葶苈大枣泻肺汤合苓桂术甘汤加减联合顺铂治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效观察

冯瑜

葶苈大枣泻肺汤合苓桂术甘汤加减联合顺铂治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效观察

冯瑜

目的 观察葶苈大枣泻肺汤合苓桂术甘汤加减联合顺铂治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效及安全性。方法 将86例肺癌恶性胸腔积液患者随机分为2组，各43例。在对症治疗基础上对照组加用顺铂胸腔灌注，治疗组在对照组基础上加用葶苈大枣泻肺汤合苓桂术甘汤加减口服，对比2组的相关临床指标的变化情况。结果 治疗组患者的胸腔积液缓解情况、临床症状积分及生活质量改善情况，以及不良反应均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 对于肺癌恶性胸腔积液，葶苈大枣泻肺汤合苓桂术甘汤加减联合顺铂治疗疗效更为显著，可减少胸腔积液量，改善临床症状，提高生活质量，且毒副反应轻，因而应予推广。

葶苈大枣泻肺汤；苓桂术甘汤；顺铂；肺癌；恶性胸腔积液

恶性胸腔积液为晚期肿瘤的严重并发症之一，其出现往往提示着肿瘤处于进展或复发时期。临床研究报道，肺癌、乳腺癌及淋巴癌为导致恶性胸腔积液的主要原因，且以肺癌为主，初诊肺癌患者中约有15%合并胸腔积液[1]。由于胸腔积液增长迅速，且不易控制与消除，后期可引起喘憋、咳嗽、呼吸困难、循环衰竭等并发症，加速患者死亡速度，因而寻找一种有效控制方法为临床研究重点。近年来，中医药在肿瘤并发症治疗中体现出显著优势，较多文献研究报道，将中医药引入到肿瘤恶性胸腔积液治疗效果理想，能缓解症状，减轻毒性反应，进而提高生活质量[2-3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择湖北省随州中医院2013年1月～2015年12月收治的86例肺癌恶性胸腔积液患者，均经影像、病理学检查确诊，患者主要临床症状为咳嗽、气急、胸痛、消瘦、呼吸困难、疲乏无力等。根据随机数字表法将86例患者分为2组，各43例。2组患者基础资料对比差异无统计学意义，具可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会认证并批准，患者及家属知情同意。

表1 2组基础资料对比(n)

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 （1）起病急缓不一，多数存在胸闷、气促、呼吸困难等症状；（2）胸部听诊患侧呼吸减弱，叩诊呈实音或浊音；（3）B超、CT等检查证实存在胸腔积液；（4）胸腔积液细胞学检查提示有癌性细胞。

1.2.2 中医诊断标准 本研究中病例以气阴两虚及痰瘀内阻型为主，其中气阴两虚型表现为:气短喘促，咳嗽低弱，痰少粘稠，或咳痰带血，盗汗，小便黄，大便干，舌红苔少，脉搏细弱；痰瘀内阻型表现为:胸闷气短，重者不能平卧，胸痛呈膨隆状，咳嗽痰多，痰色白，舌暗苔腻，脉搏弦滑。

1.3 入选与排除标准 入选标准：（1）符合中、西医诊断标准；（2）治疗前血常规，心、肝、肾功能正常；（3）卡氏评分≥50分，且预计生存期＞3个月；（4）治疗前1个月内未接受其他治疗；（5）患者自愿参与本研究。排除标准：（1）严重低蛋白血症、恶病质者；（2）卡氏评分＜50分，不能完成疗程者；（3）同时参加其他药物临床试验者；（4）非肺癌引发的胸腔积液者，如感染等；（5）孕妇、哺乳期及精神异常者。

1.4 治疗方法 2组患者均给予肿瘤内科基础治疗，包括注射药物、利尿、止吐等。所有患者均通过闭式胸腔引流排出胸腔积液，B超检查证实无或仅有极少量积液时，给予顺铂治疗，治疗方法为：将50mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20073652）与50mL生理盐水混合后经胸腔灌注，此过程中嘱患者不断变化换体位，以使药物均匀分布在胸腔内，同时需注射5mg地塞米松，以预防发热。顺铂化疗1次/周，1个疗程为2周。治疗组在顺铂治疗基础上，服用葶苈大枣泻肺汤合苓桂术甘汤加减治疗，葶苈子30g，大枣30g，茯苓30g，桂枝15g，炒白术15g，炒麦芽30g，苏子20g，桑白皮15g，法半夏12g，砂仁（后下）12g，桔梗9g，以及炙甘草6g；咳嗽气粗者加知母、栀子、生石膏；痰多粘稠者加瓜蒌、黄芩、鱼腥草；胸痛者加枳壳、郁金、延胡索。每天1剂，早晚用水温服，治疗疗程为2周。

1.5 观察指标与判定标准 观察对比2组的胸腔积液缓解情况、临床症状及生活质量改善情况，并统计治疗期间2组的不良反应发生情况。其中根据WHO标准[4]评估胸腔积液缓解情况，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及疾病进展（PD），应用胸部B超证实。根据患者临床症状轻重评估症状积分，包括咳嗽、胸痛、呼吸困难、疲乏无力等，每项症状均为0～6分，最后将各症状得分相加计算总积分，分值越高表示症状越严重[5]。根据WHO卡氏评分标准评估患者的生活质量改善情况，提高：治疗后评分增加10分以上；稳定：治疗后评分增加或减少均小于10分；降低：治疗后评分减少10分以上[6]。

1.6 统计学方法 本研究采用SPSS20.0统计学软件，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胸腔积液缓解情况 治疗组的胸腔积液缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 胸腔积液缓解情况（n）

2.2 临床症状改善情况 治疗后，治疗组的症状积分明显低于治疗前及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 临床症状改善情况（x±s，分)

2.3 生活质量改善情况 治疗后，治疗组的生活质量改善例数（提高+稳定）明显多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 生活质量改善情况（n）

2.4 不良反应发生情况 根据WHO不良反应级别判定标准，2组均未发生Ⅲ度以上的严重不良反应。2组治疗前后血象、心电图、心肝肾功能未见明显变化，均以常见的不良反应为主，治疗组发生2例，包括1例恶心呕吐，1例轻微胸痛，发生率为4.65%；对照组发生10例，包括5例恶心呕吐，3例轻微胸痛，1例白细胞减少，1例头痛，发生率为23.26%，组间对比差异有统计学意义（χ2=6.198，P＜0.05）。

3 讨论

肺癌恶性胸腔积液的预后不良，如若短时间内未得到有效治疗，患者死亡率极高，平均存活期在3～5个月。近年来，中医药在治疗肿瘤并发症方面优势凸显，祖国医学认为，恶性胸腔积液应归为“支饮”、“悬饮”等范畴，其致病因素复杂，包括外邪侵入、秽毒之气积聚，致正气受损，脏腑功能失调；或机体正气虚弱，致气血运行不利；或情志损伤，致气机不利，痰浊瘀毒。本病病机在于痰浊瘀毒聚结，致三焦水道不通，停于胸胁，外加肿瘤患者脾胃虚弱，体内运化失调，故水饮积结为胸水。根据上述作用机制，中医临床治疗应注重“化瘀散结”、“行气利水”及“扶正固本”。

葶苈大枣泻肺汤源于《金匮要略》，是由葶苈子、大枣组成，其中葶苈子味辛、寒、苦，有助善行、降泄、除热，故具通利水道、泻肺平喘的疗效；大枣性甘平，能养心安神、补益脾胃，并调和葶苈子药性，故二药合用，共促药性发挥。现代药理学研究表明，葶苈子能强心利尿，增加心输出量，缓解肺压力，故能减轻胸腔积液严重程度[7]。苓桂术甘汤方亦源于《金匮要略》，是由茯苓、桂枝、白术及甘草等组成，为温阳化饮、扶正固本的代表方剂，方中茯苓、白术淡渗利水、健脾燥湿；桂枝温通经脉、助阳化气；甘草调和诸药，温和药性，诸药合用，共奏温阳化饮、扶正固本至功效。现代药理学研究表明，苓桂术甘汤方能利尿、消肿，促血液循环及炎性吸收，提高机体免疫功能[8]。葶苈大枣泻肺汤与苓桂术甘汤方合用能共奏“化瘀散结”、“行气利水”及“扶正固本”之效，且能减少顺铂化疗所致的蛋白质等营养物质的丢失，并减轻化疗不良反应，故临床效果显著。本研究中联合葶苈大枣泻肺汤合苓桂术甘汤加减治疗患者的胸腔积液缓解情况、临床症状积分及生活质量改善情况，以及不良反应均显著优于采用顺铂化疗治疗的患者，对上述观点进行了证实。

综上所述，葶苈大枣泻肺汤合苓桂术甘汤加减联合顺铂治疗对于肺癌恶性胸腔积液患者更具优势，可改善临床症状，促进预后，因而值得推广。

[1] 黄菁，沈红梅，黄杰.温阳化饮逐水法内外合用治疗恶性胸腔积液[J].辽宁中医药大学学报，2012，14（6）:65-66.

[2] 刘新平，刘睿，许国磊，等.消水方联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效观察[J].现代药物与临床，2014，29（8）:899-902.

[3] 王兵.中药消水方治疗恶性胸腔积液的临床观察及Th17细胞相关免疫机制研究[D].中国中医科学院，2014.

[4] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社，2010:133-156.

[5] 郑莜萸.中国新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社，2002:219-221.

[6] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社，2006:47-48

[7] 白卫云.葶苈大枣泻肺汤加减治疗恶性胸腔积液的临床观察与分析[J].中医临床研究，2015，7（23）:8-9.

[8] 支焱.温阳消饮法对胸腔积液豚鼠胸膜间皮细胞水通道蛋白1表达的影响[D].成都中医药大学，2009.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.113

湖北 441300 湖北省随州中医院肿瘤内科 （冯瑜）

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2016.19.114