大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗158例急性加重期慢性阻塞性肺疾病临床研究

任柏沉，孙 建，张 维(成都医学院第一附属医院呼吸内科，四川 成都 610500)

大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗158例急性加重期慢性阻塞性肺疾病临床研究

任柏沉，孙 建，张 维
(成都医学院第一附属医院呼吸内科，四川 成都 610500)

目的 探讨大剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AE-COPD)的临床疗效。方法 选择2015年1～12月我院呼吸内科收治的AE-COPD患者158例，按随机数字表法分为NAC组和对照组各79例，对照组给予常规治疗，NAC组在此基础上给予大剂量NAC治疗。观察两组治疗前后各项观察指标的水平。结果 治疗后NAC组最大峰流速值(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、血氧分压(PO2)、氧合指数(PO2/FiO2)、肺顺应性(CL)、血清谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均高于对照组，气道阻力(RAW)、气道峰压(PIP)、活性氧类物质(ROS)、丙二醛(MDA)水平均低于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)。NAC组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)。结论 大剂量NAC治疗AE-COPD疗效确切，值得临床应用。

N-乙酰半胱氨酸；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；临床疗效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)为临床常见肺部疾病，主要临床表现为慢性咳嗽、咳痰及进行性呼吸困难。其急性加重期可引发呼吸衰竭，并最终导致患者死亡[1]。研究发现，COPD的发病机制主要为肺实质及气道慢性炎症持续发展，并最终导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡，氧化-抗氧化失衡[2]。资料显示，N-乙酰半胱氨酸(NAC)不但可溶解黏液，还具有促进生成肺表面活性物质，抗氧化、抗诱变及抗癌等特征[3]。为探讨NAC治疗急性加重期COPD(AE-COPD)的临床疗效，我院2015年1～12月将NAC用于治疗AE-COPD，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年1～12月我院呼吸内科收治的AE-COPD患者158例，男87例(55.06%)，女71例(44.94%)，年龄51～76岁[(65.52±7.28)岁]，COPD病程5～20年[(11.33±1.48)年]，体重指数23.65～25.98 kg/m2[(24.73±2.64)kg/m2]。所有患者均符合COPD诊治指南(2007)[4]中规定的诊断标准。纳入标准:符合COPD诊治指南诊断标准患者；90天内未行免疫抑制剂治疗患者；知情同意患者。排除标准:合并心肌病、肝肾功能不全患者；合并肺结核、哮喘、肺部肿瘤及代谢性疾病患者；过敏体质患者。按随机数字表法将患者分为NAC组与对照组各79例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 对照组患者均给予氧疗、抗感染(必要时)、解痉、平喘、以及营养支持等常规治疗。NAC组患者在对照组基础上给予NAC治疗。NAC用法为900 mg，2次/天，连续治疗14天。治疗期间均不使用盐酸溴环己胺、盐酸氨溴索等抗氧化剂及VitE、VitC等药物治疗。两组随访时间为12周。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后最大峰流速值(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC；血氧分压(PO2)、氧合指数(PO2/FiO2)、肺顺应性(CL)、气道阻力(RAW)、气道峰压(PIP)；血清谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、活性氧类物质(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)等活性及丙二醛(MDA)水平。肺功能指标以肺功能仪测定；PO2、PO2/FiO2、CL、RAW、PIP以多功能气体监护仪检测。患者禁止饮食8 h，然后抽取静脉血，全血肝素抗凝，以蒸馏水稀释全血至1∶49，静置直至稀释后的全血完全透明对光，按照试剂盒要求检测GSH-PX、ROS、SOD的活性以及MDA含量，检测严格按照试剂盒要求进行。

1.4 疗效评价标准[4]显效:患者气喘、咳嗽、咯痰改善显著，呼吸困难完全消失，肺部干啰音消失或显著减少，各观察指标改善显著；有效:患者气喘、咳嗽、咯痰改善明显，呼吸困难基本消失，肺部干啰音减少，各观察指标改善；无效:患者气喘、咳嗽、咯痰、呼吸困难、肺部干啰音及各观察指标未见改善或加重。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率表示，组间比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比较 治疗后两组PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平与治疗前比较均显著增加，差异有统计学意义(P< 0.05)；NAC组各项指标水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比较

*与治疗前比较，P< 0.05

2.2 治疗前后两组PO2、PO2/FiO2、CL、RAW、PIP水平比较 治疗后两组PO2、PO2/FiO2、CL水平均高于治疗前，RAW、PIP水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P< 0.05)；治疗后NAC组PO2、PO2/FiO2、CL水平均高于对照组，RAW、PIP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表3。

表3 治疗前后两组PO2、PO2/FiO2、CL、RAW、PIP水平比较

*与治疗前比较，P< 0.05

2.3 治疗前后两组MDA、GSH-PX、ROS、SOD水平比较 治疗后两组MDA、ROS水平均低于治疗前，GSH-PX、SOD水平高于治疗前，差异有统计学意义(P< 0.05)；治疗后NAC组MDA、ROS水平均低于对照组，GSH-PX、SOD水平均高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表4。

表4 治疗前后两组MDA、GSH-PX、ROS、SOD水平比较

*与治疗前比较，P< 0.05

2.4 两组临床疗效比较 NAC组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表5。

表5 两组临床疗效比较 [n(%)]

3 讨论

COPD的主要病理特征为肺血管、肺实质、气道等肺部慢性炎性反应致使气道及血管重塑并最终引发慢性气流受阻及受限[5]。呼吸道感染是引发AE-COPD的重要因素，呼吸道感染可引发大量脂质过氧化物与自由基长期大量释放，脂质过氧化物又可促进炎性反应的继续发展，降低机体免疫功能，并最终导致AE-COPD及肺功能进行性降低[6]。故治疗上需降低脂质过氧化水平，缓解炎性反应及其对免疫系统的损伤。

NAC分子结构中有活性巯基，可裂解粘蛋白分子内的二硫键，分解粘蛋白，有效降低痰液粘度。NAC可刺激迷走神经及上皮细胞纤毛，促进纤毛运动，促进痰液排除[7]。NAC可在清除氧自由基的同时抑制生成氧自由基，降低过氧化损伤水平。NAC可有效提高一氧化氮的生物利用度，促进收缩的肺部毛细血管扩张，促进血液循环，纠正肺部组织细胞缺氧[8]。NAC结合GSH-PX可促进过氧化氢分解，缓解脂质过氧化进程[9]。NAC可阻断激活NF-κB，抑制生成炎性细胞因子，缓解炎性反应及免疫反应[10]。此外，NAC可清除活性氧中间体，抑制传导细胞凋亡信号，降低细胞凋亡水平[11]。郑劲平等[12]研究发现，大剂量NAC可有效预防COPD急性加重，改善患者临床症状。黄万秀等[13]以NAC雾化吸入治疗AE-COPD，结果表明，患者肺功能及临床症状显著改善，CRP、PCT水平明显降低。

GSH-PX可催化分解过氧化氢，调节其他抗氧化剂水平，纠正氧化-抗氧化失衡，促进组织及细胞发挥正常生理功能。MAD为脂质过氧化生成物，可客观反映脂质过氧化状态[14]。SOD为重要的抗氧化酶，可促进超氧阴离子的气化反应，阻断超氧离子引发的自由基反应，改善组织过氧化状态[15]。。ROS为细胞新陈代谢生成的活性氧簇，可通过氧化应激反应引发细胞凋亡[16]。李亚男等[17]动物实验结果表明，NAC可有效提高SOD、GSH-PX活性，降低ROS活性及MDA水平。严德斌等[18]研究发现，NAC可纠正SOD、GSH-PX、ROS及MDA失衡状态，降低COPD患者肺部过氧化水平。

本研究结果表明，治疗后NAC组PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC、PO2、PO2/FiO2、CL、GSH-PX、SOD水平高于对照组，RAW、PIP、MDA、ROS水平均低于对照组，NAC组治疗总有效率高于对照组，说明大剂量NAC治疗AE-COPD可有效清除活性氧，纠正氧化-抗氧化失衡，改善患者肺功能及临床症状，具有一定的借鉴意义。

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A clinical study on mega-dose N-acetylcysteine in the treatment of 158 patients with acute exacerbation-chronic obstructive pulmonary disease

RENBo-chen，SUNJian，ZHANGWei
(DepartmentofRespiratoryMedicine，TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege，Chengdu610500，China)

ZHANGWei

Objective To investigate the clinical effects of mega-dose N-acetylcysteine (NAC) in the treatment of acute exacerbation-chronic obstructive pulmonary disease (AE-COPD).Methods We selected 158 patients with AE-COPD who were treated in our department from January 2015 to December 2015.The patients were randomly divided into NAC group or control group，79 cases in each group.The control group was given conventional treatment while the NAC group was given NAC treatment in addition to the conventional treatment.The various indexes were observed before and after treatment in the both groups.Results After the treatment，levels of peak expiratory flow (PEF)，forced vital capacity (FVC)，forced expiratory volume in one second (FEV1)，FEV1/FVC，partial pressure of blood oxygen (PO2)，oxygenation index (PO2/FiO2，compliance of lung (CL)，serum glutathione peroxidase (GSH-PX) and superoxide dismutase (SOD) in the NAC group were higher than those in the control group.However，raw air way resistance (RAW)，peak airway pressure (PIP)，reactive oxygen species (ROS) and malondialdehyde (MDA) in the NAC group were lower than that in the control group.The differences were all statistically significant (all P < 0.05).The total effective rate in the NAC group was higher than that in the control group (P< 0.05).Conclusion Mega-dose NAC in the treatment of AE-COPD has obvious curative effect，so it is worthy of clinical application.

NAC； AE-COPD； Clinical Effects

四川省科技厅科研基金资助项目(编号:2014JY0176)

张 维

R563.3

A

1672-6170(2016)05-0153-04

2016-06-02；

2016-07-10)