非手术食管癌患者放化疗中肿瘤组织病理反应和血清血管内皮生长因子的变化及其对预后的影响

陈燕枝 曹柳

非手术食管癌患者放化疗中肿瘤组织病理反应和血清血管内皮生长因子的变化及其对预后的影响

陈燕枝 曹柳

目的：观察非手术食管癌患者在放化疗中肿瘤组织的病理反应以及血清血管内皮生长因子（VEGF）的变化，以评估其对疾病预后影响。方法：选取我院近3年来接收并经病理检查证实的200例食管癌患者进行实验研究，均为非手术患者行放化疗治疗，治疗后通过病理活检观察肿瘤组织病理反应，并测定患者血清VEGF水平，同期选取100名体检健康人群，检测其血清VEGF水平与所选本次食管癌患者进行对比。结果：肿瘤组织病理反应呈轻度表现者占23%，中度表现者为31%，重度表现者最高，占总人数的46%；观察组患者治疗前、治疗时与治疗后1个月血清VEGF水平均高于健康对照组，但观察组治疗后血清VEGF水平较治疗前有大幅度下降，差异对比具有显著性（P＜0.05）；全组病员经过治疗后血清VEGF值明显下降的患者共159例，41例患者治疗后血清VEGF水平提高。血清VEGF下降组患者随访期间，总生存率64.15%，无进展生存率为53.46%，局部控制率为85.53%，均明显高于血清VEGF升高组患者。结论：非手术食管癌患者放化疗中肿瘤组织病理反应越强烈、血清血管内皮生长因子下降明显，患者预后疗效越好，生存时间越长。

食管癌；非手术；放化疗；病理反应；血清血管内皮生长因子；预后

手术虽是根治食管癌的主要方法，但大多数患者入院已被诊断为晚期，出现远处转移等，手术已无法取得理想效果[1]。而同期放化疗则成为非手术食管癌患者的重要治疗方式。已有大量研究证明[2]，患者的远期生存时间与肿瘤组织的病理反应密切相关，其反应越重，生存时间越长。同时，血管内皮生长因子（VEGF）作为血管生存因子中最重要的一项，在多种实体瘤生长和转移期重要作用，但有关放化疗对VEGF与食管癌间关系的报道较为罕见[3]。本研究对非手术食管癌患者放疗前、放疗中及放疗后的肿瘤组织病理情况、血清VEGF水平变化进行深入探究，以评估其疗效与预后的关系，现详细分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集近3年来（2013年11月至2016年11月）就诊于我院并经食管镜活检病理证实为食管癌的200例的临床资料，且均为食管鳞癌吗，标记为观察组。纳入标准：卡氏评分（KPS）≥80分；初次接受治疗；无放化疗禁忌症；临床资料完整。排除标准：治疗前有心肝肾功能异常、凝血机制障碍患者；深昏迷，生存期＜3个月患者[4-5]。其中男性116例，女性84例，年龄43～85岁，平均年龄（64.5±7.8）岁，肿瘤病灶部位：胸下段79例，胸中段82例，胸上段53例，颈段14例；食管癌TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期174例，Ⅲ期17例，另有100名体检健康者作为对照组，其中包含男性103名，女性97名，年龄28～56岁，中位年龄为37.5岁。

1.2 方法

放疗方案：由物理师制定三维施行治疗计划，设计4～6个适行野，照射剂量1.8～2.0Gy/次，每周5次，总剂量不可超过40Gy[6]。

化疗方案：第1天静脉注射卡铂200mg/m2，同期注射替加氟500mg/m2，治疗5d，以28d为1个疗程，随时观察患者病情变化，并根据患者的耐受情况适时调整用药剂量[7]，保证至少完成2个周期。

1.3 观察指标

（1）观察患者病理反应，按照病理标准可分为：轻、中、重三个等级反应；（2）记录患者放疗前、放疗中及放疗1月后血清VEGF水平，与对照组人群相比；（3）并观察血清VEGF变化与患者临床疗效及预后的关系，以总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、局部控制（LC）为预后评价指标[8-9]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 肿瘤组织病理反应

经过放化疗治疗的非手术食管癌患者，经胃镜检查显示肿瘤组织病理反应呈轻度表现者占23%（46/200），中度表现者为31%（62/200），重度表现者最高，占总人数的46%（92/200）。

2.2 治疗前后血清VEGF水平

观察组患者治疗前、治疗时与治疗后血清VEGF水平均高于对照组，但治疗后血清VEGF较治疗前有明显降低，差异具有显著性（P＜0.05）可参考表1。

表1 两组人员血清VEGF水平对比（±s，ng/L）

表1 两组人员血清VEGF水平对比（±s，ng/L）

2.3 血清VEGF变化与患者预后疗效关系

全组病员经过治疗后血清VEGF值明显下降的患者共159例，41例患者治疗后血清VEGF水平有所提高。血清VEGF下降组患者随访期间，总生存率64.15%，无进展生存率为53.46%，局部控制率为85.53%，而血清VEGF提高组OS、PFS、LC分别为21.95、26.83、31.71，P＜0.05，详情见表2。

表2 血清VEGF变化与患者预后疗效关系（例，%）

3 讨论

王坚,于静萍等人在报道中得出明确结论[10]，肿瘤病例轻度反应组患者的生存率、生存时间均低于中、重度病理反应组，而本文通过研究后发现，通过放化疗治疗的食管癌患者，经胃镜检查显示肿瘤组织病理反应呈轻度表现者占23%，中度表现者为31%，重度表现者占总人数的46%，另外在三个阶段的患者中进行为期1年的随访，发现轻度反应患者的总生存人数仅有13例（6.5%），中度反应生存人数27（43.5%），重度反应生存率最高达74（80.4%），与王坚学者的研究结果取得一致，进一步证明肿瘤组织病理反应程度越重，患者生存时间越长，近期疗效越佳。有研究发现[11]，肿瘤的生长和扩散依赖于血管生成，其中以VEGF作用最强且特异性最高，在食管癌的复发及转移中其重要作用。本研究结果还显示，通过放化疗治疗后患者血清VEGF水平较治疗前有明显下降，但水平仍然高于健康人群（P＜0.05），血清VEGF明显下降患者共159例，而其中OS、PFS、LC分别为64.15%、53.46%、85.53%，各值均高于血清VEGF水平提升或不变患者，这一结论与陆文斌、于静萍等人的研究结果相似[12]。再次证实了血清血管内皮生长因子与食管癌疗效及预后生存情况的密切关系。

综上所述，放化疗后肿瘤组织的病理反应及血清VEGF变化与非手术食管癌患者的疗效及预后密切相关，有望成为判断放化疗敏感性和预后的重要指标。

（作者单位：江西医学高等专科学校）

[1]吕江,寿文祥,李瑞莹等.热疗联合同步放化疗对中晚期食管癌的临床疗效及其对血清血管内皮生长因子的影响[J].中国临床药理学杂志,2015,31(16):1600-1602.

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[3]朱琳燕,廖浩.食管癌患者实施放化疗前后血管内皮生长因子改变与病理反应对预后疗效的影响分析[J].安徽医药,2015,19(1):70-73.

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[5]李岚,白班俊.血清血管内皮生长因子水平变化与老年食管癌放疗效果的关系[J].中国老年学杂志,2016,36(14):3464-3466.

[6]于静萍,孙志强,倪新初等.沙利度胺联合放疗治疗食管癌的临床观察[J].中华放射医学与防护杂志,2012,32(4):369-373.

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[8]刘丽英,岳寒.替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期食管癌临床观察[J].中国医师进修杂志,2016,39(4):374-375.

[9]张治国,薛慧婧,宋仕茂等.三维适形放疗对食管癌患者的临床疗效观察及血清血管内皮生长因子的变化[J].胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(8):870-872.

[10]王坚,于静萍,汪建林等.非手术食管癌患者放化疗中肿瘤组织病理反应和血清血管内皮生长因子的变化及其对预后的影响[J].中华肿瘤杂志,2016,38(8):589-595.

[11]徐燕,王栾秋,于兰等.血清血管内皮生长因子表达与局部晚期食管癌调强适形放疗同步化疗效果的关系[J].肿瘤研究与临床,2016,28(4):248-250,261.

[12]陆文斌,于静萍,倪新初等.食管癌患者放化疗中病理反应与血清VEGF变化的关系及其对疗效和预后的影响[J].中华放射医学与防护杂志,2013,33(3):299-302.