解毒祛瘀论治原发性肝癌的临床研究

李　海

新疆自治区喀什地区第二人民医院(喀什844000)



解毒祛瘀论治原发性肝癌的临床研究

李海

新疆自治区喀什地区第二人民医院(喀什844000)

摘要目的：探讨从解毒祛瘀论治原发性肝癌的的疗效及安全性。方法：38例原发性肝癌患者根据意愿2组。对照组给予肝动脉化疗栓塞术治疗；治疗组在对照组基础上给予清热解毒、活血化瘀中药口服，100mL/次，2次/d，21d为1个周期。比较两组患者客观缓解率治疗前后AFP、CEA、CA19-9、GGT水平生存情况及不良反应发生率。结果：两组患者治疗前AFP等比较差异均无统计学意义，治疗3个周期后观察组均低于对照组，两组比较，有显著差异。治疗3个周期后，治疗组客观缓解率为76.19%，对照组为47.06%，两组比较，有显著差异。治疗组无进展生存期高于对照组，有显著差异，总生存期高于对照组，但是无显著差异。治疗组患者不良反应发生率低于对照组，有显著差异。结论：从解毒祛瘀论治原发性肝癌对改善AFP、CEA、CA19-9水平具有正向意义，能够有效延长患者无进展生存期、疗效确切，且不良反应小。

主题词肝肿瘤/中西医结合疗法清热解毒剂/治疗应用

肝动脉化疗栓塞术(TACE)是原发性肝癌的首选治疗方法，但是患者早期症状不明显，大多数就诊时已经属于中晚期，同时，高达90%以上的原发性肝癌患者存在有肝炎或者肝硬化，导致复发率高、预后差。肝癌属于中医“胁痛”、“鼓胀”、“癥瘕”等范畴，血瘀气滞、瘀毒内蕴为其主要病机，我院在介入治疗基础上，从解毒祛瘀论治原发性肝癌，取得了较为满意的效果，现报道如下。

临床资料选取本院2006年5月～2010年10月接收的38例原发性肝癌患者为研究对象，根据患者意愿将其分为对照组(n=17)及治疗组(n=21)。诊断均符合《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》及《中医诊断学》制定的诊断标准，且知情同意，并签署知情同意书，能够定期复查排除存在TACE术禁忌症或者药物过敏史继发性肝癌既往有精神病史。两组患者临床资料比较，无显著差异(P>0.05)。

治疗方法对照组给予TACE术。具体操作：采用Seldinger血管穿刺技术在局部麻醉下将导管尖端置于肝动脉；给予肝动脉灌注化疗药物，包括表阿霉素、丝裂霉素、顺铂或5-氟尿嘧啶；将导管超选入至顺应肿瘤的血管，采用碘油作为栓塞剂进行栓塞。化疗药物及栓塞剂剂量根据患者肿瘤大小、肝功能状况而定。术后常规给予西药支持、对症治疗等。

治疗组在对照组基础上给予清热解毒、活血化瘀中药口服。方药组成：白花蛇舌草、半枝莲、生牡蛎、姜黄各15g，当归、丹皮、桃仁、红花各12g，党参、白术、茯苓、薏苡仁各9g，虫、大黄、甘草各6g。并以主方为基础随证加减。由指定药店用电脑煎药机统一煎制，将药煮成200mL汤剂，分装2袋，每袋装药液100mL，早、晚餐后30分钟各服1袋。

观察指标21d为1个周期。治疗3个周期后，比较两组患者客观缓解率。比较两组患者治疗前后甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)及谷氨酰转肽酶(GGT)水平。根据患者自身情况，分别完成18～60个月(中位随访期39月)的随访，统计分析两组无进展生存期、总生存期比较生存情况，同时比较两组不良反应发生率。

疗效标准目标病灶全部消失或基本消失为完全缓解；基线病灶长径总和缩小>30%为部分缓解；基线病灶长径总和有缩小，但是<30%为稳定；达不到以上标准或恶化者为无效。客观缓解率(%)=完全缓解率(%)+部分缓解率(%)。

治疗结果两组患者治疗前后AFP、CEA、CA19-9及GGT比较两组患者治疗前AFP等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗3个周期后，观察组AFP、CEA、CA19-9及GGT水平均高低于对照组，两组比较，有显著差异(P<0.05)。结果见表1。

两组患者客观缓解率及生存情况比较治疗3个周期后，治疗组客观缓解率为76.19%，对照组为47.06%，两组比较，有显著差异 (P<0.05)。治疗组无进展生存期为(13.72±1.79)月、总生存期为(20.30±4.16)月，对照组分别为(8.53±0.67)月、(19.23±1.68)月，治疗组无进展生存期高于对照组，有显著差异(P<0.05)，总生存期高于对照组，但是无显著差异(P>0.05)。

表1　两组患者治疗前后AFP、CEA、CA19-9及GGT比较

两组患者不良反应发生情况比较两组患者均未见肝肾功能损害，血液系统、消化系统不良反应均在可耐受范围内组。

讨论目前，临床上治疗原发性肝癌的治疗方法主要有手术治疗、射频消融治疗及TACE等，其中TACE直接将化疗药物灌注到肝动脉直接作用于靶器官，阻断供应肿瘤生长的血液供应，进而抑制瘤体生长，使用最为广泛，但是文献报道[3-4]，肿瘤的血液供应系统除了肝动脉，还有肝静脉及门静脉等，TACE仅阻断肝动脉对肿瘤的血液供应，同时，90%左右的原发性肝癌患者为肝细胞肝癌，对化疗不敏感，导致TACE复发率较高，不能延长患者生存期。中医认为[5-6]，“癌毒”及“血瘀”在原发性肝癌的发生发展中其重要作用，其中“癌毒”是由于脏腑功能失调、气血络脉瘀滞产生的病理产物，同时其还是一种特异性毒邪，会进一步阻滞气血运行，导致胁痛等症，同时导致肝脏损伤、正气亏虚、湿浊内生，如何往复，形成恶性循环，因此，解毒祛瘀法应贯穿原发性肝癌治疗的始终。

本实验针对“解毒祛瘀论治原发性肝癌的的疗效及安全性”进行研究，结果显示治疗3个周期后，观察组客观缓解率为76.19%，对照组为47.06%，有显著差异，提示在TACE治疗基础上，给予原发性肝癌患者解毒祛瘀中药治疗有助于改善患者预后。此外，对远期疗效进行比较，结果显示治疗组无进展生存期为13.72±1.79月，对照组为8.53±0.67月，治疗组显著高于对照组，进一步证实了从解毒祛瘀论治的有效性，但是研究中发现虽然治疗组总生存期高于对照组，但差异无统计学意义，考虑与原发性肝癌早期症状不明显，就诊时多为中晚期，大多数体内已经存在微转移灶有关。文献报道[7]，化疗药物的毒副作用造成患者不能耐受，是导致患者放弃治疗或者预后极差的重要原因，在TACE治疗基础上，给予原发性肝癌患者解毒祛瘀中药治疗后，两组患者均未见肝肾功能损害，血液系统、消化系统不良反应均在可耐受范围内，治疗组患者不良反应发生率低于对照组，有显著差异，提示中药治疗不仅不会增加不良反应发生率，甚至对机体具有保护作用，降低化疗药物造成的机体伤害。分析有效性及安全性较高的原因，考虑是由于使用的半枝莲、白花蛇舌草、姜黄具有清热解毒作用，而当归、丹皮、桃仁、红花活血化瘀，生牡蛎、虫软坚散结，再佐以党参、白术、茯苓、薏苡仁健脾益气，利湿化痰，全方共用，共奏解毒祛瘀之功。

血清肿瘤标志物检测目前已在临床中广泛应用，原发性肝癌患者最常用是糖类抗原19-9(CA19-9)及癌胚抗原(CEA)，AFP是由卵黄囊与肝脏合成的一种特殊蛋白，与肿瘤大小、分化等密切相关，在辅助临床诊断、化疗监测及随访中发挥了重要作用。本研究中，两组患者治疗前CEA及AFP等比较均无显著差异，治疗3个周期后治疗组显著低于对照组，进一步证实了中药治疗的临床价值。此外，研究表明[8]，原发性肝癌患者GGT会显著升高，监测GGT水平对评估预后有一定的预测价值，本研究中，两组患者治疗前GGT无显著差异，治疗后治疗组显著低于对照组，进一步证实了解毒祛瘀论治的有效性，也进一步证实了GGT可以作为评价预后的指标。

参考文献

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[2]颜碧莲,粱言珍.肝动脉化疗栓塞联合经皮乙酸消融双介入治疗巨块型原发性肝癌术后观察及护理[J].中国临床研究,2010,23(2):166.

[3]王斌.谢广茹.潘战宇.等.解毒祛瘀方联合化疗对MCF-7人乳腺癌细胞凋亡和Bcl-2/Bax表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(21)：238-240.

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[6]赵长普,孙俊波.肝病从脾论治浅析[J].中国中医基础医学杂志，2010,16(10):912.

[7]胡虞乾,莫瑞祥.原发性肝癌肝动脉栓塞化疗术后生存分析[J].中国医师进修杂志,2010,33(32):52-54．

[8]黄开荣,韩永清,郑文.血清甲胎蛋白、CA19-9及GGT对老年原发性肝癌患者经皮肝动脉化疗栓塞术治疗疗效评价[J].中国老年学杂志 ,2012,32(22):5064-5065.

(收稿2015-10-11；修回2015-11-19)

【中图分类号】R735.7

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.01.031