脂联素/肿瘤坏死因子-α比值与老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度的关系

苟怀宇,屈桂英,陈艳秋△

(1.重庆市渝北区人民医院心血管内科　401120；2.78088部队卫生队，重庆 400039)



脂联素/肿瘤坏死因子-α比值与老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度的关系

苟怀宇1,屈桂英2,陈艳秋1△

(1.重庆市渝北区人民医院心血管内科401120；2.78088部队卫生队，重庆 400039)

[摘要]目的探讨脂联素(APN)/肿瘤坏死因子-α(TNF-α)比值与老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的关系。方法老年高血压患者120例经颈动脉超声检查CIMT,分为正常组、增厚组和斑块组。测定各组的身高、体质量、尿酸、血脂、血糖、空腹胰岛素、ANP、TNF-α，并计算体质量指数、胰岛素抵抗指数及ANP/TNF-α比值。结果正常组、增厚组、斑块组的APN/TNF-α比值分别为14.81±3.13、7.53±2.83、4.62±1.23,差异有统计学意义(P<0.05)。APN/TNF-α比值与CIMT呈负相关，多元线性回归分析显示，APN/TNF-α比值为老年高血压患者CIMT增厚的危险因素。结论APN/TNF-α比值可以作为老年高血压患者动脉粥样硬化严重程度的预测指标。

[关键词]高血压；脂联素；肿瘤坏死因子-α；颈动脉内膜中层厚度

研究表明，血清脂联素(adiponectin,APN)和肿瘤坏死因子水平-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)具有结构同源性，但生物学功能却不同，APN具有抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用[1-2]，TNF-α可加速AS的形成和发展[3]。颈动脉内膜中层厚度(carotid artery intima-media thickness，CIMT)增厚是AS的早期表现[4]。本研究探讨APN/TNF-α比值与老年高血压患者CIMT的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年4月至2014年4月在本院住院诊断符合2010年《中国高血压防治指南》诊断标准且病程在10年以上的老年原发性高血压患者[年龄大于65岁，血压值持续或非同日3次以上超过标准血压诊断标准，即收缩压(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒张压(DBP)≥90 mm Hg者]120例，男65例，女55例，年龄65.00～82.00岁。根据CIMT分为正常组(CIMT<0.90 mm)、内膜增厚组(0.90≤CIMT≤1.20 mm)、斑块组(CIMT>1.20 mm,局部隆起增厚向管腔突起，但未造成管腔狭窄)。正常组40例，男20例，女20例，平均年龄(66.01±2.51)岁；内膜增厚组43例，男23例，女20例，平均年龄(66.15±5.22)岁；斑块组37例，男20岁，女17例，平均年龄(67.30±6.31)岁。排除标准：继发性高血压，糖尿病，冠心病，严重心、肝、肾、脑疾病，恶性肿瘤，各种急慢性感染性疾病及自身免疫性疾病等。

1.2方法

1.2.1临床资料收集由专人记录各组对象的一般资料如年龄、性别、吸烟、饮酒、身高、血压及计算体质量指数(body mass index，BMI)等。血压采用汞式标准袖带血压计测量右臂肱动脉的血压。

1.2.2生化指标检测及APN/TNF-α比值计算受检者禁食8～10 h后，清晨8：00采空腹静脉血3 mL，室温静置30 min，3 000 r/min离心15 min分离血清，于-70 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法试剂盒(安迪生物技术上海公司)测定血清APN、TNF-α含量，用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglycerides，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDH-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)。用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)，固相放射免疫法测定空腹胰岛素(fasting insulin，FNS)。采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FNS×FPG)/22.5[5]。计算APN/TNF-α的比值。

1.2.3CIMT的测量采用美国菲利普En Visor HD彩色多普勒超声仪，探头频率10 MHz,专人负责监测。受试者取仰卧位、双肩垫枕、头颈部尽量仰伸，头转向对侧。根据横断面和纵轴扫描情况，取颈总动脉起始处至分叉处范围内膜中层最厚处进测量，CIMT定义为扫描图像中两条分别代表颈动脉腔内膜表面和富含胶原的外膜上层的回声线前缘之间的距离。连续测量3个心动周期取其平均值作CIMT值。CIMT<0.90 mm为正常；0.90≤CIMT≤1.20 mm为内膜增厚；CIMT>1.20 mm,局部隆起增厚向管腔突起，但未造成管腔狭窄为内膜斑块形成[6]。

2结果

2.13组临床资料及生化指标比较3组间年龄、性别、病程、吸烟、饮酒、SBP、DBP、BMI、TG、TC、HDL-C、FPG、UA比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常组、内膜增厚组、斑块组的血清APN水平、APN/TNF-α比值依次降低，而血清TNF-α、HOMA-IR水平依次增加。3组间HOMA-IR、APN、TNF-α、APN/TNF-α比值差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　3组临床资料及临床生化指标比较±s)

〇:P<0.05,与正常组比较；△:P<0.05,与内膜增厚组比较。

2.2CIMT与APN、TNF-α、APN/TNF-α比值的相关性CIMT与APN、APN/TNF-α比值呈负相关(r=-0.562、-0.643)，与TNF-α呈正相关(r=0.621)。

2.3CIMT危险因素分析以CIMT为因变量，以性别、病程、年龄、吸烟、饮酒、SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C、FPG、UA、FINS、HOMA-IRAPN、APN、TNF-α、APN/TNF-α比值为自变量，进行线性回归分析。结果显示，HOMA-IR、APN、TNF-α为老年高血压患者CIMT的危险因素。在校正性别、病程、年龄、吸烟、饮酒、SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C、FPG、UA、FINS、HOMA-IR、APN、TNF-α因素后，发现APN/TNF-α比值是高血压患者颈动脉内膜粥样硬化的危险因素，见表2。

表2　CIMT的危险因素分析

3讨论

脂肪组织不仅是能量储存器官，还可分泌多种具有生物活性的脂肪细胞因子如APN、TNF-α等[7]。APN是由白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞合成分泌的一种具有生物活性的特异性蛋白。APN具有保护内皮细胞功能、抑制血管内皮细胞黏附及炎性反应作用，APN可抑制单核细胞向泡沫细胞转化，抑制血管平滑肌细胞增生，抑制细胞外基质降解，稳定动脉粥样硬化斑块[1,2，4]。TNF-α除由脂肪组织分泌，还可由炎症细胞分泌，主要由单核细胞和巨噬细胞产生。TNF-α可促进动脉粥样斑块形成、扩大，可刺激内皮细胞产生血小板激活因子，还对血管内皮细胞产生直接细胞毒性作用，促进中性粒细胞颗粒氧化代谢，加速脂质过氧化，破坏内皮细胞结构和功能的完整性，导致内皮功能障碍，促进白细胞介素-6及血管紧张素Ⅱ的释放，使血管壁增厚，管腔变小[3,7]。

CIMT增加是原发性高血压患者动脉粥样硬化的早期表现，斑块形成则反映了动脉粥样硬化的特征。超声检测CIMT和斑块形成，是一种早期反映动脉粥样硬化的无创性检查。本研究发现，高血压患者正常组、内膜增厚组、斑块组的血清APN水平、APN/TNF-α比值越来越低，而血清TNF-α、HOMA-IR水平越来越高。CIMT与APN、APN/TNF-α比值呈负相关，与TNF-α呈正相关。表明原发性高血压患者动脉粥样病变越严重，APN/TNF-α比值越低。多元回归分析显示，在排除其他混杂因素后，APN/TNF-α比值与CIMT相关。表明原发性高血压患者抑制血管内皮炎症及促进血管内皮炎症关系失调，血清APN水平的降低及血清TNF-α水平升高，促进CIMT增加及斑块形成。

近来研究表明，在原发性高血压早期普遍存在TNF-α水平升高。高血压可激活肾素-血管紧素系统，产生血管紧张素Ⅱ等活性成分，这些活性成分作用于内膜上的受体，介导胞质中核因子-κB(NF-κB)快速激活，引起TNF-α表达增高，APN下降[8]。血管内皮细胞长期受高血压和异常血流冲击受损，可引起炎症细胞黏附，激活单核巨噬细胞系统，增加分泌INF-α[9]。血清TNF-α水平越高，血清HOMA-IR水平升高越明显[10]，表明胰岛素抵抗越明显，促进颈动脉内膜的炎性反应。APN和TNF-α均为脂源性激素，二者空间结构相似，可以相互竞争受体。TNF-α水平增高能抑制和减少APN在脂肪组织中表达和分泌，从而导致APN水平降低。ANP沉积在受损的动脉壁、抑制内皮的炎症，导致APN水平进一步降低[11]。故高血压患者血清TNF-α水平越高，血清APN水平越低，APN/TNF-α比值越低，颈动脉内皮炎性反应越重，CIMT增加越明显。

总之，高血压患者存在抗炎和促炎机制的平衡失调，APN/TNF-α比值越低，动脉粥样病变越重，APN/TNF-α比值可以作为老年高血压患者动脉粥样硬化严重程度的预测指标。

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doi:·经验交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.08.033

作者简介：苟怀宇(1975-)，硕士，副主任医师，主要从事心血管疾病临床相关研究。△通讯作者，E-mail:ghy789@hotmail.com。

[中图分类号]R544.1

[文献标识码]B

[文章编号]1671-8348(2016)08-1098-03

(收稿日期：2015-09-20修回日期：2015-11-04)