。对照组中男28例，女20例；年龄42～65岁，平均年龄(54.2±7.4)岁；体质指数(BMI)22～36 kg/m2，平均BMI(28.8±4.3)kg/m2；合并疾病：高血压25例，糖尿病9例；有吸烟史者47例。观察组中男30例，女19例；年龄41～65岁，平均年龄(54.3±7.2)岁；BMI 21～36 kg/m2，平均BMI(28.4±4.8)kg/m2；合并疾病：高血压27例，糖尿病10例；有吸烟史者48例。两组患者性别(χ2=1.635)、年龄(t=1.065)、BMI(t=1.057)、合并疾病(χ2值分别为0.089、0.042)、吸烟史阳性率(χ2=1.227)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法两组患者均参照“急性心肌梗死诊断和治疗指南(2001)”中推荐的治疗方法，未予以其他抗炎、降脂、维生素等抗氧化药物治疗。在此基础上，对照组患者予以阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥；Pfizer Ireland Pharmaceuticals生产，国药准字J20120050；规格：10 mg/片)治疗，20 mg/d，连续服用6个月。观察组患者予以瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20090091；规格：10 mg/片)治疗，10 mg/d，连续服用6个月，治疗后均随访12个月。

1.4观察指标观察两组患者临床疗效、治疗前后血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、炎性因子〔超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素18(IL-18)〕水平、心功能指标〔左心室射血分数(LVEF)、血管内皮舒张功能(FMD)〕及心血管不良事件发生情况。于患者治疗前1 d及治疗后1 d清晨采集空腹静脉血5 ml，送实验室待检；采用自动生化分析仪测定血脂指标，采用速率散射比浊法检测hs-CRP，采用酶联免疫吸附法测定IL-18，采用超声心动图(UCG)检测LVEF，FMD为采用血管超声探头检测的右侧肱动脉血流介导的内皮舒张功能。

1.5临床疗效判定标准显效：患者胸闷、胸痛等临床症状消失，复查心电图显示T波恢复正常或静息心电图出现原ST段降低；有效：患者胸闷、胸痛等临床症状改善，复查心电图显示ST段回升>0.05 mV或T段改善>50%；无效：患者胸痛发作频率降低>50%，复查心电图显示无变化。

2结果

2.1临床疗效两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=0.355，P>0.05，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2血脂指标治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3炎性因子水平、心功能指标治疗前两组患者hs-CRP水平、IL-18水平、LVEF、FMD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者hs-CRP、IL-18水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者LVEF、FMD比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表2　两组患者治疗前后血脂指标比较±s，mmol/L)

注：TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

表3　两组患者治疗前后炎性因子水平、心功能指标比较±s)

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，IL-18=白介素18，LVEF=左心室射血分数，FMD=血管内皮舒张功能

2.4心血管不良事件对照组患者出现心绞痛5例，血运重建4例，心血管不良事件发生率为18.8%；观察组患者出现心绞痛4例，血运重建4例，心血管不良事件发生率为16.3%。两组患者心血管不良事件发生率比较，差异无统计学意义(χ2=3.625，P>0.05)。

3讨论

早发冠心病是常见病，以冠状动脉狭窄、心肌收缩力减弱、心脏供血不足导致的心肌功能障碍为主要发病原因[5]。早发冠心病急性心肌梗死患者的典型临床表现为胸痛、胸闷、心动过速，严重时可导致休克，危及患者生命安全[6]。早发冠心病急性心肌梗死患者易发生严重心血管不良事件，需采用药物治疗、培养健康生活习惯及有效的健康教育等综合性措施进行干预。

大量临床研究表明，他汀类药物对预防冠心病患者发生严重心血管不良事件具有积极作用[7-8]。血脂代谢异常、吸烟、肥胖、高血压等是冠心病的独立危险因素，可造成血管内皮损伤，诱发动脉粥样硬化形成；早发冠心病患者动脉粥样硬化斑块中纤维组织含量较少，极易破裂形成血栓而导致急性心肌梗死。他汀类药物属于HMG-GoA还原酶抑制剂，能抑制细胞内胆固醇的分泌与合成，有效地清除胆固醇，阻止载脂蛋白合成，从而预防冠心病的发生。有研究表明，急性心肌梗死患者发病24 h内或发病早期应用他汀类药物能明显降低患者远期心血管不良事件发生率[9]。瑞舒伐他汀钙片是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，其主要作用部位是肝脏，可降低胆固醇的靶向转运，为临床常用的他汀类药物。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变HMG-CoA为甲戊酸盐-胆固醇的前体限速酶。瑞舒伐他汀钙片与阿托伐他汀钙片均为临床治疗冠心病的常用药。

hs-CRP参与了机体的免疫调节、细胞凋亡、补体激活、动脉粥样硬化形成与进展，是临床判断机体组织炎性反应的重要指标[10]。炎性反应是导致冠状动脉粥样硬化形成并加重其硬化程度的重要因素，也是粥样硬化斑块破裂的重要诱因。他汀类药物具有抗炎、抗血栓形成、保护心功能的作用。不同炎性因子具有不同作用，其中IL-18是由肝脏巨噬细胞产生的一种细胞因子，是一种多效能因子，能参与免疫调节，诱导淋巴细胞分泌干扰素γ(IFN-γ)，同时协同白介素12(IL-12)促进肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素2(IL-2)等促炎因子的分泌，刺激T淋巴细胞增殖，诱导T淋巴细胞、自然杀伤细胞表达Fas配体[11]。IL-18参与了冠心病的进展；有研究表明，IL-18水平较高的冠心病患者心血管不良事件的发生风险高于IL-18水平较低的冠心病患者[12]。

本研究结果显示，两组患者临床疗效、心血管不良事件发生率间无差异；治疗后观察组患者TC、LDL-C、hs-CRP、IL-18水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，提示瑞舒伐他汀钙片具有改善患者血脂代谢的作用，且抗炎效果较好。

综上所述，瑞舒伐他汀钙片与阿托伐他汀钙片治疗早发冠心病急性心肌梗死的临床疗效相当，瑞舒伐他汀钙片可更有效地改善患者血脂指标及心功能，且抗炎效果较好，值得临床推广应用。

作者贡献：周亚莉进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；袁少飞进行实验实施、评估、资料收集；刘紫燕进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

参考文献

[1]石蕊,姜铁民,赵季红,等.不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者近期临床随访研究[J].中国全科医学,2012,15(23):2619-2622.

[2]Braunwald.心脏病学[M].陈灏珠，译.5版.北京:人民卫生出版社,2001:1073-1141.

[3]中华医学会心血管病学分会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2001,40(29):710-725.

[4]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:60-62.

[5]谭雁仪.不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者的近期临床随访研究[J].中国医药指南,2013,11(7):29-30.

[6]叶青青.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病急性心肌梗死的临床疗效对比[J].临床合理用药杂志,2015,8(21):45-46.

[7]周新华,梁鹏,陈开祥,等.瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆胎盘生长因子和B型钠尿肽水平及预后的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2015,23(4):47-50.

[8]张国天,陈永生.瑞舒伐他汀干预前后急性冠状动脉综合征患者血清白细胞介素17的变化及意义[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(9):935-937.

[9]陈翀昊,王广燕,苏衡.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者的近期疗效[J].中国临床药理学杂志,2013,29(2):126-128.

[10]张北玉,刘灿君,孙爽,等.瑞舒伐他汀早期干预治疗对急性心肌梗死患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗中冠状动脉血流的影响[J].中国循环杂志,2013,28(4):270-273.

[11]李冠.瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌组织中蛋白表达的影响研究[J].现代药物与临床,2015,30(5):514-517.

[12]刘寓,王娟,杨均.瑞舒伐他汀短期干预对急性冠状动脉综合征患者高敏C反应蛋白及血管性血友病因子和内皮依赖性血管功能的影响[J].中国医药,2011,6(3):268-270.

(本文编辑：李洁晨)

Impact of Rosuvastatin Calcium Tablets on Inflammatory Reaction and Cardiac Function of Premature Coronary Artery Disease Patients Complicated With Acute Myocardial Infarction

ZHOUYa-li，YUANShao-fei，LIUZi-yan.

DepartmentofCardiovascularMedicine，HuangshiCenteralHospitalofEdongMedicalGroup(HubeiFechnicalCollegeAffiliatedHospital)，Huangshi435000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of rosuvastatin calcium tablets on inflammatory reaction and cardiac function of premature coronary artery disease patients complicated with acute myocardial infarction.MethodsA total of 97 premature coronary artery disease patients complicated with acute myocardial infarction were selected in Huangshi Centeral Hospital of Edong Medical Group from January 2013 to January 2014，and they were divided into control group(n=48)and observation group(n=49)according to random number table.Patients of control group received atorvastatin calcium tablets，while patients of observation group received rosuvastatin calcium tablets；both groups continuously treated for 6 months.Clinical effect，blood liquids index(including TG，TC，LDL-C and HDL-C)，inflammatory cytokines(including hs-CRP and IL-18)index of cardiac function(including LVEF and FMD)before and after treatment，and incidence of adverse cardiovascular events were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of clinical effect was found between the two groups(u=0.355，P>0.05).No statistically significant differences of TG，TC，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)，nor was TG between the two groups after treatment(P>0.05)，while TC，LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment,HDL-C of observation group was higher than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of hs-CRP，IL-18，LVEF or FMD was found between the two groups before treatment(P>0.05)，nor was LVEF or FMD between the two groups after treatment(P>0.05)，while hs-CRP and IL-18 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse cardiovascular events was found between the two groups(P>0.05).ConclusionRosuvastatin calcium tablets has similar clinical effect with atorvastatin calcium tablets in treating premature coronary artery disease patients complicated with acute myocardial infarction，while rosuvastatin calcium tablets has better improvement effect of blood lipids metabolism and cardiac function，has better anti-inflammatory effect.

【Key words】Myocardial infarction;Coronary disease;Rosuvastatin calcium tablets;Treatment outcome

基金项目：湖北省重点实验室科研基金项目(SB201408)

通信作者：刘紫燕，435000湖北省黄石市，鄂东医疗集团黄石市中心医院心血管内科;E-mail：7134325@qq.com

【中图分类号】R 542.22

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.004

(收稿日期：2015-12-05；修回日期：2016-04-15)