糖尿病微血管病变与2型糖尿病病程及糖化血红蛋白的关系

李素芬，石节丽，李瑞霞，徐福娟，金娜娜，高鹏飞，韩　颖，田秀标，刘　艳

(天津市海滨人民医院内分泌科，天津 300280)



糖尿病微血管病变与2型糖尿病病程及糖化血红蛋白的关系

李素芬，石节丽，李瑞霞，徐福娟，金娜娜，高鹏飞，韩颖，田秀标，刘艳

(天津市海滨人民医院内分泌科，天津 300280)

摘要：目的探讨糖尿病微血管病变与糖尿病病程及糖化血红蛋白(HbA1c)控制水平之间的关系。方法根据糖尿病病程将340例2型糖尿病患者分为4组：初发组(90例，<1年)、1～9年组(94例)、10～19年组(86例)及≥20年组(70例)；以HbA1c是否达标(HbA1c<7%为血糖控制达标，HbA1c≥7%为血糖未达标)分为2组，即达标组(112例)和未达标组(215例)。记录各组患者的基本资料(性别、年龄、BMI、SBP、DBP)，肾功能[尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]，血脂[胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及HbAlc水平变化，观察不同病程及不同HbAlc水平的2型糖尿病患者糖尿病周围神经病变(DNP)及糖尿病视网膜病变(DR)的发生情况，分析糖尿病微血管病变与糖尿病病程、HbAlc之间的关系。结果4组DBP、HbA1c 、UA 、TG 、TC、HDL-C 、LDL-C 等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；BMI、SBP、Cr、BUN等比较差异有统计学意义(均P<0.05)。初发组、1～9年组、10～19年组及≥20年组的DNP发生率分别为34.4%、45.7%、51.2%及70.0%(χ2=20.539，P<0.01)，DR发生率分别为5.6%、7.8%、27.9%及38.6%(χ2=41.319，P<0.01)。达标组DR发生率明显低于未达标组(χ2=8.655，P<0.05)，DNP发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.172，P>0.05)。结论2型糖尿病患者随着病程延长，DNP及DR的发生率呈显著上升趋势；良好的血糖控制可预防DR的进展，而DNP的发生率无明显下降。

关键词：糖尿病微血管病变； 糖尿病病程； 糖化血红蛋白

近年，全球2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，据WHO的数据，全球目前有糖尿病患者3.47 亿，成人患病率为9.5%；糖尿病慢性并发症是糖尿病患者主要的致死、致残原因[1]。作为糖尿病主要慢性并发症，糖尿病微血管病变[糖尿病周围神经病变(DNP)、糖尿病视网膜病变(DR)及糖尿病肾病(DN)]的患者群日益增加，但糖尿病微血管病变在一定程度上是可防可控的。有研究[2]证实，随糖尿病病程的进展，糖尿病微血管病变的发生率呈明显升高趋势。糖化血红蛋白(HbA1c)是反映近3个月平均血糖水平的有效指标，不仅是目前国际公认的糖尿病血糖控制与监测的金标准，而且其与糖尿病慢性并发症的发生发展密切相关[3]。在1型糖尿病和2型糖尿病患者中，合理控制血糖，使HbA1c<7%，均可显著降低糖尿病微血管并发症[2]。本研究对2010—2014年，在天津市海滨人民医院内分泌科门诊就诊并行并发症检查的340例患者的临床资料进行回顾性分析，观察不同病程及不同HbAlc水平的2型糖尿病患者DNP、DR的发生情况。

1对象与方法

1.1研究对象

选取在本科门诊就诊并行并发症检查的2型糖尿病患者340例，均符合1999年WHO的2型糖尿病诊断标准。其中男181例，女159例，年龄26～81岁，平均(60.6±11.2)岁；体质量 39～113 kg，平均(69.2±11.8)kg，体质指数(BMI) 15～49 kg·m-2，平均(26.1±3.7) kg·m-2，病程1周～35年，平均(9.6±8.8)年。均排除肝病、自身免疫性疾病、肿瘤及严重心肾功能不全等疾病。

1.2研究方法、诊断标准及分组

患者所有临床资料均由糖尿病专科护士采集，包括性别、年龄、身高、BMI、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)等。

所有患者空腹8 h 以上，清晨采集静脉血4 mL，测定胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)水平，使用日本OLYMPUS-AU2700 全自动生化分析仪检测，试剂盒由宁波美康生物科技有限公司提供。采用高效液相法测定HbAlc，使用美国BIO-RAO公司-10糖化血红蛋白检测仪及由其公司提供的配套试剂盒进行检测。

DNP诊断标准：有对称性肢体麻木或刺痛症状，通过震动-感觉阈值检测仪检查提示有神经源性损害。DR诊断标准：通过佳能免散瞳眼底照相仪(日本佳能公司，型号：CX-1MarkⅡ)行眼底检查，由专业培训的内分泌科医师进行DR的诊断。根据DNP和DR来评估糖尿病微血管病变发病情况。

根据糖尿病病程将340例患者分为4组：初发组(90例，<1年)、1～9年组(94例)、10～19年组(86例)及≥20年组(70例)。以HbA1c是否达标(HbA1c<7%为血糖控制达标，HbA1c≥7%为血糖未达标)分为2组(因研究数据中HbA1c存在部分缺失，HbA1c的有效病例数为327例)，即达标组(112例)和未达标组(215例)。

1.3统计学方法

2结果

2.1不同病程组临床资料的比较

不同病程组间性别、DBP、HbA1c 、UA 、TG 、TC、HDL-C 、LDL-C 等指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，随糖尿病病程延长，上述各指标无显著性变化；不同病程组间BMI、SBP、Cr、BUN比较差异均有统计学意义(χ2=9.82、49.93、8.98、15.52，均P<0.05)，随病程延长，SBP、Cr、BUN均呈显著上升趋势；病程≥20年组患者的BMI较其他3组明显下降(P<0.05)。见表1—2。

1 mmHg=0.133 kPa。

2.2不同病程组间DNP及DR发生率的比较

初发组、1～9年组、10～19年组及≥20年组的DNP发生率分别为34.4%、45.7%、51.2%及70.0%(χ2=20.539，P<0.01)；DR发生率分别为5.6%、7.8%、27.9%及38.6%(χ2=41.319，P<0.01)。随着病程的延长，DNP、DR的发生率均呈上升趋势。见表3。

2.3达标组、未达标组DNP及DR发生率的比较

327例检测HbA1c的2型糖尿病患者中，HbA1c达标率为34.3%(112/327)。达标组DR发生率明显低于未达标组(χ2=8.655，P<0.05)，DNP发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.172，P>0.05)。见表4。表明DNP的发生与HbA1c的控制水平无显著关系，而DR的发生与HbA1c的控制水平关系密切。

*P<0.05与达标组比较。

3讨论

近年来，糖尿病发病率在世界范围内呈逐年增加的趋势，随着糖尿病病程进展、患者生存期延长，糖尿病微血管病变(DN、DR、DNP)的发病人群日趋庞大。目前，糖尿病微血管并发症已成为慢性肾病、失明、糖尿病足的主要原因。有研究[4]证实，糖尿病病程、血糖控制水平(HbA1c水平)及年龄都是糖尿病微血管病变发生发展的主要原因。

随着糖尿病病程的延长，糖尿病微血管病变的发病率和进展程度明显增加。有研究[5]显示，在糖尿病前期，血糖尚低或在逐步升高的过程中，糖尿病微血管并发症就已经发生。糖尿病神经病变流行病学调查[6]显示，在正常糖耐量(NGT)、空腹血糖受损(IFG)、糖耐量异常(IGT)、确诊糖尿病的过程中，糖尿病神经病变的发生率分别为7.4%、11.3%、13.0%及28.0%。说明糖尿病神经病变在糖尿病诊断前在一定程度上就已经发生。有研究[7]证实，糖尿病病程与糖尿病视网膜病变进展有明显相关性。

本研究分析了340例不同病程(初发组、1～9年组、10～19年组及≥20年组)的2型糖尿病患者，对其基线资料进行组间比较，结果显示：随着病程的延长，其SBP、Cr、BUN均呈上升趋势，此3项均为衡量肾脏病变的指标，其变化可提示糖尿病肾病的进展。对4组DNP、DR的发病率进行了回顾性分析，结果显示：初发组、1～9年组、10～19年组及≥20年组的DNP发生率分别为34.4%、45.7%、51.2%及70.0%(χ2=20.539，P<0.01)；DR发生率分别为5.6%、7.8%、27.9%及38.6%(χ2=41.319，P<0.01)。随着病程的延长，DNP、DR的发生率均呈上升趋势。本研究结果进一步验证了糖尿病微血管病变的发生与糖尿病病程显著相关这一临床事实。

本研究结果显示：HbA1c总体达标率较低(34.3%)，既往研究[8-9]均以HbA1c<6.5%为衡量血糖达标标准，HbA1c达标率一般为21%～26%。谢茹[10]以HbA1c<7.0%为衡量标准，所得HbA1c达标率为37.0%，与本研究结果相似。总体来说，我国2型糖尿病患者HbA1c达标率不高。

HbA1c能客观地反映近3个月的平均血糖水平，且其检测不受进食和用药等因素的影响，能更客观地反映体内血糖的平均水平和总体变化趋势，在评定糖尿病的血糖控制方面有重要意义；良好的血糖控制可以预防及延缓糖尿病微血管并发症的发生与发展[11]。一项为期10年随访的研究[12]结果显示，在2型糖尿病患者中，HbA1c每下降1%，其糖尿病微血管病变可下降37%，因糖尿病周围血管病变所致截肢或死亡患者可下降43%。Katakura等[13]在对430例老年2型糖尿病患者进行强化血糖控制下，进行了为期6年的随访，结果显示：HbA1c为6.5%～7.1%组的DR进展程度较HbA1c<5.9%组明显增加，说明在DR的发生发展中，高血糖起着主要的作用。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)研究结果[2]显示，HbA1c水平与2型糖尿病患者的微血管并发症有明显的相关性。本研究结果显示：HbA1c达标组、未达标组的DNP发生率分别为44.6%、51.6%，2组比较差异无统计学意义(χ2=1.172，P>0.05)；DR发生率分别为8.9%、22.8%，未达标组DR发生率明显高于达标组(χ2=8.655，P<0.05)。结果提示，HbA1c控制达标，可显著降低DR的发生率，与Katakura等[13]研究结果一致。而HbA1c控制水平对DNP的发生率无明显影响。有研究[2]显示，在糖尿病前期及初诊糖尿病时DNP的发生率就已经很高(分别为13%、28%)，所以即便是血糖控制良好(HbA1c达标)，DNP的发生率依然在很高水平，所以，HbA1c是否达标，对DNP影响无明显意义。由于本研究样本量及分组设计有一定局限性，HbA1c控制水平与DNP的发生情况之间的相关关系需要更进一步研究予以证实。另外，鉴于本研究数据缺乏24 h尿微量白蛋白检测结果，故缺乏对DN的数据分析，希望在今后的研究中进一步完善反映DN的相关资料。

总之，糖尿病可以引起机体慢性代谢异常，其中以高血糖为主要特征。长期的高血糖可导致糖尿病微血管并发症的发生及进展。在一定程度上，糖尿病微血管并发症是可防可控的，应作好对糖尿病人群的宣传教育工作，严格控制血糖，使HbA1c达标，可以减轻高血糖对微循环的损伤。定期随访、进行糖尿病并发症筛查，做到对糖尿病微血管并发症早发现、早干预，可预防或可延缓病变进展。

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(责任编辑：周丽萍)

Relationships of Diabetic Microangiopathy to Duration of Type 2 Diabetes Mellitus and Glycosylated Hemoglobin

LI Su-fen，SHI Jie-li，LI Rui-xia，XU Fu-juan，JIN Na-na，GAO Peng-fei，HAN Ying，TIAN Xiu-biao，LIU Yan

(DepartmentofEndocrinology,TianjinHaibinPeople’sHospital,Tianjin300280,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the relationships of diabetic microangiopathy to the duration of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and the control level of glycosylated hemoglobin (HbA1c).MethodsAccording to the duration of T2DM,340 patients were divided into four groups: initial onset group (<1 year,90 patients),1-9 year group (94 patients),≥20 year group (86 patients) and ≥20 year group (70 patients).According to HbA1c levels,these patients were divided into two groups: standard group (HbA1c<7%,112 patients) and non-standard group (HbA1c≥7%,215 patients).The gender,age,body mass index (BMI),systolic blood pressure (SBP),diastolic blood pressure (DBP),uric acid (UA),creatinine (Cr),blood urea nitrogen (BUN),total cholesterol (TC),triacylglycerol (TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and HbAlc were recorded in all patients.The occurrence of diabetic peripheral neuropathy (DPN) and diabetic retinopathy (DR) was observed in patients with different disease courses,as well as in patients with different HbAlc levels.In addition,the relationships of diabetic microangiopathy to disease courses and HbAlc levels were analyzed.ResultsThere were significant differences among the four disease course groups in BMI,SBP,Cr and BUN (P<0.05),but not in DBP,HbA1c,UA,TG,TC,HDL-C and LDL-C.The incidences of DNP were 34.4%,45.7%,51.2% and 70.0% in initial onset group,1-9 year group,≥20 year group and ≥20 year group,respectively (χ2=20.539，P<0.01).The incidences of DR were 5.6%,7.8%,27.9% and 38.6% in initial onset group,1-9 year group,≥20 year group and 10-19 year group,respectively (χ2=41.319，P<0.01).The incidence of DR in standard group was significantly lower than that in non-standard group (χ2=8.655，P<0.05).No significant difference in the incidence of DNP was found between the two groups (χ2=1.172，P>0.05).ConclusionThe incidences of DNP and DR tend to increase with diabetes duration.The intensive blood-glucose control can prevent the progress of DR,but has no obvious effect on the incidence of DNP.

KEY WORDS：diabetic microangiopathy; diabetic duration; glycosylated hemoglobin

收稿日期：2015-02-26

作者简介：李素芬(1979—)，女，硕士，主治医师，主要从事糖尿病及其并发症的临床研究。

中图分类号：R587.1

文献标志码：A

文章编号：1009-8194(2016)01-0010-04

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.01.003