阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对心肌梗死患者炎性因子、血管内皮功能及左心室功能的影响研究

张超红，代国方，王学惠

·论著·

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对心肌梗死患者炎性因子、血管内皮功能及左心室功能的影响研究

张超红，代国方，王学惠

472000河南省三门峡市，三门峡黄河医院心内科(张超红)；洛阳市第一中医院心内二病区(代国方)；新乡医学院第一附属医院心血管内二科(王学惠)

【摘要】目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)对心肌梗死患者炎性因子、血管内皮功能及左心室功能的影响。方法选取2012年11月—2014年11月三门峡黄河医院心内科收治的心肌梗死患者82例，其中合并OSAHS患者39例(OSAHS组)，未合并OSAHS患者43例(非OSAHS组)，另选取同期体检健康者40例作为对照组。比较3组受试者多导睡眠监测(PSG)结果〔最低血氧饱和度(LSaO2)和呼吸暂停低通气指数(AHI)〕、血清炎性因子〔超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)〕水平、血管内皮功能指标〔内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)〕、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及左心室功能指标〔左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)〕。结果OSAHS组患者LSaO2低于非OSAHS组和对照组，AHI高于非OSAHS组和对照组(P<0.05)；非OSAHS组患者LSaO2低于对照组，AHI高于对照组(P<0.05)。OSAHS组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于非OSAHS组和对照组，非OSAHS组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于对照组(P<0.05)。OSAHS组患者血清ET-1、Hcy水平高于非OSAHS组和对照组，血清NO水平低于非OSAHS组和对照组(P<0.05)；非OSAHS组患者血清ET-1、Hcy水平高于对照组，血清NO水平低于对照组(P<0.05)。OSAHS组患者LVEF、LVFS低于非OSAHS组和对照组，非OSAHS组患者LVEF、LVFS低于对照组(P<0.05)。结论合并OSAHS的心肌梗死患者炎性因子水平明显升高，血管内皮功能和左心室功能受损程度较重。

【关键词】心肌梗死；睡眠呼吸暂停，阻塞性；炎性因子；内皮，血管；心室功能，左

张超红，代国方，王学惠.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对心肌梗死患者炎性因子、血管内皮功能及左心室功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(5)：22-25.[www.syxnf.net]

Zhang CH，Dai GF，Wang XH.Impact of OSAHS on inflammatory cytokines，vascular endothelial function and left ventricular function of patients with myocardial infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：22-25.

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是因咽喉部分或完全阻塞引起的睡眠障碍性疾病。据统计，OSAHS可发生于各年龄段，其中成年人OSAHS发病率为2%～15%，老年人OSAHS发病率较高[1]。OSAHS的主要临床表现为睡眠结构紊乱、打鼾、高碳酸血症、间断性低氧等，易损伤患者心脏、脑等靶器官。有研究表明，OSAHS是心肌梗死的重要危险因素，且OSAHS患者发生心肌梗死的概率明显高于正常人[2]。近年来，OSAHS与心肌梗死的关系逐渐成为临床关注的热点之一。本研究旨在探讨OSAHS对心肌梗死患者炎性因子、血管内皮功能、左心室功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)”[3]中OSAHS的诊断标准；(2)无严重心肺功能不全；(3)左心室射血分数(LVEF)≥40%。排除标准：(1)长期服用安眠药者；(2)合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病者；(3)急慢性感染者；(4)合并器质性病变、自身免疫性疾病者；(5)入组前2周内服用抗凝剂、中枢兴奋药物者；(6)有精神疾病史者。

1.2一般资料选取2012年11月—2014年11月三门峡黄河医院心内科收治的心肌梗死患者82例，均符合“缺血性心脏病的命名及诊断标准”[4]中心肌梗死的诊断标准，其中合并OSAHS患者39例(OSAHS组)，未合并OSAHS患者43例(非OSAHS组)。OSAHS组中男24例，女15例；年龄38～73岁，平均年龄(51.3±4.8)岁；体质指数(BMI)为(27.3±2.3)kg/m2。非OSAHS组中男26例，女17例；年龄37～71岁，平均年龄(50.9±5.1)岁；BMI为(26.0±4.1)kg/m2。另选取同期体检健康者40例作为对照组，其中男26例，女14例；年龄34～70岁，平均年龄(49.3±4.5)岁；BMI为(25.2±3.3)kg/m2。3组受试者性别(χ2=0.195)、年龄(F=2.674)、BMI(F=3.587)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经三门峡黄河医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.3方法

1.3.1多导睡眠监测(PSG)采用Compumedic E型多导睡眠监测仪监测受试者睡眠情况，监测时间为23:00至次日清晨6:00，并记录最低血氧饱和度(LSaO2)和呼吸暂停低通气指数(AHI)。

1.3.2炎性因子、血管内皮功能检测方法采集空腹静脉血5 ml，EDTA抗凝，分离血清。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，采用透射比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，仪器为美国雅培公司生产的全自动生化分析仪，试剂盒均购自美国R&D System公司；采用荧光偏振免疫分析技术检测同型半胱氨酸(Hcy)水平，试剂盒购自Abbott公司；采用放射免疫法检测内皮素1(ET-1)水平，试剂盒购自解放军总医院东亚免疫技术研究所；采用硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

1.3.3超声心动图检查入院时行超声心动图检查，记录LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)。

1.4观察指标比较3组受试者PSG结果、血清炎性因子(hs-CRP、IL-6、TNF-α)水平、血管内皮功能指标(ET-1、NO)、血清Hcy水平及左心室功能指标(LVEF、LVFS)。

2结果

2.1PSG结果3组受试者LSaO2和AHI比较，差异有统计学意义(P<0.05)。OSAHS组患者LSaO2低于非OSAHS组和对照组，AHI高于非OSAHS组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；非OSAHS组患者LSaO2低于对照组，AHI高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2炎性因子3组受试者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。OSAHS组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于非OSAHS组和对照组，非OSAHS组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1　3组受试者PSG结果比较

注：LSaO2=最低血氧饱和度，AHI=呼吸暂停低通气指数，OSAHS=阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；与对照组比较，aP<0.05；与非OSAHS组比较，bP<0.05

Table 2Comparison of serum inflammatory cytokines levels in the three groups

组别例数hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)对照组409.63±2.6413.87±4.2630.29±7.22非OSAHS组4318.64±8.61a31.03±7.51a56.67±7.71aOSAHS组3925.64±9.58ab47.06±6.71ab78.05±4.29abF值19.64224.58128.642P值0.0000.0000.000

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=肿瘤坏死因子α；与对照组比较，aP<0.05；与非OSAHS组比较，bP<0.05

2.3血管内皮功能指标及血清Hcy水平3组受试者血清ET-1、NO、Hcy水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。OSAHS组患者血清ET-1、Hcy水平高于非OSAHS组和对照组，血清NO水平低于非OSAHS组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；非OSAHS组患者血清ET-1、Hcy水平高于对照组，血清NO水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3Comparison of index of vascular endothelial function and serum Hcy level in the three groups

组别例数ET-1(ng/L)NO(μmol/L)Hcy(μmol/L)对照组4034.29±7.1169.62±6.388.69±3.05非OSAHS组4348.64±7.51a50.06±8.21a14.04±6.33aOSAHS组3960.26±9.97ab41.28±5.23ab17.22±7.28abF值22.05415.62413.528P值0.0000.0000.001

注：ET-1=内皮素1，NO=一氧化氮，Hcy=同型半胱氨酸；与对照组比较，aP<0.05；与非OSAHS组比较，bP<0.05

2.4左心室功能指标3组受试者LVEF和LVFS比较，差异有统计学意义(P<0.05)。OSAHS组患者LVEF、LVFS低于非OSAHS组和对照组，非OSAHS组患者LVEF、LVFS低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4　3组受试者左心室功能指标比较±s，%)

注：LVEF=左心室射血分数，LVFS=左心室短轴缩短率；与对照组比较，aP<0.05；与非OSAHS组比较，bP<0.05

3讨论

OSAHS是指因睡眠期间反复发生呼吸暂停和低通气而导致机体发生一系列病理生理改变的临床综合征，其可引发多个器官功能受损。近年来较多研究指出，OSAHS与心血管疾病具有相关性[5]；OSAHS是冠心病、心肌梗死、脑卒中的独立危险因素，但具体作用机制尚未完全明确，可能与肥胖、缺氧、炎症、血管内皮功能受损等密切相关[6]。OSAHS患者夜间伴随呼吸暂停会导致交感神经过度激活，增加心肌耗氧量，加重机体缺氧程度，进而诱发低氧血症。有研究指出，当AHI≥20次/h时OSAHS患者出现心肌梗死的风险明显增加[7]。本研究结果显示，OSAHS组患者LSaO2低于非OSAHS组和对照组，AHI高于非OSAHS组和对照组，提示OSAHS与心肌梗死的发生有关，与许林生[8]研究结果一致。

临床研究显示，OSAHS与机体炎性程度密切相关，但OSAHS导致炎性程度加重的机制尚未明确。杨淑等[9]研究表明，心肌梗死患者炎性因子水平升高，可诱发斑块破裂，从而增加心血管疾病的发生风险。另有学者认为，hs-CRP持续升高会损伤左心功能，导致LVEF下降。随着临床对OSAHS的深入研究发现，OSAHS患者日间嗜睡与机体炎性反应密切相关。间歇性低氧是OSAHS的主要病理变化之一，其会诱发缺血再灌注损伤，释放大量促炎因子，从而导致机体炎性因子水平升高[10]。还有文献指出，hs-CRP、IL-6是心血管疾病的重要危险因素，可作为预测心血管疾病的重要指标[11]。本研究结果显示，OSAHS组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于非OSAHS组和对照组，非OSAHS组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于对照组，提示心肌梗死患者炎性因子水平升高，且合并OSAHS的心肌梗死患者炎性因子水平升高更明显，与牛占丛等[12]研究结果一致。

血管内皮功能较复杂，一旦受损不仅会影响细胞生物功能，还会导致抗凝物质减少，增加血液黏稠度。NO、ET-1是反映血管内皮功能的重要指标，NO是血管舒张因子，ET-1是血管收缩物质，血管内皮功能受损会导致ET-1水平升高、NO水平降低，造成血管处于收缩状态，从而增加血液黏稠度。OSAHS患者因受肥胖、机体代谢异常、低氧血症、高血压等因素的影响而导致血管内皮功能受损，血液黏稠度增加而诱发血栓形成，最终增加心血管疾病发生风险[13]。此外，机体炎性因子水平升高也是诱发血管内皮功能受损的主要原因。本研究结果显示，OSAHS组患者血清ET-1水平高于非OSAHS组和对照组，血清NO水平低于非OSAHS组和对照组；非OSAHS组患者血清ET-1水平高于对照组，血清NO水平低于对照组。提示心肌梗死患者血管内皮功能受损，且合并OSAHS的心肌梗死患者血管内皮功能受损程度进一步加重。王安平等[14]研究结果显示，OSAHS严重程度与锁骨下动脉粥样硬化斑块发生率呈正相关，即OSAHS越严重锁骨下动脉粥样硬化斑块发生率越高。黄伟强等[15]研究认为，OSAHS患者大动脉弹性下降，且随着病情加重颈动脉粥样硬化风险进一步增高。Hcy属于蛋氨酸代谢的中间产物，临床研究证实高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险因素，参与了动脉粥样硬化的形成和发展。高同型半胱氨酸血症会导致血液中过氧化物增多，损伤血管内皮功能；导致血小板大量聚集，增加血液黏稠度；促使低密度脂蛋白氧化，增加耗氧量，进而加重缺氧程度。本研究结果显示，OSAHS组患者血清Hcy水平高于非OSAHS组和对照组，非OSAHS组患者血清Hcy水平高于对照组，提示Hcy可作为OSAHS合并心肌梗死的重要预测指标。张秀芳等[16]研究结果显示，重度OSAHS组患者Hcy水平>中度OSAHS组>轻度OSAHS组>对照组，提示Hcy水平可作为预测OSAHS严重程度的重要指标。

LVEF是反映心肌收缩能力的重要指标，LVEF<50%则提示心功能不全。本研究结果显示，OSAHS组患者LVEF、LVFS低于非OSAHS组和对照组，非OSAHS组患者LVEF、LVFS低于对照组，提示合并OSAHS的心肌梗死患者左心室功能较差，分析其原因可能与OSAHS易诱发缺血再灌注、心肌细胞损伤有关。有研究指出，OSAHS合并心肌梗死时会产生大量氧自由基，损伤心肌细胞，增加心肌梗死面积，易引发左心室功能不全[17]。

综上所述，合并OSAHS的心肌梗死患者炎性因子水平明显升高，血管内皮功能和左心室功能受损程度较重。因此，临床医生应密切监测OSAHS患者的相关实验室检查指标，及时行超声心动图检查，并早期给予干预治疗，以预防心肌梗死的发生。

作者贡献：张超红进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；张超红、代国方进行实验实施、评估、资料收集；王学惠进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of OSAHS on Inflammatory Cytokines，Vascular Endothelial Function and Left Ventricular Function of Patients With Myocardial Infarction

ZHANGChao-hong，DAIGuo-fang，WANGXue-hui.

DepartmentofCardiology,theYellowRiverHospitalofSanmenxia，Sanmenxia472000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of OSAHS on inflammatory cytokines，vascular endothelial function and left ventricular function of patients with myocardial infarction.MethodsFrom November 2012 to November 2014 in the Department of Cardiology，the Yellow River Hospital of Sanmenxia，a total of 82 patients with myocardial infarction were selected，thereinto 39 cases with OSAHS were selected as A group，other 43 cases without OSAHS were selected as B group；a total of 40 healthy cases admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.PSG results(including LSaO2 and AHI)，inflammatory cytokines(including hs-CRP，IL-6 and TNF-α)，index of vascular endothelial function(including ET-1 and NO)，serum Hcy level and index of left ventricular function(including LVEF and LVFS)were compared among the three groups.ResultsLSaO2 of A group was statistically significantly lower than that of B group and control group，respectively，while AHI of A group was statistically significantly higher than that of B group and control group，respectively(P<0.05)；LSaO2 of B group was statistically significantly lower than that of control group，while AHI of B group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Serum levels of hs-CRP，IL-6 and TNF-α of A group were statistically significantly higher than those of B group and control group，those of B group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Serum levels of ET-1 and Hcy of A group was statistically significantly higher than those of B group and control group，while serum NO level of A group was statistically significantly lower than that of B group and control group，respectively(P<0.05)；serum levels of ET-1 and Hcy of B group were statistically significantly higher than those of control group，while serum NO level of B group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).LVEF and LVFS of A group were statistically significantly lower than those of B group and control group，those of B group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).ConclusionOf myocardial infarction patients with OSAHS，the serum inflammatory cytokines levels are significantly elevated，the extent of damage of vascular endothelial function and left ventricular function are more severe.

【Key words】Myocardial infarction；Sleep apnea,obstructive；Inflammatory factor；Endothelium，vascular；Ventricular function，left

基金项目：河南省科技发展计划项目(142300410191)

【中图分类号】R 542.22R 563.8

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.005

(收稿日期：2016-01-16；修回日期：2016-05-05)