丹红注射液联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病临床观察

侯　荣

(河北省尚义县医院，河北 尚义 076750)



丹红注射液联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病临床观察

侯荣

(河北省尚义县医院，河北 尚义 076750)

[摘要]目的探讨丹红注射液联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的临床效果。方法选择糖尿病肾病患者118例，随机分为观察组和对照组各59例，对照组给予羟苯磺酸钙分散片治疗，观察组给予丹红注射液与羟苯磺酸钙分散片联合治疗。2组均持续治疗30 d，观察临床疗效、药物不良反应以及治前后各项实验室指标变化。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；观察组治疗后收缩压、舒张压、SCr以及24 h尿蛋白定量、MCP-1、hs-CRP值均明显低于对照组(P均<0.05)；2组治疗期间均无明显不良反应。结论丹红注射液联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病，其临床疗效优于单纯羟苯磺酸钙，且无明显的不良反应，安全可靠。

[关键词]丹红注射液；羟苯磺酸钙；糖尿病肾病

目前糖尿病肾病是导致糖尿病患者最终死亡的主要因素，其在糖尿病多种并发症中的占比大约20%或以上[1]。一旦出现糖尿病肾病，而未及时有效干预，则会在10～20年后进展成为终末期肾病，最终依赖血液透析，直至死亡。临床上西医对于糖尿病肾病的治疗多以改善人体微循环，保护血管以及靶器官等治疗为主，但临床疗效参差不齐。笔者尝试使用中药制剂丹红注射液联合西药羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病，取得良好疗效，明显改善了患者临床症状，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择我院2012年1月—2014年12月收治的糖尿病肾病患者118例，均根据美国糖尿病协会发布的关于糖尿病肾病的临床诊断标准：尿蛋白排泄率(UAER)在20～300 μg/min(或30～300 mg/24 h)；肾小球滤过率(GFR)上升幅度超过2%；尿白蛋白常规检测结果呈阳性。剔除：由其他因素而引起的尿白蛋白量增加，包括原发性肾病、尿路感染、药物源性肾脏功能损害、发热性疾病、糖尿病酮症等；伴有其他严重机体疾病者；Mogensen分期为Ⅴ期的糖尿病肾脏疾病患者(肾脏功能进入终末期)。将入组的118例患者随机分为2组：对照组59例，其中男35例，女24例；年龄43～68(47.6±8.6)岁；病程8～17(11.5±2.6)年；Mogensen分期:Ⅰ期13例，Ⅱ期23例，Ⅲ期15例，Ⅳ期8例。观察组共59例，其中男37例，女22例；年龄45～66(46.9±7.8)岁；病程9～16(11.7±2.4)年；Mogensen分期:Ⅰ期13例，Ⅱ期21例，Ⅲ期16例，Ⅳ期9例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对所有患者进行常规的健康教育，血糖治疗包括饮食控以及运动干预。饮食主要以低糖、优质蛋白、适量脂肪、高维生素等为主，运动干预以患者运动后不感觉疲劳为宜。对于通过饮食以及运动干预后仍然血糖不达标的患者进行药物治疗，主要选用磺脲类药物以及双胍类药物，药物剂量依据血糖水平调整，对于肾功能明显衰退的患者或者1型糖尿病患者采取胰岛素治疗。血脂治疗主要采用他汀类药物控制，阿托伐他汀钙(立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字J20030048)40 mg口服，每晚1次。血压治疗主要采用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物，培哚普利片(雅施达，施维雅天津制药有限公司，国药准字H20034053)4 mg ，每日1次口服，不耐受ACEI类药物患者(如药物源性咳嗽等)采用血管紧张素受体阻断剂(ARB)类药物，替米沙坦片(万通，吉林万通药业集团郑州万通复升药业股份有限公司，国药准字H20070121)80 mg口服， 每天1次，将血压控制在18.7/12.0 kPa(140/90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)以下。在以上常规治疗的基础上，对照组给予羟苯磺酸钙分散片(江苏万高药业有限公司，国药准字H20080288)口服，每次500 mg，每天3次；观察组在对照组治疗基础上给予丹红注射液(陕西步长制药有限公司，国药准字Z20026866)30 mL加入250 mL生理盐水中静滴，每天1次。2组均持续治疗30 d，评估相关指标。

1.3观察指标2组于治疗前后采集早晨空腹时的静脉血，测定血肌酐(SCr)；在治疗前后检测患者的24 h尿蛋白量定量、血压值、血清金属蛋白酶1(MCP-1)以及高敏C反应蛋白(hs-CRP)。

1.4疗效判定标准[2]完全改善：肢体水肿、肾性高血压等临床症状完全消失，血清肌酐以及尿素氮检测值在正常范围内，24 h尿蛋白定量<0.3 g，尿常规检查示蛋白、尿红细胞与尿沉渣均为阴性；基本改善：肢体水肿、肾性高血压等临床症状疾病消失，肾功能趋于好转或处于平稳阶段，蛋白尿量持续降低超过50%，血清肌酐以及尿素氮检测值基本处于正常范围，尿常规显示尿沉渣数基本正常。有效：肢体水肿、肾性高血压等临床症状有所减轻，蛋白尿含量持续降低超过25%，显微镜下尿红细胞低于5个。无效：肢体水肿、肾性高血压等临床症状无改善甚至加重。总有效率=完全缓解率+基本缓解率+有效率。

2结果

2.12组疗效比较观察组治疗总有效率、完全改善率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后各项指标比较观察组治疗后收缩压、舒张压、SCr、24 h尿蛋白定量、MCP-1、hs-CRP指标值均明显低于对照组(P均<0.05)；观察组治疗后各项观察指标值均比治疗前有明显改善(P均<0.05)，而对照组治疗前后SCr、hs-CRP指标值比较无明显改善(P均>0.05)。见表2。

2.3药物不良反应所有参与受试的患者均未出现明显不良反应，均顺利完成整个研究过程。

3讨论

糖尿病患者最终的死亡原因主要与糖尿病肾病所致肾衰竭有关，而患者尿中蛋白含量的多少直接与肾功能有关[3]。

表2　2组治疗前后各项指标比较±s)

注：①与对照组比较，P<0.05；②与治疗前比较，P<0.05。

糖尿病肾病的病理学变化主要为弥漫型肾小球硬化，结节型糖尿病性肾小球硬化，肾小球渗出性病变等。大多表现为肾小动脉性肾小球硬化、肾盂肾炎以及肾乳头坏死等糖尿病相关的肾脏并发症，在这其中蛋白尿是糖尿病肾病的重要标志[4]。因此如何积极有效地减少尿蛋白含量对于糖尿病肾病患者意义重大，也是延缓糖尿病肾病发展、保护肾功能、减少相关合并症的关键所在。现代医学研究指出[5-7]，糖尿病肾病进展与血流变异常以及蛋白尿形成息息相关：由于患者体内糖脂代谢紊乱，使得血液中有形成分异常，血小板数量增加，聚集率升高，血液黏稠度增加。此外，由于糖化血红蛋白以及血脂的升高，降低了患者红细胞膜的流动性，红细胞变形性下降，通过毛细血管的功能下降，血液黏滞度增加[8]；而蛋白尿的形成与高血糖对血管造成的刺激有关，长期的不良刺激导致肾小动脉造成损伤，其具有的分泌、调节功能随即出现紊乱，血管舒张因子和前列腺素-1(ET-1)、血管紧张因子(TXA2)的平衡打破，使得NO合成降低，ET-1、TXA2合成加剧，血管微循环障碍发生，导致缺氧缺血状态，进而损伤肾脏微小动脉内皮细胞[9]。内皮细胞一旦受损，会导致肾内炎性反应从而导致肾小球基底膜的受损[10]，从而造成大分子蛋白的漏出，蛋白尿的形成。

糖尿病患者几乎都存在微循环障碍，而羟苯磺酸钙属于经典的血管保护剂，可以有效预防及治疗因微循环障碍而导致的多种疾病[11]，药理学机制在于其通过调节微血管壁生理功能，改善血管渗透性和减少阻力，降低血小板聚集性，降低血浆黏稠度，从而防止血栓形成，同时可间接增加淋巴引流而减少水肿。之前主要用于糖尿病视网膜病变患者，随着研究的深入，发现羟苯磺酸钙还可以降低各种慢性肾脏病患者的血清肌酐水平，保护肾功能；以及降低糖尿病肾病患者尿蛋白量[12]，但其在单独治疗糖尿病肾病时临床疗效并不特别显著。本次研究结果也证实，对照组在糖尿病治疗基础上给予单一羟苯磺酸钙分散片治疗，其临床总疗效尤其是完全改善率并不高，需要进一步探讨羟苯磺酸钙与其他药物联合使用的临床效果。

丹红注射液是中药复方制剂，主要由中药丹参以及红花经现代化科技提取工艺提取其中有效成分，具有活血化瘀、通脉舒络的功效[13]。广泛应用于内分泌系统疾病、神经系统疾病、心血管系统疾病等的治疗。其主要含有丹参酮、丹参酸、红花色素、儿茶酚等化学物质，①可以有效抑制血小板聚集：通过降低CD62P的表达水平，减少GPⅡb/Ⅲa受体的激活，兴奋PGI2合成酶活性，改善微循环；②抗炎症反应：通过各种炎症因子，如C-反应蛋白、肿瘤坏死因子、白细胞介素以及基质金属蛋白酶-9等含量水平，从而发挥抗炎作用；③保护血管内皮细胞：血管内皮功能的受损是很多内分泌系统疾病的共同特征，尤其在糖尿病肾病患者中，而丹红注射液可以有效降低患者血清血浆内皮素-1(ET-1)的表达水平，升高一氧化氮(NO)的水平，改善血管内皮功能，从而保护肾脏血管[14-15]。本次研究将丹红注射液与羟苯磺酸钙联合运用治疗糖尿病肾病，结果显示，观察组治疗总有效率、完全改善率均明显高于对照组(P均<0.05)，且观察组治疗后血压值、SCr、24 h尿蛋白定量、MCP-1、hs-CRP等指标值改善明显优于对照组(P均<0.05)。

综上所述，丹红注射液联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病，其临床疗效优于单纯羟苯磺酸钙，且无明显的不良反应，安全可靠。然而本研究还存在一些局限，如样本数不够多，观察期相对较短等，期待在以后的临床研究中对此作进一步的完善。

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[收稿日期]2015-09-25

[中图分类号]R587.2

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)08-0853-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.018