补肾疏肝汤治疗女性高泌乳素血症54例临床研究

李省江　李锐凌

(河北省平乡县人民医院内一科，河北　平乡　054500)

补肾疏肝汤治疗女性高泌乳素血症54例临床研究

李省江李锐凌1

(河北省平乡县人民医院内一科，河北平乡054500)

【摘要】目的观察补肾疏肝汤治疗女性高泌乳素血症的临床疗效。方法将84例高泌乳素血症患者随机分为2组。治疗组54例予补肾疏肝汤治疗，对照组30例予甲磺酸溴隐亭片治疗。2组均1个月为1个疗程，3个疗程后统计临床疗效，并观察2组治疗前后血清泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH)水平，随访1年，统计妊娠率。结果治疗组总有效率81.48%，对照组总有效率80.00%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，疗效相当。2组治疗后血清PRL水平下降(P<0.05),E2、FSH及LH水平提高(P<0.05)，且组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组不良反应发生率高于治疗组(P<0.05)。治疗组妊娠率81.25%，对照组妊娠率57.14%，治疗组妊娠率高于对照组(P<0.05)。结论补肾疏肝汤治疗高泌乳素血症疗效确切，且无不良反应，提高妊娠率。

【关键词】高泌乳素血症；中医药疗法；汤剂

高泌乳素血症是指由各种内外因素引起的，以血清泌乳素(PRL)水平增高，进而导致临床上以性腺功能减低和泌乳为主的内分泌紊乱性疾病。高泌乳素血症一般人群患病率为0.4%，生殖功能失调者可高达9%～17%[1]，且女性高发，典型的临床表现为育龄女性的闭经或月经不调、异常溢乳、不孕或习惯性流产。男性较少见，可表现为勃起功能障碍、性欲降低、不育。近年来，随着放射免疫技术、颅脑CT和MRI诊断技术不断进步，越来越多的高泌乳素血症被检测出来，成为妇科内分泌学一个新的课题、疑难课题。目前，临床上对于高泌乳素血症的诊断及病因已经达成共识，但在治疗方面仍存在诸多争议，虽然溴隐亭已被列为治疗高泌乳素血症的首选药物，近期疗效好，但是该药价格昂贵，且服用时间长，停药后易复发，还有如头痛、恶心、乏力、便秘等副作用，在大剂量应用时，可能会发生幻觉、意识精神错乱、视觉障碍、运动障碍等。2009-01—2013-12，我们应用补肾疏肝汤治疗女性高泌乳素血症54例，并与甲磺酸溴隐亭片治疗30例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部84例均为我院内一科(44例)、内二科(40例)门诊患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组54例，年龄22～41岁，平均(31.4±4.8)岁；其中已婚38例，未婚16例；临床表现为闭经及月经失调34例，时间最短6个月，最长2.5 年；已婚38例中，不孕32例，不孕时间最短2年,最长11年；有溢乳者20例，时间最短2个月，最长4年。对照组30例，年龄19～42岁，平均(34.1±5.5)岁；其中已婚24例，未婚6例；临床表现为闭经及月经失调18例，时间最短5个月，最长3年；已婚24例中，不孕14例，不孕时间最短2年,最长10年；有溢乳者16例，时间最短2个月，最长4.2年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准临床主要表现为闭经、月经失调(稀发、量少、延后)、不孕、溢乳、头痛头胀、带少或缺如，具备3 项以上者；血清PRL>25 μg/L,即诊断为高泌乳素血症。血清PRL>100 μg/L时，进行头颅CT、MRI检查，排除垂体腺瘤，甲状腺功能测定、促性腺激素及睾酮测定，以进行病因诊断[2]。

1.2.2排除标准①妊娠期、产褥期及哺乳期生理性血清PRL升高者；②低血糖、运动和应激刺激引起的PRL升高；③合并有甲状腺功能异常及肾功能不全者；④近1个月服用激素类药物而引起的药物性PRL升高；⑤妇产科手术，如子宫切除、卵巢切除、输卵管结扎等，引起的PRL升高；⑥特发性高泌乳素血症；⑦对本研究用药过敏者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组予甲磺酸溴隐亭片(佰莫亭，Gedeon Richter Plc.，国药准字H20070335)1.25 mg,每日2次，服用3 d后患者若无明显不良反应则增加至2.5 mg，每日2次。

1.3.2治疗组予补肾疏肝汤。药物组成:熟地黄12g，山茱萸10g，仙茅6g，淫羊藿9g，山药12g，柴胡8g，栀子12g，白芍药12g，当归6g，麦芽15g，山楂15 g。乳房胀痛有肿块者加路路通、丝瓜络、王不留行；月经量少加桃仁、红花；肾阴虚见头晕耳鸣,腰膝痠软加麦门冬、枸杞子、女贞子、地骨皮；脾肾阳虚夹痰湿加半夏、白术、苍术、茯苓。日1剂，水煎2次共取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3疗程2组均1个月为1个疗程，3个疗程后统计临床疗效。

1.4观察指标观察2组治疗前后PRL、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH)水平，随访1年，统计妊娠率。

1.5疗效标准治愈：病灶去除，症状明显减轻或消失；血清PRL水平恢复正常水平或接近正常；其他异常的内分泌激素水平恢复正常或接近正常。好转：症状减轻，血清PRL水平下降，但未恢复至正常水平。无效：症状及血清PRL水平无变化[2]。

2结果

2.12组疗效比较治疗组54例，治愈24例，好转20例，无效10例，总有效率81.48%。对照组30例，治愈12例，好转12例，无效6例，总有效率80.00%。2组临床疗效经χ2检验差异无统计学意义(P>0.05)，疗效相当。

2.22组治疗前后PRL、E2、FSH及LH水平比较见表1。

治疗组(n=54)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后PRL(μg/L)58.34±30.5222.46±13.83*56.16±26.3725.78±16.34*E2(ng/L)44.59±18.4586.63±38.45*39.5±20.2384.27±40.47*FSH(U/L)6.75±5.1314.03±8.85*6.65±5.1314.03±8.85*LH(U/L)8.67±3.4820.66±3.83*7.96±2.9722.33±4.15*

与本组治疗前比较，*P<0.05

由表1可见，2组治疗后血清PRL水平下降(P<0.05),E2、FSH及LH水平提高(P<0.05)，且组间治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.32组不良反应及复发情况比较治疗组治疗过程中无不良反应发生，随访1年PRL无升高。对照组发生恶心呕吐6例，疼痛8例，便秘16例，调节用药量后自行缓解。随访1年，出现PRL升高12例。

2.42组妊娠率比较治疗组不孕32例，1年后妊娠26例，妊娠率81.25%。对照组不孕14例，妊娠6例，妊娠率57.14%。治疗组妊娠率高于对照组(P<0.05)。

3讨论

泌乳素是垂体前叶嗜酸细胞(又称泌乳细胞)分泌的一种多肽蛋白，由198 个氨基酸组成，由垂体前叶的泌乳素细胞合成和分泌，经肝降解、肾脏排泄，对乳腺发育、泌乳、卵巢功能及免疫功能具有调节作用。泌乳素分泌受下丘脑双重调节，正常情况下下丘脑通过释放出的多巴胺发挥对泌乳素分泌的抑制作用。而下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素、5-羟色胺等则可刺激泌乳素分泌。当以上调节失去平衡时，则导致泌乳素过度分泌，进而通过短路反射使下丘脑分泌的多巴胺增高，改变雌激素对LH的正反馈调节,抑制下丘脑促性腺激素合成和释放,LH分泌随之下降,降低卵巢对促性腺激素的反应，抑制卵泡的发育与成熟,不能形成排卵前的雌激素高峰及LH 峰，并直接抑制卵巢合成雌二醇和孕酮[2],还可干扰受精和胚胎发育，导致不排卵、月经失调、闭经、不孕、习惯性流产及异常泌乳等[3]。

我国中医古籍中并无高泌乳素血症的明确记载，主要根据其临床表现，将其归于中医学闭经、月经失调、不孕、乳泣等范畴中。《济阴纲目》曰:“未产前，乳汁自出者，谓之乳泣。”中医学认为，肝为女子之先天之本，具有藏血、疏泄的生理功能。肝气调达，则气血调和，月经顺时而下。若情志失调，肝失疏泄，肝郁气滞，则气血失调，则致月经不调或闭经。《女科撮要》曰:“夫经水者,阴血也,属冲任二脉所主,上为乳汁,下为血水，气血冲和，经乳则各行其。”肝养藏疏泄失度，气血紊乱，血不循常道下注胞宫为月经,反随肝气而上逆为乳汁，而见溢乳。肾藏精，主生殖，精血相生，肝肾同源。肾气足，则肝气调达。肾虚水不涵木，肝失濡养，不能调达，气血失和；肾精不足，冲任不固，胞宫失养，精血失化，血海不足，则月经量少、闭经，甚至不孕。由此可见，高泌乳素血症的发病与肝、肾关系密切，以肝肾论治为主，治宜疏肝理气，补肾益精。

补肾疏肝汤方中熟地黄性温，味甘，归肝、肾经，补血滋阴，益肾填精。《药品化义》载：“熟地……专入肝脏补血……更补肾水，调经胎产，皆宜用此。安五脏，和血脉，滋补真阴，封填骨髓，为圣药也。”《本草从新》谓：“滋肾水，封填骨髓，利血脉，一切肝肾阴亏，虚损百病，为壮水之主药。”山茱萸酸、涩，微温，归肝、肾经，补益肝肾，温补肾阳，固涩冲任，与熟地黄相辅相成，前者重补益肾经，后者重固涩肾精。山药性味甘平，不燥不腻，入肺、脾、肾经，既可健脾补肺，又能固肾益精，《本草经读》谓：“山药，能补肾填精……归肝、胆经，疏肝理气。”白芍药疏肝理气，柔肝养血，平肝敛阴，与柴胡合用，一散一收,肝体肝用兼顾,疏泄而不伤正,养阴而不滞,达到肝气、气血调和，月经正常的目的。麦芽善疏肝理气，还有回乳之功。生山楂化瘀血，开郁气而不伤正气，其性尤和平，用于该病有疏肝回乳之功。以上诸药针对高泌乳素血症的病因病机，药少力专，选药得当，疗效确切。现代研究表明，熟地黄对细胞免疫功能具有明显的增强作用，还具有降糖、抗自由基及延缓衰老的作用[4]。高治平[5]研究证实，熟地黄对雌性小鼠老化进程中雌、孕激素受体含量具有直接的上调作用，增加血清中E2浓度。山茱萸多糖可提高自然衰老雌性小鼠的孕激素水平，山茱萸提取物对肾阳虚大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素的分泌具有促进作用[6-7]。二仙汤(仙茅、淫羊藿)及其拆方具有雌激素样作用，能改善雌性小鼠下丘脑—垂体—卵巢轴功能的调节，提高E2水平，促进大鼠垂体前叶细胞LH和FSH的分泌，对垂体前叶细胞LH和FSH的分泌有促进作用，对生殖内分泌和免疫系统具有调节作用[8-11]。

观察结果表明，采用补肾疏肝汤治疗高泌乳素血症的疗效与溴隐亭相当，在降低PRL，提高E2、FSH及LH水平方面差异无统计学意义(P>0.05)，可能与样本量小有关，但有着溴隐亭无可比拟的优势,即无毒副作用，受孕率高，复发率低，因此可以作为新的研究方向进行进一步的研究。

参考文献

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[11]廖柏松,胡燕,鞠躬，等.二仙汤对18月龄雌性大鼠下丘脑—垂体—卵巢轴功能的调节 [J].山东中医学院学报，1996,20(6):396-398.

(本文编辑：董军杰)

doi:临床研究10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.011

作者简介：李省江(1980—)，男，主治医师，学士。从事心血管疾病及内分泌疾病的临床研究。

【中图分类号】R589.905.31

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)04-0519-03

(收稿日期：2014-08-08)

1河北省平乡县人民医院内二科，河北平乡054500