马占姝
替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤效果观察
马占姝
目的 探究替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤的临床效果,评价其临床应用价值。方法 选取高级别脑胶质瘤患者41例作为研究对象,按数字奇偶法将其分为对照组(20例)与观察组(21例),对照组给予常规治疗,观察组给予替莫唑胺联合放疗治疗。对比2组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗后总有效率为80.95%,对照组为45.00%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);2组患者临床不良反应对照组少于观察组,观察组患者脱发15例,对照组12例;观察组具有血液学毒性5例,对照组3例;观察组胃肠道反应6例,对照组4例;观察组脑水肿症状14例,对照组11例;但组间数据比较差异无统计学意义。结论 替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤疗效显著,不良反应少,安全性较高,值得临床应用与推广。
高级别脑胶质瘤;放射疗法;替莫唑胺
原发性颅内肿瘤中最常见的一种就是脑胶质瘤。其中首选治疗方法是手术切除肿瘤,但是因为肿瘤生长是浸润性的,所以手术彻底切除比较困难,手术后容易再次发作,所以术后综合治疗对高级别的脑胶质瘤影响是尤为重要的[1]。本研究对21例脑胶质瘤患者行放疗联合替莫唑胺治疗,取得肯定结果,现报道如下。
1.1 一般资料 选取赤峰学院附属医院红山院区2013年3月~2014年2月接收的高级别脑胶质瘤患者41例作为研究对象。按数字奇偶法将其分为对照组(20例)与观察组(21例)。对照组男12例,女8例,年龄23~70岁,平均年龄(51.3±8.2)岁;观察组男13例,女8例,年龄20~72岁,平均年龄(51.7±8.6)岁;术后病理确诊:Ⅲ级28例,Ⅳ级13例;所有患者Karnofsky评分均≥70分,无明显心、肺、胰、肾功能障碍。2组患者基线资料比较差异无统计学意义,具有可比性。
1.2 方法 对照组采用单纯性强调放疗,即采用瑞典Elekta直线加速器[英国英科达有限公司,批准文号国食药监械(进)字2008第3323162号]6mV-X线放疗6周。观察组在放疗基础上联合使用替莫唑胺(江苏天士力帝益药业有限公司,国药准字H20060880,生产批号20060529,规格:100mg)化疗,替莫唑胺75mg/m2,qd,7次/周,连续6周,6周后间歇2周,再行4个周期替莫唑胺联合化疗,晨起口服替莫唑胺150mg/m2,1~5d,28d为1个周期。可以根据患者具体耐受情况对剂量进行调整,最高为200mg/m2,最低为100mg/m2。
1.3 观察指标 对照组与观察组在放疗期间每周进行血常规检测,放疗结束后每月检测血常规、肝肾功能。为了最大限度降低对本次临床疗效影响,2组患者均在放化疗结束后3、6、12个月于本院行头颅增强MRI检查。
1.4 疗效评价标准 疗效共计分为完全缓解(CR):治疗后超过1个月或者4周病变完全消失;部分缓解(PR):治疗后肿瘤体积缩小比例≥50%,持续时间在1个月或者4周以上;稳定(SD):治疗后肿瘤体积缩小比例<50%,体积增大程度<25%或者病情无明显变化,持续时间在1个月或者4周以上;进展(PD):治疗后肿瘤体积增大>25%,或者出现新病灶[2]。治疗总有效率=CR率+PR率。同时观察2组患者不良反应的发生情况,将其详细记录并进行统计分析。
1.5 统计学方法 本次研究数据采用SPSS17.0软件包进行数据处理,计数资料用例数(n)表示,计数资料组间率(%)的比较采用χ2检验,等级资料以(%)表示,采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 2组患者临床治疗情况 观察组患者治疗后总有效率为80.95%,对照组患者治疗后总有效率为45.00%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者临床治疗效果比较(n)
2.2 2组患者临床不良反应情况 2组患者临床不良反应对照组少于观察组,但组间数据比较差异无统计学意义。见表2。
表2 2组患者不良反应情况(n)
脑胶质瘤起源于神经胶质细胞,是临床上最为常见的中枢神经系统肿瘤[3],因其呈浸润性侵袭性生长,目前手术均不能起到完全清除效果,容易术后局部复发,因此术后配合放化疗能够显著提升临床效果[4]。本次研究中观察组患者采用替莫唑胺联合放疗治疗取得80.95%的可观效果,这一研究结果稍微高于目前大部分报道,这或许与本次研究中患者样本数较少,及随访时间较短有关系。
高级别脑胶质瘤术后采用单纯放疗临床效果并不理想[5],本次研究中对照组患者仅取得45.00%的治疗有效率,分析可能与胶质瘤干细胞具有多向分化、自我更新、耐药等因素有关[6]。临床上为了提升治疗效果,在不断探索更有效的综合治疗方法,传统的化疗药物容易引发各类不良反应,且在患者用药一段时间后耐受性交叉,大大限制了其临床应用与推广。替莫唑胺为第二点烷化剂类药物,具有分子量小、良好亲脂性、血脑屏障通透性,能够通过口服快速吸收[7]。在2012年中国胶质瘤治疗指南中,替莫唑胺被强烈推荐作为高级别脑胶质瘤的术后同步放化疗药物。从本次研究中,观察组应用替莫唑胺联合放疗治疗出现15例脱发,5例血液学毒性反应,6例胃肠道反应与14例脑水肿症状;而对照组出现12例脱发,3例血液学毒性反应,4例胃肠道反应与11例脑水肿症状,虽然观察组不良反应发生率高于对照组,但是2组间数据比较差异无统计学意义,这也与目前一部分报道内容相符[8-9]。说明应用替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤具有不良反应少,安全性高的优点。
综上所述,替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤临床疗效肯定,且不良反应少,安全性高,值得临床应用与推广。
[1] 武新虎,朱锡旭,沈泽天,等.替莫唑胺与福莫司汀治疗恶性脑胶质瘤的临床观察[J].现代肿瘤医学,2012,20(6):1165-1168.
[2] Zhang B,Wang H,Liao Z,et al.EGFP-EGF1-conjugated nanoparticles for targeting both neovascular and glioma cells in therapy of brain glioma[J].Biomaterials,2014,35(13):4133-4145.
[3] Zhang B,Shen S,Liao Z,et al.Targeting fibronectins of glioma extracellular matrix by CLT1 peptide-conjugated nanoparticles[J].Biomat erials,2014,35(13):4088-4098.
[4] Huile Gao,Zhi Yang,Zhiqing Pang,et al.Glioma-homing peptide with a cell-penetrating effect for targeting deliverywith enhanced glioma localization,penetration and suppression of glioma growth[J].Journal of Controlled Release:Official Journal of the Controlled Release Society,2013,172(3):921-928.
[5] 沈泽天,武新虎,李兵,等.替莫唑胺联合三维适形放疗治疗高级别脑胶质瘤42例疗效观察[J].山东医药,2012,52(3):83-85.
[6] 吕东阳,徐莹,阎英,等.恶性脑胶质瘤术后螺旋断层放疗联合替莫唑胺治疗的临床护理[J].实用药物与临床,2013,16(7):638-639.
[7] 罗江兵,赵鹏洲,欧英雄,等.手术辅助局部热化疗治疗脑胶质瘤的疗效分析[J].当代医学,2012,18(12):20-21.
[8] 李玲玲.多层螺旋CT灌注成像在脑胶质瘤分级中的临床应用价值[J].当代医学,2014,20(29):17-18.
[9] 李岩,石蕊,陈建新,等.VM-26和DDP联合化疗对复发高级别脑胶质瘤的治疗体会[J].首都医科大学学报,2015,36(5):786-790.
10.3969/j.issn.1009-4393.2016.23.094
内蒙古 024000 赤峰学院附属医院红山院区 (马占姝)