miR-34a在子宫内膜癌中的表达及临床意义

孙广范，栾峰，颜友良，黄湘，尚雪中山市博爱医院妇科，广东中山　528400



miR-34a在子宫内膜癌中的表达及临床意义

孙广范，栾峰，颜友良，黄湘，尚雪
中山市博爱医院妇科，广东中山528400

［摘要］目的分析miR-34a在子宫内膜癌中的表达及临床意义，为临床诊断及治疗提供参考。方法随机选取该院2010年3月—2014年12月期间诊治的子宫内膜癌患者50例进行研究，分析miR-34a与子宫内膜癌患者临床分期及预后的相关性。以医院同期子宫肌瘤切除子宫患者50例为对照组。结果正常子宫内膜组织中miR-34a的阳性率为92.0%，子宫内膜癌组织miR-34a的阳性率为26.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着患者临床分期的增加，miR-34a的表达逐步降低（P＜0.05），且miR-34a的表达与患者的预后呈明显的正相关性。结论miR-34a对子宫内膜癌临床诊断具有重要的参考价值，且与患者临床分期和预后呈明显负相关性。

［关键词］子宫内膜癌；微小RNA；临床分期；预后；相关性

［课题资助］中山市科技局项目（20132A010）。

子宫内膜癌是目前临床上最常见的妇科恶性肿瘤，且其发病率和死亡率有逐年升高的趋势［1-2］。子宫内膜癌的发生与多种因素密切相关，但是其确切的发病机制尚不明确，临床上也无特效的治疗方法。MicroRMA （miRNA）是长度为19～25个核苷酸的内源性非编码小分子RNA，主要与靶基因的3'非翻译区结合，调控基因的表达。miR-34a是细胞内中最重要的miRNA之一，参与了细胞的增殖、分化、发育和凋亡过程，且与多种肿瘤的病理过程相关［3］。该研究随机选取该院2010 年3月—2014年12月期间诊治的50例子宫内膜癌患者进行研究，分析miR-34a在子宫内膜癌中的表达及临床意义，为临床诊断及治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院诊治的子宫内膜癌患者50例进行研究。患者年龄31～49岁，平均（38.6±7.7）岁，病程6个月～1.5年。所有住院子宫内膜癌患者均经过病理学确认。以医院同期子宫肌瘤切除子宫患者50例为对照组。两组患者在年龄平均（38.7±7.9）岁，一般临床资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）。研究经过所有患者同意，并经过医院伦理委员会批准。

1.2 miRNA的分离及扩增

采用Trizol试剂提取样本总RNA，并分离miRNA。采用荧光定量PCR法（mir Vana#8482，ABI）分析miR-34a在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达。所有操作过程均按照试剂盒说明书进行。

1.3 qRT-PCR及miR-34a表达水平计算

qRT-PCR的反应体系为20 μL，程序为95℃-3 min，62℃35 s，共38个循环。以U6为内参，计算miR-34a的表达：DCt=Ct-miR34a—Ct-U6。以正常子宫内膜组织miR-34a表达量为1，子宫内膜癌组织表达量为2-△△Ct子宫内膜癌组织/2-△△Ct正常子宫内膜组织。

1.4 统计方法

数据统计采用SPSS 20.0统计软件完成，计量资料用单因素方差分析，计量资料用均数±标准差±s）表示，计数资料进行X2检验，采用百分比表示。

2 结果

2.1 miR-34a在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达

结果显示50例正常子宫内膜组织中miR-34a的阳性表达患者为46例，阳性率为92.0%，50例子宫内膜癌组织miR-34a的阳性表达患者为13例，阳性率为26.0%，差异有统计学意义（X2=33.71，P＜0.05）。qPCR结果显示正常子宫内膜组织中miR-34a的表达为子宫内膜癌组织的7.223倍，差异有统计学意义（t=12.36，P＜0.05）。

2.2 miR-34a表达与子宫内膜癌临床分期的相关性分析

研究显示子宫内膜癌I/II期和III/IV期患者miR-34a的表达分别为（6.332±1.021）和（2.368±0.774），差异有统计学意义（t=22.34，P＜0.05）；发生转移和未发生转移患者miR-34a的表达分别为（4.234±1.558）和（6.387± 1.236），差异有统计学意义（t=22.34，P＜0.05），见表1。

表1 miR-34a表达与子宫内膜癌临床分期分析（±s）

表1 miR-34a表达与子宫内膜癌临床分期分析（±s）

临床分期是否发生转移组别子宫内膜癌I/II期（n=30）子宫内膜癌III/IV期（n=20）发生转移（n=26）未发生转移（n=24）6.332±1.021 2.368±0.774 4.234±1.558 6.387±1.236 ＜0.05 ＜0.05 miR-34a表达　P值

2.3 miR-34a表达与子宫内膜癌患者预后分析

研究发现miR-34a的表达与患者的预后呈明显的正相关性：随着miR-34a表达的升高，患者的死亡率越低，预后越好，见图1。

图1 miR-34a表达与子宫内膜癌患者预后分析

3 讨论

子宫内膜癌是临床上最常见的妇科恶性肿瘤，严重影响患者的生活质量，给患者和家庭带来沉重的经济和心理负担。子宫内膜癌的发生与多种因素相关，但是其确切的发病机制尚不清楚。miRNA是一类内源性非编码的RNA，参与了多种病理学过程，且与多种恶性肿瘤的临床分期及预后密切相关。该研究在分析miR-34a在子宫内膜癌中的表达及临床意义时发现正常子宫内膜组织中miR-34a的阳性率为92.0%，子宫内膜癌组织miR-34a的阳性率为26.0%，差异有统计学意义；随着患者临床分期的增加，miR-34a的表达逐步降低，因此，miR-34a对子宫内膜癌临床诊断具有重要的参考价值。

以往的研究发现微小RNA与肿瘤肿瘤的病理及生理性过程密切相关［4-5］。以往的研究发现miR-143和miR-145在宫颈癌组织中异常表达，且与患者的临床分期及预后密切相关［6］。在分析miRNA-221和miRNA-222在肝细胞肝癌中的表达及临床意义的研究中也发现二者与肝癌的发生和发展密切相关，且与肝癌细胞的侵袭与转移具有明显的相关性［7］。胡小苗等［8］研究也发现大肠癌组织中miRNA-21表达水平及患者的预后密切相关，miRNA-21表达越高患者预后效果越佳，miRNA高表达与生存期下降密切相关（HR=2.416，95% Cl：1.314～4.445，P=0.005），而miRNA低表达的患者其生存期显著上升（HR=2.100 000，95%Cl：1.157～3.813，P=0.015），且miRNA-21可作为药物治疗的潜在靶点。该研究也显示子宫内膜癌I/II期和III/IV期患者miR-34a的表达分别为（6.332±1.021）和（2.368±0.774），差异有统计学意义；发生转移和未发生转移患者miR-34a的表达分别为（4.234±1.558）和（6.387±1.236），差异有统计学意义，同时，miR-34a的表达与患者的预后呈明显的正相关性：随着miR-34a表达的升高，患者的死亡率越低，预后越好。

综上所述，miR-34a对子宫内膜癌临床诊断具有重要的参考价值，且与患者临床分期和预后呈明显负相关性。在以后的研究中我们将采取体外模型进一步分析相关的分子通路的参与机制，并进一步研究miR-34a在其他妇科肿瘤中的临床价值，为临床诊断和治疗提供参考。

［参考文献］

［1］李飘飘，包珊.子宫内膜癌中miRNA与自噬的研究进展［J］.海南医学，2014，33（21）：3201-3203.

［2］杜晓琴，张勇.子宫内膜癌肿瘤标记物的进展［J］.中国药物经济学，2014，6（2）：433-434.

［3］孙默萱，王洪江.血清miRNA的表达与肿瘤诊断的研究进展［J］.中国医学前沿杂志：电子版，2012，4（5）：72-75.

［4］单保恩，刘丽华. MicroRNA：癌症诊治新靶点［J］.中国肿瘤生物治疗杂志，2014，11（6）：603-609.

［5］夏海滨，李星. miRNA在肿瘤发生、诊断及治疗中的研究进展［J］.陕西师范大学学报：自然科学版，2013，41（5）：63-67.

［6］邓凯贤，柳晓春，郑玉华，等. miR-143和miR-145在宫颈癌组织中的异常表达及临床意义［J］.妇产与遗传：电子版，2014，4（4）：12-17.

［7］庞新亚，高峰，权胜伟. miRNA-221和miRNA-222在肝细胞肝癌中的表达及临床意义［J］.现代肿瘤医学，2014，15 （12）：2912-2915.

［8］胡小苗，李明忠.大肠癌组织中miRNA-21表达水平及其与预后的研究［J］.中国普通外科杂志，2014，19（12）：1717-1720.

Expression and Clinical Significance of miR-34a in the Endometrial Carcinoma

SUN Guang-fan，LUAN Feng，YAN You-liang，HUANG Xiang
Department of Gynaecology，Zhongshan Bo-Ai Hospital，Zhongshan，Guangdong Province，528400 China

［Abstract］Objective To analyze the expression and clinical significance of miR-34a in the endometrial carcinoma and provide reference for the clinical diagnosis and treatment. Methods50 cases of patients with endometrial carcinoma diagnosed and treated in our hospital from March 2010 to December 2014 were selected for research，the correlation between miR-34a and clinical stages and prognosis of patients with endometrial carcinoma was analyzed，and 50 cases of patients with uterine fibroid whose uteruses were removed in our hospital at the same period were selected as the control group. Results The positive rate of miR-34a was 92.0%in the normal uterus tissue and 26.0%in the endometrium carcinoma，and the difference had statistical significance（P＜0.05），with the increase of the clinical stage of patients，the expression of miR-34a gradually decreased（P＜0.05），and the expression of miR-34a had an obvious correlation with the prognosis of the patients. Conclusion MiR-34a is of important reference value to the clinical diagnosis of endometrial carcinoma，and it has an obvious negative correlation with the clinical stages and prognosis of the patients.

［Key words］Endometrial carcinoma；MicroRNA；Clinical stage；Prognosis；Correlation

［中图分类号］R735.3

［文献标识码］A

［文章编号］1674-0742（2016）04（a）-0049-03

［作者简介］孙广范，女，吉林人，本科，副主任医师，主要从事妇科方面研究。

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.10.049

收稿日期：（2015-07-05）