血浆VEGF MIC-1联合尿LAP在2型糖尿病肾病检测的临床意义

白书堂(山东省聊城市复退军人医院检验科， 山东 聊城 252000)



血浆VEGF MIC-1联合尿LAP在2型糖尿病肾病检测的临床意义

白书堂
(山东省聊城市复退军人医院检验科， 山东 聊城 252000)

摘 要:目的:探讨VEGF、MIC-1联合尿LAP在2型糖尿病肾病检测的临床意义。方法:选择2013年1月至2015年1月在我院确诊的糖尿病肾病患者150人为糖尿病肾病组，根据患者的肌酐和尿清蛋白比率将所有患者分为临床蛋白尿组(52例)，微量蛋白尿组(50例)和正常蛋白尿组(48例)，另选50例健康人作为对照组，检测并比较临床蛋白组和对照组的血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP水平。用实性指标的方法计算肾功能损伤患者的VEGF、MIC-1、LAP的敏感性、特异性和准确性。计算三种检测指标的相关性。比较糖尿病肾病组和对照组的血清VEGF、MIC-1以及尿LAP水平和DN相关生化指标。结果临床蛋白组患者的血浆VEGF、MIC-1以及LAP均较对照组高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结果:显示，血浆VEGF、CIM-1和尿LAP三种检测指标均有较高的敏感性、特异性和准确性。正常蛋白尿组和临床蛋白尿组患者的血清VEGF、MIC-1、LAP及其它生化指标均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:血浆VEGF、CIM-1联合LAP可以明显提高早期2型糖尿病肾病的检出率，较常规检测因子发生时间早，准确度明显优于常规检测方法。

关键词:血浆VEGF、MIC-1； 尿LAP； 糖尿病肾病

本研究通过检测观察组和对照组血浆VEGF、MIC -1联合尿LAP的活性，探讨血浆VEGF、MIC-1联合尿LAP在糖尿病肾病检测的临床意义。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料:选择2013年1月至2015年1月在我院确诊的糖尿病肾病患者150人为糖尿病组，其中男75例，女75例。纳入标准[1]:①所有糖尿病肾病患者均由WHO诊断标准进行诊断；②患者无精神病或精神病史；③患者对本次研究知情，且签署知情同意书。排除标准:①患者患有其他重大疾病；②患者有语言文字交流障碍；③两组入选者近期未使用肾毒性药物，血清尿素及肌酐正常。根据患者的肌酐和尿清蛋白比率将所有患者分为临床蛋白尿组，微量蛋白尿组和正常蛋白尿组，另选50名健康人作为对照组，两组患者的男女比例、平均年龄比较差异均无统计学意义(P＞0. 05)。四组患者平均年龄男女比例比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2方 法

1.2.1尿LAP测定:于清晨采集尿液留取于清洁容器中，将尿液离心后取上清液用于检测，采用连续监测法，于37℃，波长150nm，尿样10μ1，计算出因数2626，

监测4～9点速率变化，测定出LAP的活性单位。

1.2.2VEGF测定:清晨时采集所有患者及对照组空腹时的静脉血5mL分离血清。置于-40℃冰箱中，采用ELISA法检测，VEGF的试剂盒从美国购得。

1.2.3CIM-1测定:在清晨时采集所有患者和对照组空腹时的尿3mL，3000r/ min离心10min后，测定所有样本的尿LAP。同时取患者和对照组静脉血，分离血清后-70℃保存，用MIC-1试剂盒对待测血清中的CIM-1活性进行测定。

1.3评价指标:对血浆VEGF、MIC-1联合尿LAP的检测敏感性、特异性以及准确性进行评价，敏感性＝Se ＝a/ (a＋c)；特异性＝Sp＝d/ (b＋d)。准确性＝π＝(a＋d) / n，其中a为患病患者被诊断为有病的例数，b为实际有病被诊断为无病例数，c为无病患者被诊断为有病的例数，d为无病患者被诊断为无病的例数。

1.4统计学方法:应用SPSS12.0对本次研究数据进行统计学分析，计数资料用x2检验，计量资料用两独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1临床蛋白组患者与对照组血浆VEGF、MIC-1以及LAP检测结果:临床蛋白组患者的血浆VEGF、MIC -1以及LAP均较对照组高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　两组患者血浆VEGF MIC-1以及LAP检测结果比较

2.2临床蛋白尿组患者血浆VEGF、MIC-1、尿LAP的敏感性、特异性和准确性比较:血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP三种检测指标均具有较高的检测敏感性、特异性和准确性。见表2。

2.3各组患者VEGF及其他生化指标比较:正常蛋白尿组和临床蛋白尿组患者的血清VEGF、CIM-1和LAP及DN生化指标均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2.3

表2　临床蛋白尿组患者血浆VEGF MIC-1 尿LAP的敏感性特异性和准确性比较(%)

表3　各组患者VEGF及其它生化指标比较

3　讨 论

临床上有很多种疾病会导致患者的肾脏功能遭到损伤，2型糖尿病肾病是其中最常见的[2]。而早期发现肾损伤，对2型糖尿病肾病的治疗和预后具有极其重要的临床意义[3]。临床上很多医院主要检测尿常规、尿微量蛋白以及血肌酐等作为诊断标准，但是这些诊断指标敏感性不够，很有可能会使患者的病情诊断发生延误。LAP主要来源于肾近端小管，是反应肾代谢的酶类。因此能够通过检测机体的LAP含量诊断糖尿病患者的肾损伤。

尿LAP在人体中的各个组织中广泛存在，主要来源是肾脏，尤其在肾小管中含量最多，而肾小球中LAP的含量是最少的。若机体的肾脏受到损伤，肾小管上皮细胞发生损伤时，患者尿LAP会迅速增高。血浆VEGF是一种能够刺激新生血管形成和血管内皮细胞增生的生长因子。该因子通过与细胞表面受体结合发挥其生物学效应。该因子的受体仅在血管内皮细胞中表达。其在糖尿病患者导致肾小球损伤的机制现研究机制有:血管通透性增加和血管新生，VEGF会破坏肾小球的过滤屏障，血管的通透性进一步增加，最终导致蛋白尿生成增加，岁上了肾脏功能。血清巨噬细胞抑制因子-1(CIM-1)是人转化生长因子β超家族中的重要组成部分，尿CIM-1能够显著抑制巨噬细胞的产生。CIM-1在机体内主要以前体形式存在细胞中，若机体肾功能发生损伤，则会水解并释放到血液中，因此血浆CIM-1的活性检测可以作为机体肾功能损伤的诊断依据。本次研究对糖尿病肾病患者和健康人的血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP进行检测，主要探讨了血浆VEGF、CIM-1和尿LAP的临床应用价值。研究结果显示，观察组患者的血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP的含量均明显多于对照组，差异有统计学意义(P＜0. 05)。这一结果也说明，在糖尿病患者的肾脏损害较严重时，血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP的活性升高幅度较大。因此血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP活性均可以作为糖尿病肾病患者的检测依据。由本次研究结果显示，血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP的敏感性、特异性以及有效性均为90%以上，可知这三种检测指标均能够反应早期肾损伤的存在。若采用血浆VEGF、CIM-1联合尿LAP对糖尿病肾病进行诊断，诊断的敏感性、特异性和准确性明显提高，尤其是早期糖尿病肾病患者的诊断，为临床提供更加准确的诊断信息。本次研究结果显示，血浆VEGF、CIM-1以及尿LAP水平与糖尿病肾病的相关指标相关，且呈明显正相关，即说明血浆VEGF、CIM-1、尿LAP在糖尿病肾病检测中具有明显的临床意义。

参考文献:

[1] 姚海林，欧阳庆，周群.尿GAL、NAG、AAP及LAP联合检测在肾脏功能损伤中的应用[J].试验与检验医学，2009，5(27)：463～464.

[2] 赵林双，向光大，杨李，等.8-羟基脱氧鸟苷酸和血管内皮生长因子与糖尿病肾病的关系[J].中国糖尿病杂志，2012，9(20)：667～670.

[3] 张晓青，宗成国，赵黎明，等.尿mAIb/ Cr、NAG、LAP检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].中国现代医学杂志，2009，1(19)：122～124.

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.064

文章编号:1006-6233(2016)02-0347-03

基金项目：∗山东省科技厅计划资助基金项目，(编号：2013070034)