冠心病合并高血压患者血压水平与血栓形成动力学相关性研究

张菀桐,胡元会,朱宝琛,褚瑜光,宋庆桥,杜　柏,李偲偲

(1. 中国中医科学院广安门医院，北京 100053；2. 中国中医科学院西苑医院，北京 100091)



冠心病合并高血压患者血压水平与血栓形成动力学相关性研究

张菀桐1,胡元会1,朱宝琛2,褚瑜光1,宋庆桥1,杜柏1,李偲偲1

(1. 中国中医科学院广安门医院，北京 100053；2. 中国中医科学院西苑医院，北京 100091)

[摘要]目的运用血栓弹力图评价冠心病合并高血压病患者的血栓风险，指导冠心病合并高血压病患者的临床治疗。方法选择138例冠心病患者，按照是否合并高血压分为非合并组31例和合并组107例，合并组根据高血压病分级分为1级组34例， 2级组35例， 3级组38例，观察比较各组血栓弹力图指标。结果非合并组凝血反应时间、血凝块形成时间、花生四烯酸通道所诱导的血小板活性均明显高于合并组(P均<0.05)，从血凝块形成点至描记图最大曲线弧度作切线与水平线的夹角、血块形成后的最大振幅均明显低于合并组(P均<0.05)。血凝块形成时间1级组>2级组>3级组，从血凝块形成点至描记图最大曲线弧度作切线与水平线的夹角1级组<2级组<3级组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；血块形成后的最大强振幅1级组<3级组，2级组<3级组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。相关性分析显示冠心病合并高血压病患者血压水平分级与凝血反应时间(r=-0.250，P=0.003)、血凝块形成时间(r=-0.545，P=0.000)、从血凝块形成点至描记图最大曲线弧度作切线与水平线的夹角(r=0.608，P=0.000)、血块形成后的最大振幅(r=0.406，P=0.000)有明显相关性。结论冠心病合并高血压病患者存在更高的血栓形成风险，是急性心血管事件的高危人群，应充分重视凝血功能的监测，预防心脏不良事件发生。

[关键词]冠心病；高血压病；血栓弹力图；血栓风险

冠心病事件是多种心血管危险因素共同作用的结果，而高血压及其血压水平是影响冠心病事件发生和预后的独立危

险因素[1]，对冠心病伴高血压患者进行降压治疗以及抗栓治疗有其特殊性。笔者希望通过运用血栓弹力图这一反映血栓形成能力全貌的检测技术，测定冠心病合并高血压患者凝血系统的功能状态，为预防此类患者血栓事件的发生提供诊疗依据。

1临床资料

1.1一般资料选择2014年6月—2015年2月在广安门医院心内科住院的138例诊断为冠心病的患者，冠心病诊断依据国际心脏病学会和协会及1979年WHO制定的缺血性心脏病诊断标准[2]，并参照2012年美国心脏病学会(AHA)稳定型缺血性心脏病管理指南中诊断标准[3]，冠状动脉造影或双源64排CT证实在右冠、回旋支、左前降支或左主干中至少有一支冠状动脉狭窄>50%，或有明确心肌梗死病史，符合其中之一即可[4]。高血压病诊断标准：患者在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，SBP≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或DBP≥90 mmHg。患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90 mmHg，也诊断为高血压。根据血压升高水平进一步将高血压分为3级：收缩压140～159 mmHg、舒张压90～99 mmHg为高血压1级，收缩压160～179 mmHg、舒张压100～109 mmHg为高血压2级，收缩压≥180 mmHg、舒张压≥110 mmHg为高血压3级[5]。所有入选者均签署知情同意书。排除急性冠脉综合征(ACS)、高血压急症、继发性高血压、恶性心律失常(频发室性早搏、Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻滞、Ⅲ度房室传导阻滞)、其他心脏疾病(心脏瓣膜病、肺心病、心肌病等)、急性脑血管病、重度心肾功能不全、恶性肿瘤、造血系统疾病、自身免疫系统疾病、有精神疾病不能配合诊治者。男64例，女74例；冠心病病程8个月～25年。按照是否合并高血压将患者分为2组：非合并组31例，男20例，女11例；年龄(72±13.0)岁。合并组107例，男44例，女63例；年龄(72±10.5)岁。合并组根据高血压病分级分为3组： 1级组34例，男17例，女17例；年龄(72±11.3)岁。2级组35例，男13例，女22例；年龄(71±12.6)岁。3级组38例，男14例，女24例；年龄(73±12.3)岁。各组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1主要仪器及试剂CFMS西芬斯血栓弹力图仪LEPU-8800；玉兔台式水银血压计XJ11D。CFMS血小板聚集功能检测试剂盒—ADP激活途径；CFMS血小板聚集功能检测试剂盒—AA激活途径。

1.2.2检测指标及方法

1.2.2.1血栓弹力图检测方法禁食12 h后晨起空腹静脉采血，注入枸橼酸钠抗凝管中，移取枸橼酸钠抗凝全血样本1 mL，分别进行MA杯检测、ADP杯检测，凝血过程约30 min结束，运用CFMS-LEPU-8800血栓弹力图分析软件绘制血栓弹力图，计算得出凝血反应时间(R)、血凝块形成时间(K)、从血凝块形成点至描记图最大曲线弧度作切线与水平线的夹角(Angle)、血块形成后的最大振幅(MA)、EPL(预测在MA值确定后30 min内血凝块将要溶解的百分数)、LY30(MA值确定后30 min内血凝块幅度减少速率)、花生四烯酸通道所诱导的血小板活性(AA)以及腺苷二磷酸诱导的血小板活性(ADP)值。

1.2.2.2血压检测方法患者在室内安静休息10 min，坐位测量右侧肱动脉血压，连续测量4次，每次间隔5 min，取后3次平均值为结果并记录。

1.3统计学方法数据用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料比较采用t检验，多组间比较采用ANOVA单因素方差分析；计数资料采用卡方检验，相关性分析使用Pearson相关性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1非合并组和合并组血栓弹力图参数比较非合并组R、K、AA值均明显高于合并组(P均<0.05)，Angle、MA值均明显低于合并组(P均<0.05)，其余指标2组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1　非合并组和合并组血栓弹力图参数比较±s)

2.2不同高血压分级组间血栓弹力图参数比较K值1级组>2级组>3级组，Angle值1级组<2级组<3级组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；MA值1级组<3级组，2级组<3级组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。各组R值、LY30值、EPL值、AA值以及ADP值比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.3冠心病合并高血压患者血压水平与血栓弹力图参数相关性分析Spearman相关性分析显示，冠心病合并高血压患者血压水平分级与R、K、Angle、MA值有明显相关性(P均<0.05)，与LY30、EPL、AA、ADP值无明显相关性(P均>0.05)。见表3。

3讨论

冠心病的形成与血管内皮损伤以及凝血机制失常、血液处于血栓前高凝状态的病理生理相似，血栓形成是冠心病的主要病理过程[6]。高血压是影响冠心病事件发生和预后的危险因素，由于高血压导致左心室射血时的阻力增大，导致左心室肥厚，心肌耗氧量增加，冠脉血供减少，更易发生缺血、梗死，并且在急性心肌梗死后死亡危险也更高[7-8]。因此，冠心病合并高血压患者存在更高的血栓风险，检测高血压病患者体内凝血纤溶系统的变化有利于指导临床治疗，减少或消除冠心病心血管不良事件的发生。

表2　不同高血压分级组间血栓弹力图参数比较±s)

注：①与1级组比较，P<0.05；②与2级组比较，P<0.05。

表3　冠心病合并高血压患者血压水平分级与R、K、Angle、

血栓弹力图是反映血栓形成能力全貌的一项检测手段，能通过图像的方法观测血液凝固和纤维蛋白形成过程的动力学改变，因此笔者比较了冠心病合并高血压患者与未合并高血压患者血液凝固过程的变化。结果显示，冠心病非高血压病患者R值较高，提示冠心病高血压病患者较非高血压病患者凝血因子活跃，更容易被激活；冠心病非高血压病患者K值较高，Angle值较低，由于K值和Angle值共同反映血块形成的速率，是检测纤维蛋白原功能的重要指标，说明冠心病高血压病患者的凝血酶及纤维蛋白含量更高；冠心病高血压病患者MA值高于冠心病非高血压病患者，提示冠心病高血压病患者血小板的聚集功能相对亢进。笔者推测，凝血酶的活化和纤维蛋白原功能亢进可能是患者血小板聚集功能亢进的主要原因。对冠心病高血压病患者进行分级比较发现，K值随血压分级升高而缩小，Angle值随血压级别升高而增大，提示随冠心病高血压病级别的升高，患者体内凝血系统逐渐活跃，凝血酶及纤维蛋白含量均随高血压级别的升高而升高；同时随高血压危险程度增高，MA也不断增强。相关性研究发现冠心病合并高血压病患者血压水平分级与R、K、Angle及MA值有显著相关性。但在本研究中，冠心病合并高血压病患者的EPL、LY30与非高血压患者比较差异无统计学意义，提示冠心病合并高血压病患者体内纤溶系统未被有效活化。

综上所述，冠心病合并高血压病患者血液处于高凝状态，与刘雪燕等[9]的结论基本相符。同时，本研究通过观察对比冠心病合并高血压病患者和非合并高血压病患者血栓形成的动态过程，进一步明确了在血栓形成过程中，凝血酶的活化和纤维蛋白原功能亢进是造成冠心病合并高血压患者血液高凝状态的重要原因。冠心病合并高血压病患者的纤维蛋白原功能亢进，在一定程度上可特异性地与血小板膜糖蛋白相结合，促进血小板的聚集，血小板中的α颗粒、FIB、纤维蛋白以及纤维蛋白(原)降解物均可激活和促进PAI-I的释放[10]，从而使凝血纤溶功能失衡，损伤内皮细胞，促使血栓形成。高血压湍流增多和剪切应力增高易导致动脉内膜损伤，而这种高流体剪切应力多出现在动脉狭窄处以及内皮细胞损伤区[11]，并可刺激血小板的活化，同时血管内皮细胞损伤，多种细胞因子释放, 导致血液中纤维蛋白原、凝血酶原及其他凝血因子的含量增多[12]，在一定程度上也增加了冠心病合并高血压病患者的血栓形成风险。因此应充分重视此类患者凝血功能的监测，预防心脏不良事件的发生。

[参考文献]

[1]Lewington S,Clarke R,Qizilbash N，et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality:a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies[J]. Lancet，2002,360(9349):1903-1913

[2]国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组. 缺血心脏病的命名及诊断标准[J]. 中华心血管病杂志,1981,9(1):75

[3]Qaseem A,Fihn SD,Williams S,et al. Diagnosis of stable ischemic heart disease: summary of a clinical practice guideline from the American College of physicians/American College of Cardiology Foundation/American Heart Association/American Association for Thoracic Surgery/preventive Cardiovascular Nurses Association Society of Thoracic Surgeons[J]. Ann Intern Med,2012,157(10):729-734

[4]颜红兵,马长生,霍勇. 临床冠心病诊断与治疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社,2010:11-26

[5]中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华心血管病杂志,2011,7(39):585

[6]袁肇凯,黄献平,简维雄,等. 冠心病辩证与血凝纤溶系统关系的临床研究[J]. 云南中医药学院学报,2009,32(3):1-4

[7]蒋雄京. 高血压与冠心病[J]. 中国循环杂志,2012,3(27):168-169

[8]Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration，Turnbull F,Neal B,et al. Blood pressure lowering treatment trial’ collaboration.Effects of different regiments to lower blood pressure on major cardiovascular events in older and younger adults:meta-analysis of randomized trails[J]. BMJ,2008,336(7653):1121-1123

[9]刘雪燕,徐勇. 118例冠心病、高血压患者凝血相关指标与血栓前状态的关系[J]. 临床内科杂志,2005,8(22):544-545

[10] 吴文法,凌莉,张素平. 纤维蛋白原与心脑血管疾病关系的研究进展[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2011,12(13):1145-1146

[11] Kroll MH,Hellums JD,McIntire LV,et al. Platelets and sheat stress[J]. Blood，1996，88(5):1525-1541

[12] Sbarouni E,Bradshaw A,Andreotti F,et al. Relationship between

hemostatisc abnormalities and neuroendocrine activity in heart failure[J]. Am Heart J,1994,127(3): 607

Study on the correlation between blood pressure and thromboela-stogram in patients with coronary heart disease and hypertension

ZHANG Wantong1, HU Yuanhui1, ZHU Baochen2, CHU Yuguang1, SONG Qingqiao1, DU Bai1, LI Sisi1

(1.Guanganmen Hospital of China Academy of Chinese Medicine, Beijing 100053, China; 2.Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medicine, Beijing 100091, China)

Abstract:Objective It is to evaluate the thrombogenesis risk in patients with coronary atherosclerotic heart disease and hypertension by thromboela-stogram(TEG) and guide clinical treatments. Methods Patients (n=138) were chosen and divided into coronary atherosclerotic heart disease of hypertension in first stage group (HT1, n=34) ,coronary atherosclerotic heart disease of hypertension in second stage group (HT2, n=35) ,coronary atherosclerotic heart disease of hypertension in third stage group (HT3, n=38) and coronary atherosclerotic heart disease of non-hypertension (NHT, n=31). All patients were given detection of thromboela-stogram and differences in CFMS indexes were compared within this 2 groups. Results Levels of R in HT group were lower than those in NHT group. Levels of K in HT group were lower than those in NHT group. Level of Angle in NHT was lower than the one in HT group. Level of MA in NHT was lower than the one in HT group. Levels of AA in HT group were lower than those in NHT group. (all P<0.01-P<0.05). Levels of R in different stage of hypertension was HT1>HT2>HT3. Levels of Angle in different stage of hypertension was HT1

Key words:coronary atherosclerotic heart disease; hypertension; thromboela-stogram; thrombogenesis risk.

[收稿日期]2015-06-17

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)02-0129-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.005

[基金项目]国家中医药管理局资助项目(JDZX2012109)

[作者简介]张菀桐，女，硕士研究生在读，研究方向为心血管疾病。[通信作者]胡元会，E-mail:huiyuhui55@sohu.com