玉屏风散联合布地奈德对COPD患者免疫功能及炎症因子水平的影响

吴海桂，陈必达

(广东省惠州市第三人民医院，广东 惠州 516001)



玉屏风散联合布地奈德对COPD患者免疫功能及炎症因子水平的影响

吴海桂，陈必达

(广东省惠州市第三人民医院，广东 惠州 516001)

[摘要]目的探讨玉屏风散联合布地奈德对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者免疫功能及炎症因子水平的影响。方法选取128例COPD患者为研究对象，根据随机数字表将患者分为观察组及对照组各64例。对照组给予布地奈德雾化吸入治疗，观察组在对照组治疗基础上联合玉屏风散治疗。观察比较2组预后情况及治疗前后免疫功能及炎症因子水平的变化。结果2组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC较治疗前显著改善，观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。观察组治疗后CD4+ Th17细胞比率低于对照组，Th17/Treg 、CD4+ CD+25 Treg细胞比率高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P均<0.05)。结论玉屏风散联合布地奈德能有效提高COPD患者免疫功能，降低患者炎症水平，提高患者治疗效果。

[关键词]玉屏风散；布地奈德；慢性阻塞性肺疾病；免疫功能；炎症因子

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种是以不完全可逆的气流受限为特征的肺部损伤性疾病[1]。患者临床症状表现为运动耐力下降、咳嗽及呼吸困难等，病情呈渐进性发展，严重影响患者生活质量[2]。近年研究表明，机体免疫功能失衡及炎症反应加重与COPD病情发生及进展具有密切的关系[3]。COPD在中医中属于“喘证”“咳嗽”“肺胀”等范畴，该病病程较长，表现为反复发作。中医认为久病可导致气自虚，咳嗽日久则致肺气损伤，因此COPD属于中医中常见的肺气虚证。玉屏风散具有祛风止汗、益气固表、补肺健脾的功效，临床上常用于易于感冒、肺脾气虚、恶风自汗者的治疗[4]。本研究将探讨玉屏风联合布地奈德对COPD患者治疗效果及作用机制，旨在为COPD患者临床用药提供指导。

1临床资料

1.1一般资料选取2012年6月—2014年6月本院呼吸内科收治的128例COPD患者为研究对象，纳入标准：①均符合2002年中华医学会呼吸分学会中对稳定期COPD的诊断标准；②年龄42～84岁；③患者均具备听、读、写能力，意识清晰；④患者入组前1周均未应用任何药物；⑤患者或家属均签署知情同意书。排除标准：患有精神疾病史、肝肾功能不全、免疫功能缺陷性疾病、吸烟史、恶性肿瘤等患者。根据随机数字表将患者分为2组：对照组64例，其中男34例，女30例；年龄42～80(63.8±2.9)岁；病程1～12(6.3±1.8)年。观察组64例，其中男31例，女33例；年龄42～84(63.2±3.2)岁；病程1～13(6.5±2.0)年。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组入院时均给予抗感染、吸氧、止咳化痰、解痉平喘等对症治疗，对照组在此基础上给予布地奈德(阿斯利康公司生产，生产批号：227664)1～2 mg/d雾化吸入，每次2次。观察组在对照组治疗基础上给予玉屏风散(广东环球大冢制药有限公司生产，批准文号：(93)卫药准字Z-21号)每次1包口服，每天3次，2组均持续治疗2周。

1.3观察指标①肺功能：采用肺功能检测仪(北京裕天医疗技术，型号：HI-101)测定各组肺功能，包括第1秒呼吸气体的容积(FEV1)、用力呼吸的肺活量(FVC)及FVC占预计值百分比(FEV1/FVC)。②调节T细胞测定：于8：00—9：00空腹抽取2组静脉血5 mL，加入肝素钠抗凝，置于离心机中以3 000 r/min离心速度离心10 min后，弃去上清液。加入淋巴细胞分离液，应用密度梯度离心法分离外周血单核细胞，采用RPM1640将细胞浓度调整为2×106mL-1，分别加入鼠抗人CD4单抗及鼠抗人CD25单抗，与4 ℃避光反应20 min，采用固定液于室温下固定15 min后离心处理10 min弃去上清液，PBS洗涤2次后进行细胞浆染色，染色后采用美国贝克曼公司提供的Beckm Epics流式细胞仪检测。③炎症因子测定：分别于治疗前后抽取患者静脉血3 mL，经离心处理后，采用ELISA测定2组IL-6、TNF-α水平，IL-6试剂盒由郑州安赛生物科技有限公司提供，TNF-α试剂盒由上海常斤生物科技有限公司提供，采用免疫比浊法测定2组CRP水平，试剂盒由上海科兴商贸有限公司专业生产公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

2结果

2.12组肺功能指标改善情况2组治疗前FEV1、FVE、FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC较治疗前显著改善，观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC改善程度明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组肺功能指标改善情况分析

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组治疗前后免疫水平比较2组治疗前CD4Th17、CD4CD+25Treg、Th17/Treg比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后CD4Th17、CD4+CD+25Treg、Th17/Treg比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组治疗后CD4+Th17细胞比率低于对照组，CD4+CD+25 Treg、Th17/Treg细胞的比率则明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后免疫水平对比，%)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后炎症因子水平比较2组治疗前CRP、IL-6、TNF-α比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后CRP、IL-6、TNF-α均低于治疗前(P均<0.05)，观察组治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P均<0.05)。见表3。

3讨论

COPD患者临床表现为少气懒言、咳嗽无力、畏风自汗、神疲体倦、舌淡苔白、脉弱等。中医认为COPD为久病气自虚，咳喘日久肺气受损所致[5]。气虚是COPD患者常见的中医证候特点，固应采用益气固本为主的治疗方法。玉屏风散由白术、黄芪、防风3味药物组成，黄芪为君药，具有益气固表的作用；白术为臣药，健脾益气，可助黄芪加强益气固表功效[6]；防风具有祛风解表、胜湿止痛之功效，上述众多药物配伍入药可使气旺表实、汗不能外泄、邪不容易内侵。本研究对COPD患者采用玉屏风散治疗，结果显示观察组肺功能改善效果优于对照组(P<0.05)，提示玉屏风散能有效改善肺功能，提高治疗效果。

表3　2组治疗前后炎症因子水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

淋巴细胞在机体获得性免疫反应中尤其是持续性炎症及胃肠性免疫活性中发挥着重要的免疫活性及调控作用[7]。CD4+T是机体免疫应答反应中的主要部位，根据CD4+T细胞分化功能性可分为Th1、Th2、Th17、Treg等亚群[8]。Th17可通过分泌IL-6、IL-17、IL-21、IL-22等炎症细胞因子来募集巨噬细胞及集中性粒子，从而进一步扩大炎症反应。Treg细胞则可通过分泌细胞因子如IL-10、TGF-β等抑制机体炎症反应，从而维持自身免疫稳定[9]。在正常生理状态下，Th17与Treg 2组维持在动态平衡中，对预防炎症性疾病及维持机体免疫稳定具有重要的作用。目前不少研究表明，Th17/Treg失衡在许多炎症性疾病进展过程中发挥着重要的作用[10]。CRP是机体炎症损伤因子，当机体发生大面积损伤或炎症反应时，其水平可在短时间内大幅上升，因此可作为机体炎症损伤的标志物[11]。CRP是由肝脏合成的急性蛋白，主要由IL-6及TNF-α生成，而这些细胞因子与炎症发生有密切的关系[12]。本研究中观察组治疗后CD4+Th17细胞比率、CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P均<0.05)，Th17/Treg 、CD4+CD+25 Treg细胞的比率则高于对照组(P均<0.05)，从而提示玉屏风散能有效提高患者免疫功能，减轻患者炎症反应。这可能与玉屏风散可通过抑制CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子产生及释放，从而减轻中性粒细胞气道浸润途径以达到改善患者气道炎症反应，减少气道炎症分泌物，改善肺功能，从而阻断COPD患者病情进展的作用。

综上所述，玉屏风散联合布地奈德能有效提高COPD患者免疫功能，降低患者炎症水平，提高患者治疗效果。

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[收稿日期]2015-06-10

[中图分类号]R563

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)02-0164-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.016