生物羊膜移植治疗翼状胬肉的临床疗效观察

朱洪芬，王开美，张　进（南华县人民医院，云南南华　675200）



生物羊膜移植治疗翼状胬肉的临床疗效观察

朱洪芬，王开美，张进
（南华县人民医院，云南南华675200）

［摘要］目的：评价生物羊膜移植和自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉的临床疗效。方法：把240例245眼住院治疗的翼状胬肉病人随机分为治疗组及对照组。治疗组采用翼状胬肉切除联合生物羊膜移植术；对照组采用翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术。治疗组120例122眼，对照组120例123眼。观察两组术后眼表情况、角结膜上皮愈合情况、患者自觉症状、复发率以及视力变化。结果：术后1周眼表情况评估，治疗组优良115眼，占94.3%。对照组优良95眼，占77.2%。术后观察角结膜上皮愈合时间，治疗组为3～7 d，3 d愈合率占73.1%，对照组为3～10 d，3 d愈合率占53.6%。治疗组愈合时间明显短于对照组；术后1周患者自觉症状治疗组好于对照组；术后随访24月，治疗组复发率为7%，对照组为13%。结论：翼状胬肉切除联合生物羊膜移植治疗翼状胬肉，术后眼表情况、患者自觉症状优于自体角膜缘干细胞移植术；24月随访总复发率显著低于对照组，经SPSS12.0软件处理，自由度3，χ2=98.45，P＜0.01，差异有统计学意义。两组视力提高不明显，部分提高原因主要是消除了翼状胬肉导致的角膜散光，但经SPSS12.0软件处理，自由度2，χ2=1.66，P＞0.05，差异无统计学意义。

［关键词］生物羊膜；自体角膜缘干细胞；翼状胬肉；移植

［DOI］10. 3969/j. issn. 1672-2345. 2016. 02. 012

翼状胬肉（pterygium）是眼表常见疾病。本地地处高海拔，平均海拔2 100 m，强烈的紫外线辐射，是翼状胬肉高发的原因，有人报道翼状胬肉的复发率是20%～70%〔1〕，为了探讨治疗翼状胬肉有效方法，减少复发率，现将在我院住院治疗的翼状胬肉240例，245眼患者进行回顾性分析。

1　对象和方法

1.1对象把2011年6月至2014年6月住院治疗的翼状胬肉病人240例245眼，随机分为治疗组及对照组。治疗组120例122眼，男55例56眼，女65 例66眼，年龄38～76岁（平均51.4岁），治疗组采用翼状胬肉切除联合生物羊膜移植术。对照组120例123眼，男58例60眼，女62例63眼，年龄37～75岁（平均51.6岁）。对照组采用翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术。两组患者翼状胬肉侵犯范围比较，治疗组：侵入角膜缘内0.5～2 mm 85眼，侵入角膜缘内2～4 mm 31眼，侵入瞳孔缘内6眼，对照组：侵入角膜缘内0.5～2 mm 86眼，侵入角膜缘内2～4 mm 28眼，侵犯瞳孔缘内9眼。两组翼状胬肉侵入角膜范围经统计学处理P＞0.05差异无统计学意义。

1.2方法

1.2.1生物羊膜来源生物羊膜购于江西瑞济生物工程技术有限公司，生物羊膜是人类胎盘的基底膜胶原组织，厚度是0.1～0.3 mm。

1.2.2术前准备术前1周抗生素眼药水点眼，按外眼手术进行。

1.2.3手术方法两组均采用局部麻醉，在显微镜下进行。首先用尖刀片距离胬肉边缘0.5 mm透明角膜面划出胬肉切除范围，深达角膜前弹力层，用圆刀片将胬肉组织在同一层面剥离至离半月皱襞前1 mm后切除，尽量保持角膜面光滑平整，清除巩膜表面的增生组织，最后巩膜壁适当烧灼止血〔2〕。治疗组：将裁剪形状合适的生物羊膜，覆盖手术创面，上皮面向上，用10-0号尼龙线将植片缝合固定于浅层巩膜及结膜创面上，术毕，结膜囊凃复方妥布霉素地塞米松眼膏，加压包扎术眼。

对照组：在患者颞上方取一块能够覆盖胬肉创面的带角膜缘干细胞的球结膜上皮，将其移植片上皮面向上，角膜缘对胬肉手术创面角膜缘，用10-0号尼龙线将植片缝合固定于浅层巩膜及结膜创面上，术毕，结膜囊凃复方妥布霉素地塞米松眼膏，加压包扎术眼。

1.2.4术后处理术后48 h拆封，每天用复方妥布霉素地塞米松眼液和重组人表皮生长因子滴眼液交叉点眼，3～4次/d。

1.2.5术后随访观察术后两组患者的角结膜上皮愈合情况、植片生长情况及羊膜在眼表存活时间，比较两种手术方法对眼表情况的影响、术后修复、复发率及对视力的变化。

2　结果

2.1术后眼表情况术后1周眼表情况评判。优：术后手术区干净，眼表清洁，无充血，水肿。良：术后手术区视野局部干净，眼表轻度充血水肿。中：术后手术区部分混浊，眼表轻度不清洁，中度充血水肿。差：术后手术区大部分混浊，眼表不清洁，重度充血水肿。见表1。

表1　两组术后眼表情况

2.2角膜上皮愈合时间两组角膜上皮愈合时间对比。见表2。

表2　两组角膜上皮愈合时间对比

2.3术后患者自觉症状干涩症是翼状胬肉切除术后最为严重的并发症〔3〕，约占10%～40%以上〔4〕，术后1周治疗组干涩症的发病率是6.5%，对照组是65%。见表3。

表3　两组术后一周患者自觉症状对比

2.4术后复发率两组术后24月复发率对比。见表4。

表4　两组术后24月复发率对比

从表中可以看出，治疗组术后24月复发率是7%；对照组是13%，两组复发时间差异无统计学意义，复发率差异有统计学意义。

2.5视力变化见表5。

表5　术后3～6月视力变化对比

从表中看出两组视力均有不同程度提高，提高原因主要是消除了翼状胬肉导致的角膜散光，但经统计学处理差异无统计学意义。

3　讨论

翼状胬肉是睑裂部球结膜及结膜下组织发生变性、肥厚、增生，向角膜内发展，呈三角形。因为它的形状很象昆虫的翅膀，如翼状故得此名，它的原因至今还不清楚，一般认为本病与长期野外工作，受风沙、尘土、冷、热刺激及紫外线照射有关〔5〕。同时工作过度劳累、睡眠不足和结膜的慢性炎症也是诱发因素。近年来也有人认为，翼状胬肉与角膜缘干细胞（limbal stem cell，LSC）缺乏相关〔6〕，和内直肌的节制韧带发育过强及遗传因素有密切关系。

翼状胬肉的治疗，现多采用手术治疗，但是术后复发率是治疗翼状胬肉的难点〔7〕。故世界眼科界对该手术进行了深入研究，不断改进和完善了手术方法。现多采用显微镜下切除翼状胬肉加自体角膜缘干细胞移植手术，术中彻底切除胬肉，并使切除部位的角膜表面光滑〔8〕，因为只要角膜光滑，无角膜小靥，就不会形成泪液池和泪液潴留，也就将复发的因素减少到最小限度。同时进行自体角膜缘干细胞移植手术，消除了产生新生血管的刺激因素，从而阻止了翼状胬肉的复发，抑制DNA和成纤维细胞的增生，也可防止翼状胬肉的复发〔9〕。但是自体角膜缘干细胞移植手术有其缺点：一是自体角膜缘干细胞移植必须是在患者角膜缘处切取组织，也就是说：一次手术有两个手术损伤创面，一个是切除增生胬肉组织的创面，一个是取自体角膜缘干细胞移植片的创面，这就增加了手术创面，破坏了手术眼的眼表结构，加重了患眼术后的不适感，延长了手术的恢复时间。二是切取患者的角膜缘移植片后，留下了疤痕增生，为以后的内眼手术埋下了隐患，增加了内眼手术的难度。生物羊膜是人体中最厚的基底膜，位于胎盘的最底层，从外向内为上皮层、基底膜层、基质层、纤维母细胞层和海绵层5层结构，含有多种胶原蛋白，层黏连蛋白及多种生物活性因子，可以有效抑制正常成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，还能促进角膜缘干细胞增生，加快角膜上皮细胞的增生和恢复。由于羊膜具有上述的组织学、免疫学和生物学特点，近年来生物羊膜广泛应用于治疗翼状胬肉、角膜溃疡、青光眼、化学烧伤等眼科疾病，在眼科学中被公认为是一种理想的生物材料〔10〕。

翼状胬肉手术切除术后，用生物羊膜移植，羊膜作为支架作用，将创面周围正常的结膜组织引入创面来修复，更好的弥补了自体角膜缘干细胞移植的缺点。一是生物羊膜由于采用了先进的技术，凹凸面设计，缩短了羊膜复苏时间；二是根据植床面积裁剪羊膜，植片大小更吻合，更有利于定位缝合〔11〕；三是避免二次创面的发生，更有利于患者术后眼表创面的俢复；四是对侵入角膜范围大及复发性胬肉，切除后导致角膜创面太大，用羊膜移植可以覆盖角膜创面，避免了角膜疤痕导致术后视力下降，同时也降低了手术对角膜损伤的风险〔12〕。另外，生物羊膜克服了新鲜羊膜在获取、制作和保存等方面存在的繁琐，一般基层医院不具备保存新鲜羊膜的条件，保存过程中羊膜有可能带菌，增加手术后感染的机会。生物羊膜能随取随用，可使手术按期进行。对新鲜羊膜供者虽然已做各种传染性疾病检查，但不能排除其他疾病存在的可能，这将留下医疗纠纷隐患。生物羊膜避免了上述问题，取用方便，又有明确应用标准。实用性很强。

本组病例资料表明，生物羊膜移植和自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉，术后眼表修复情况、角膜结膜上皮愈合时间、术后患者自觉症状，生物羊膜移植明显优于自体角膜缘干细胞移植术。随访24月，生物羊膜移植复发率显著比自体角膜缘干细胞移植术低。虽然两组术后视力均有不同程度提高，但经统计学处理差异性无统计学意义。

综上所述，生物羊膜移植治疗翼状胬肉，成本低廉，取材方便，术后眼表创面恢复时间短，避免二次创面带来的不良后遗症，而且术后复发率低，患者容易接受，适合在基层医院开展，值得推广应用。

［参考文献］

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〔2〕张厚洪，李劼，赵恳，等.翼状胬肉切除联合角膜干细胞移植术中两种缝合方法对比研究〔J〕.国际眼科杂志，2014，14（2）：268-269.

〔3〕张正，李银花，丁亚丽，等.干眼症的发病机制及治疗现状〔J〕.中华眼科医学杂志，2014，10（2）：106-108.

〔4〕张虹.翼状胬肉切除术后干眼病误诊病毒性角膜炎临床分析〔J〕.大理学院学报，2011，10（6）：59-60.

〔5〕严密.眼科学〔M〕. 4版.北京：人民卫生出版社，1999：69.

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〔7〕闫媛媛，刘平，王艳情，等.自体角膜缘干细胞移植与羊膜移植治疗复发翼状胬肉疗效比较〔J〕.中国实用医刊，2014，41（3）：87-89.

〔8〕吴林彬，赵兰爰，谭荣强，等.改良羊膜及角膜缘干细胞移植联合MMC治疗复发性翼状胬肉〔J〕.国际眼科杂志，2013，13（8）：1715-1717.

〔9〕龙正勤.生物羊膜移植在翼状胬肉手术中的应用〔J〕.国际眼科杂志，2013，13（8）：1715-1720.

〔10〕关仕嫦，黄泳瑜，余秀清，等.生物羊膜移植治疗眼化学烧伤的临床观察〔J〕.承德医学院学报，2015，32（1）：28-30.

〔11〕李连州.生物羊膜在复发性翼状胬肉术中应用评价〔J〕.中华眼外伤职业眼病杂志，2012，34（4）：303-304.

〔12〕王峰，葛善勇，韩正杰，等.角膜缘干细胞移植与羊膜移植治疗翼状胬肉对比观察〔J〕.吉林医学，2011，32 （27）：5635-5636.

（责任编辑董杰）

Clinical Efficacy of Amniotic Membrane Transplantation Treating Pterygium

Zhu Hongfen, Wang Kaimei, Zhang Jin
（People's Hospital of Nanhua County, Nanhua, Yunnan 675200, China）

〔Abstract〕Objective: To evaluate clinical efficacy of biological amniotic membrane transplantation and autologous limbal stem cell transplantation in the treatment of pterygium. Methods: 245 eyes in 240 cases of pterygium hospitalized were randomly divided into treatment group and control group（120 cases in each group）. The treatment group received pterygium resection and biological amniotic membrane transplantation; the control group received pterygium excision combined with autologous limbal stem cell transplantation. There were 122 eyes in the treatment group, 123 eyes in the control group. Postoperative ocular conditions, corneal and conjunctival epithelial healing, patients with symptoms, relapse rates, and changes in vision were observed. Results: After a week of ocular surface assessment, 115 eyes were fine in the treatment group, accounting for 94.3%. 95 fine in the control group（77.2%）. The postoperative corneal and conjunctival epithelial healing time for the treatment group was 3 to 7 days, three-day healing rate was 73.1%. The healing time for the control group was 3 to 10 days and the three-day healing rate was 53.6%. The time of the treatmentment group was significantly shorter than that of the control group; patient's rational symptom a week after was better in the treatment group than the control group. In the 24-month postoperative follow-up, the recurrence rate was 7% in the treatment group, the control was 13%. Conclusion: The postoperative ocular conditions and the rational symptoms of pterygium resection and biological amniotic membrane transplantation were better than the limbal stem cell transplantation. The overall 24-month follow-up recurrence rate was significantly lower than the control group. Disposed with SPSS12.0 software, D/F was 3,χ2=98.45, the difference was significant（P<0.01）. Obvious visual acuity improvement was rarely found, few was improved due to the elimination of the cause of pterygium corneal astigmatism, but after SPSS12.0 software processing, the degree of freedom was 2,χ2=1.66, with no significant difference（P>0.05）.

〔Key words〕biological amnion; limbal stem cells; pterygium; transplantation

［中图分类号］R777.33

［文献标志码］B

［文章编号］1672-2345（2016）02-0041-04

［收稿日期］2015-03-10［修回日期］2015-09-21

［作者简介］朱洪芬，主治医师，主要从事细菌的耐药性及耐药机制研究.