慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉样蛋白A水平变化及其与C-反应蛋白和白细胞介素-6的相关性

井军虎　李立宇　李建强

(天津市第四中心医院呼吸科，天津　300140)



慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉样蛋白A水平变化及其与C-反应蛋白和白细胞介素-6的相关性

井军虎李立宇李建强1

(天津市第四中心医院呼吸科，天津300140)

〔摘要〕目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期及缓解期血清淀粉样蛋白A(SAA)的变化及其与炎症标志物C反应蛋白(CRP)和白细胞介素(IL)-6的相关性。方法选择COPD急性加重期患者86例，健康对照组72例，分别测定COPD患者急性加重期、缓解期及健康对照者血清SAA、CRP、IL-6水平。结果COPD组急性加重期及缓解期血清SAA、CRP、IL-6水平均明显高于健康对照组(P均<0.01)；COPD组急性加重期血清SAA、CRP、IL-6水平均明显高于缓解期(P均<0.01)；AECOPD合并呼吸衰竭组血清SAA、CRP、IL-6水平均明显高于单一AECOPD组(P均<0.01)；COPD组急性加重期血清SAA分别与CRP、IL-6呈正相关(r=0.317、0.406，P均<0.01)。结论血清SAA可以作为一种炎症标志物用于AECOPD患者的早期诊断，对患者病情的严重程度有一定的评估作用；血清SAA与CRP、IL-6联合测定对预测AECOPD的严重性和观察疗效有一定的价值。

〔关键词〕慢性阻塞性肺疾病；淀粉样蛋白A；C反应蛋白；白细胞介素-6

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见慢性进展性疾病，急性加重是COPD慢性进展病程中的重要事件，反复的急性加重是导致患者病情恶化、病死率增加的重要原因。目前对于COPD急性加重(AECOPD)的诊断主要依赖症状，而症状诊断缺乏一个对症状严重程度的标准定义。因此，临床需要敏感性和特异性较好的生物学标志物来指导AECOPD的早期诊断、病情评估和预后的判断。研究表明，血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种新型的生物学标志物，在脓毒血症、下呼吸道感染、AECOPD、呼吸机相关肺炎等多种危重疾病中，血清SAA水平明显升高，与疾病的严重程度和预后密切相关〔1〕。我们通过测定AECOPD患者治疗前后及对照组血清SAA、C反应蛋白(CRP)和白细胞介素(IL)-6的浓度变化，探讨COPD患者血清SAA与CRP、IL-6的相关性及其在COPD患者中的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料2013年8月至2014年6月住院的AECOPD患者86例为病例组，男52例，女34例；年龄64～82岁。COPD及AECOPD的诊断符合中华医学会COPD诊治指南(2013年修订版)诊断标准〔2〕。同时排除支气管扩张、肺结核、肺纤维化等其他慢性肺部疾病，且除外可引起血清SAA升高的其他患者：急性心肌梗死、心力衰竭、恶性肿瘤、脓毒血症、肺部以外的细菌感染等。另取同期健康体检者72例为健康对照组，其中男40例，女32例；年龄62～76岁。病例组和对照组年龄、性别均无统计学差异(P>0.05)。根据有无呼吸衰竭将86例COPD患者分为轻度组(不伴有呼吸衰竭54例)、重度组(伴呼吸衰竭32例)。呼吸衰竭诊断标准：静息状态下在海平面呼吸空气条件下抽取动脉血气，PaO2<60 mmHg和(或)PaCO2>50 mmHg。两组在年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者经吸氧(包括机械通气)、抗感染、平喘、化痰及输液等治疗后，除1例患者死亡(为AECOPD合并呼吸衰竭患者)，其余患者均在治疗2 w左右病情稳定出院。

1.2实验方法所有患者分别于治疗前、治疗后(即出院日)抽取晨起空腹静脉血4 ml，进行离心(2 500 r/min，20 min)，留取血清保存于-80℃冰箱内，血清SAA含量采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定(美国Dade Behring公司提供试剂盒)；血清IL-6含量采用ELISA法测定(上海晶美生物制品有限公司提供试剂盒)；同期抽取患者静脉血由我院检验中心测定血清CRP。对照组仅抽取1次静脉血测定血清SAA、CRP、IL-6。

1.3统计学方法应用SPSS16.0统计软件进行t检验，Pearson检验，Spearman检验。

2结果

2.1COPD组与对照组间炎症指标比较COPD组患者急性加重期较缓解期及对照组SAA、CRP、IL-6水平明显增高(P均<0.01)；COPD组患者缓解期炎症指标与对照组比较仍明显增高(P均<0.01)。见表1。

表1　COPD组与对照组间炎症指标比较±s)

与对照组比较：1)P<0.01；与急性加重期比较：2)P<0.01

2.2轻度组与重度组急性加重期炎症指标比较在急性加重期，重度组与轻度组患者血清炎症指标SAA、CRP、IL-6比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

2.3COPD组急性加重期血清SAA与CRP、IL-6的相关性COPD患者急性加重期血清SAA分别与CRP、IL-6呈正相关(r分别为：0.317、0.406，P均<0.05)。

表2　急性加重期轻度组与重度组炎症指标比较±s)

3讨论

SAA是由同一簇基因编码的一组多形性急性时相蛋白，肝细胞是其合成的主要部位〔3〕。许多细胞因子参与SAA表达的调控，其合成主要受IL-1、肿瘤坏死因子-α、IL-6的调控〔4〕。正常情况下，SAA以微量(1～5 mg/L)存在，在急性炎症时，SAA水平可超过血浆总蛋白的2%，其浓度从1～5 mg/L可升高到1 000 mg/L〔5〕。也有研究表明在创伤、炎症或感染时，血浆SAA水平在24～48 h内可升高1 000倍〔6〕，当机体炎症控制后，可迅速降至正常。因此，SAA被认为是一个极敏感的急性时相蛋白，动态监测SAA水平有助于判断病情的变化。Bozinovski等〔7〕研究结果显示，血清SAA在COPD患者稳定期、急性加重期均高于正常对照组，SAA是AECOPD患者中较CRP更为敏感和特异的炎症标志物；同时显示，SAA在中、重度AECOPD(Ⅱ、Ⅲ级)的变化值均显著高于轻度(Ⅰ级)，与AECOPD的严重程度密切相关。

目前已明确能用于AECOPD的生物标志物有降钙素(PCT)、CRP、IL-6等。CRP作为急性时相反应蛋白的主要组成部分，一直作为感染和炎症的生物标志物应用于临床。在急性炎症发生后迅速升高，病变好转时又迅速下降，是炎症反应的重要标志〔8〕。王燕冰〔9〕研究表明，AECOPD患者血清CRP浓度明显高于正常对照组，且AECOPD患者血清CRP水平与肺功能的严重程度呈正相关，而经过积极治疗后血清中的CRP也会相应降低，因此，CRP可用于AECOPD患者早期病情严重程度的判断和治疗疗效的观察。IL-6是一种具有多种生物活性的细胞因子，在炎症与应激反应时，可诱导肝脏产生多种急性期蛋白，是急性期反应合成的重要介质，与临床上多种疾病的发生有一定关系〔10〕。张璐等〔11〕研究发现，AECOPD患者血清IL-6水平明显高于正常对照组，提示IL-6参与了COPD急性加重期的炎症反应；Attaran等〔12〕也发现COPD患者的血清IL-6浓度明显高于正常对照组，并与肺功能气流受限指标FEV1%呈负相关，提示IL-6不仅参与了COPD的急性炎症过程，还可以反映病情的严重程度。本研究提示血清SAA可作为AECOPD的炎症标志物用于疾病的早期诊断，同时可用于病情严重程度的判断和治疗疗效的观察。血清SAA与炎症指标CRP、IL-6之间呈正相关，它们的联合测定对AECOPD的严重性预测及疗效观察有一定的价值。

总之，血清SAA有助于AECOPD的早期诊断，对病情的严重程度有一定的评估作用，浓度越高病情越重，同时血清SAA可反映AECOPD患者治疗效果。但本研究纳入的研究病例数相对较少，在今后的研究中应进一步扩大病例数，使结果更具有说服力。

4参考文献

1陈长强，顾志冬.血清淀粉样蛋白A在疾病应用中的研究进展〔J〕.检验医学，2012；27(9)：776-9.

2中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2013；36(4)：255-64.

3崔德健.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的血浆生物标志物变化〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2010；33(4)：295-7.

4Jensen LE，Whitehead AS.Regulation of serum amyloid A protein expression during the acute-phase response〔J〕.Biol Chem J,1998；334(3)：489-503.

5Hari-Dass R，Shah C，Meyer DJ，etal.Serum amyloid a protein binds to outer membrance protein a of gram-negative bacteria〔J〕.J Biol Chem，2005；280(19)：18562-7.

6Upragarin N，Landman WJ，Gaastra W，etal.Extrahepatic production of acute phase serum amyloid A〔J〕.Histol Histopathol，2005；6(4)：1295-307.

7Bozinovski S，Utchinson A，Hompson M，etal.Serum amyloid A is a biomarker of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2008；177(3)：269-78.

8张勇，朱述阳，韩兆勇，等.社区获得性肺炎血清瘦素水平变化及其与CRP和PCT的相关性研究〔J〕.实用医学杂志，2011；27(21)：3863-6.

9王燕冰.超敏C反应蛋白在COPD病程中的检测及其临床意义探讨〔J〕.辽宁中医学院学报，2013；34(1)：26-7.

10尤勇.老年慢性支气管炎患者急性发作期血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6含量变化及对预后的影响〔J〕.中国老年学杂志，2014；34(3)：680-1.

11张璐，李秀.COPD急性加重期患者血清IL-6、CRP水平变化及意义〔J〕.山东医药，2014；54(6)：38-40.

12Attaran D，Lasi SM，Towhidi M，etal.Interleukin-6 and airflow limitation in chemical warfare patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Chron Obsruct Pulmon Dis，2010；5(5)：335-40.

〔2015-03-17修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

基金项目：山西省自然科学基金(No.2013011055-3)

〔中图分类号〕R562.2

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)09-2185-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.063

·呼吸、消化系统疾病·

1山西医科大学第二医院呼吸科

第一作者：井军虎(1978-)，男，硕士，主治医师，主要从事慢性阻塞性肺疾病的诊断与治疗研究。