清幽养胃胶囊一步制粒工艺研究

吴 磊， 陆 超， 顾和亚， 王 珂

（1.南京中医药大学附属医院；2.南京中医药大学，江苏 南京 210029；3.徐州市中心医院，江苏 徐州 221009）

清幽养胃胶囊一步制粒工艺研究

吴 磊1,2， 陆 超1， 顾和亚1， 王 珂3

（1.南京中医药大学附属医院；2.南京中医药大学，江苏 南京 210029；3.徐州市中心医院，江苏 徐州 221009）

目的：改变清幽养胃胶囊制粒工艺，改善流动性，便于装入胶囊.方法：利用一步制粒技术制备清幽养胃胶囊用颗粒，选择一步制粒技术的最佳工艺条件.结果：最佳的制粒工艺技术是用一定量的清幽养胃胶囊用干浸膏粉料置于一步制粒机中，开风机，通过电加热，让物料在流化的状态下升温至 60℃，进液速度设置为 30-40r·min-1，喷入定量的纯化水，雾化压力设置为 0.09-0.10MP，进风温度设置为 80-100℃，物料的温度保持在 55-65℃，观察物料的流化状态，将定量的纯化水全部喷入，随后干燥 5-6 小时，等温度降至 40℃出料.结论：一步制粒法制备的颗粒流动性好，崩解时限符合要求，并且一步制粒法比摇摆制粒更容易控制，生产的效率也可大大提高.

一步制粒工艺；清幽养胃胶囊；流动性

清幽养胃胶囊（医院制剂，批准文号：苏药制字Z04000523），主要成分为党参、西洋参、白术、丹参、黄芩、百花蛇舌草等.主要功能为益气活血，清幽养胃.主治幽门螺旋杆菌相关性慢性浅表性萎缩性胃炎等证.由于原工艺制成的胶囊经常出现药粉黏性大、流动性差不易灌装，装量差异大等问题.因此对清幽养胃胶囊进行一步制粒工艺研究，从而方便胶囊的灌装及确保其装量稳定.为提高其内在质量打下基础.一步制粒法[1]是将湿法制粒中复杂的工序如混合搅拌、制软材、制湿颗粒、干燥等在一台密闭设备内一次完成.制成的颗粒外观圆整，粒度均匀，流动性好；制成的胶囊含量均匀，装量稳定.

1 仪器与试药

WBF-II型多功能流化床制粒包衣机 (重庆英格造粒包衣技术有限公司);YK-160 摇摆颗粒机(江苏常州市益民干燥设备厂);槽形混合机(江苏瑰宝集团有限公司);LB-881 B 崩解仪(江苏无锡科达仪器厂);DTJ-C 型半自动胶囊机（瑞安宏源）;清幽养胃胶囊（批号 1508006、1511007、1511008）

2 方法与结果

2.1 清幽养胃胶囊制拉工艺

2.1.1 原处方工艺.西洋参粉碎成细粉（100 目），备用；党参、白术、丹参、黄芩、百花蛇舌草等九味，加水煎煮三次，第一次加 10 倍量水，煎煮 1.5 小时，第二次加 8 倍量水，煎煮 1 小时，第三次加 8 倍量水，煎煮 1 小时，分次滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为 1.2（70～75℃），加乙醇至含醇量为 60%，搅匀，放置过夜，取上清液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为 1.28～1.30（70～75℃）的清膏，加入西洋参细粉及适量二氧化硅微粉，制成颗粒，干燥(80℃以下)，装入胶囊，制成 1000 粒，每粒装 0.4g，即得.

2.1.2 处方工艺改进.针对清幽养胃胶囊浸膏粉经摇摆制粒后流动性差、装量不稳定等问题，分析主要的原因，是清幽养胃胶囊的浸膏粉黏性大制成的颗粒流动性差.根据查阅文献及初步试验，考虑制粒时采用一步制粒法.因此对一步制粒的工艺参数进行筛选.

2.1.3 一步制粒法工艺参数的筛选选择人工进料，将规定量的物料放人料筒内，启动程序，使物料在料筒内呈沸腾状态.设定调节进风温度、风机流量、雾化压力、供液速度，待物料温度至约 50℃，开始喷纯化水，控制颗粒长大程度，直到获得大小圆整均匀、适合胶囊要求的颗粒为止.干燥颗粒，冷却至室温，出料.整粒，加入西洋参和二氧化硅，待混合均匀后灌胶囊.制粒全过程密闭进行，物料损耗少，不易被污染.试验结果见表 1.

根据表1结果综合分析，明确了一步制粒工艺条件.

工艺过程:将定量的清幽养胃胶囊干浸膏粉置于一步制粒机中，开启风机并加热，使物料保持在流化状态下并混合均匀，当物料温度升至 60℃，开启喷雾，喷入纯化水，进液速度 30-40r·min-1，雾化压力 0.09-0.10MPa，进风温度 80-100℃，当物料温度稳定在 55-65℃，保证物料流化状态良好，直至纯化水全部喷入，继续干燥 5-6h，降温出料.在制粒过程中，将喷枪安装在最高的位置，进液速度先慢至快最后慢，采取此种方法，先长成小颗粒，再长成大颗粒，最后加固使之成为结实的颗粒[2]，同时制成的颗粒较小，便于胶囊灌装.

表1 一步制粒工艺参数筛选

表2 一步制粒试验结果

2.1.4 结果分析按以上工艺参数连续进行三批次一步制粒试验，取整粒后的粉粒进行粉体学测定[1、3].其中颗粒粒度是用筛析法求得 40-80 目筛间颗粒重量百分率;休止角的测定采用固定圆锥槽法;堆密度的测定采用量筒法，结果见表 2.

按照上述设定的工艺参数进行三批次试样的测试结果表明一步制粒工艺稳定，适合实际生产应用.

2.2 胶囊试验对比

清幽养胃胶囊按工艺规定选用1号胶囊，规格0.4g/粒，均使用半自动胶囊机，填充速度和填充量控制均相同.试验结果见表 3.

结果表明一步制粒法生产的颗粒较原工艺生产的颗粒灌胶囊后，颗粒流动性明显提高，装量差异范围缩小，质量指标明显优于原工艺.

表3 二种制粒工艺的颗粒胶囊灌装质量对比

3 讨论

3.1 一步制粒法是将原辅料混合均匀，喷入液体与原辅料相互润湿形成颗粒、颗粒的形成和最后的干燥均在一台设备上完成，生产全过程完全密闭，生产时间较短，清洁方便，生产效率较高，符合GMP 的生产要求.而摇摆制粒法所制得的湿颗粒需要人工分入干燥箱托盘中进行干燥，干燥不够充分.此外，倒盘、翻料也会浪费颗粒，长时间干燥会造成颗粒过干、过硬，有色差，装量差异不易控制，崩解时限不符合要求等情况.

3.2 一步制粒法制粒的过程中，用中药提取液或纯化水作为黏合剂，易于形成流动性好、均匀的颗粒.黏合剂的使用量和摇摆制粒法相比有一定的增加，一般控制在粉料量的 200%-220%为佳.黏合剂浓度较高时可加适量纯化水稀释并加热后喷人，并以水浴保持温热以防止喷雾时药液等堵塞喷枪口.

通过对清幽养胃胶囊 3批次的生产，认为一步制粒法制成的颗粒圆整、紧实，均匀、流动性好，制得的颗粒灌入胶囊后减少了装量差异，降低了崩解时限.实验结果证明，一步制粒法制备的胶囊剂装量差异可控制在±2%以内.

〔1〕范碧亭，张兆旺，施顺清，等.中药药剂学[M].上海：上海科学技术出版社，1997.289.

〔2〕李润萍.浅谈小型一步制粒机在中药制粒中关键因素的控制[J].江西中医学院学报，2006,18(3)：55.

〔3〕中国药典[S].2010 年版一部.附录 65.

TQ461；R283

：A

：1673-260X（2016）02-0070-02

2015 年 12 月 9 日

科技部重大新药创制 科 技重大 项 （No 2012ZX09303009-002）；江苏省中医药领军人才（LJ200906）；江苏高校优势学科建设工程资助项目（2010）

王珂 E-mail：xiaoleiyaoshi@163.com